Вирус на грип А

Грипът А вирус е вирион, който има сферична форма и диаметър 80-120 nm, молекулното му тегло е 250 MD. Геномът на вируса е представен от еднократен фрагментиран (8 фрагмента) отрицателна РНК с обща маса от 5 MD. Типът на симетрия на нуклеокапсида е спирала. Грипният вирус има свръхкапсид (мембрана), съдържащ два гликопротеина - хемаглутинин и невраминидаза, които се простират над мембраната под формата на различни гръбнаци. Хемаглутининът има тримерна структура с маса 225 kD; m от всеки 75 kD мономер. Мономерът се състои от по-малка субединица с маса 25 kD (HA2) и по-голяма субединица с маса 50 kD (HA1).

Основните функции на хемаглутинина:

• разпознава клетъчния рецептор - мукопептид, който има N-ацетилнеурам - нова (сиалинова) киселина;
• осигурява сливането на вирионната мембрана с мембраната на клетката и мембраните на нейните лизозоми, т.е. Тя е отговорна за проникването на вириона в клетката;
• определя пандемичната природа на вируса (промяна на хемаглутинина - причината за пандемията, нейната променливост - епидемии от грип);
• има най-големите защитни свойства, отговорни за формирането на имунитет.

При човешки, грипни и човешки вируси A и вируси на грип A, бяха открити 13 антиген-диференциращи типа хемаглутинин, на които бе определено крайно крайно номериране (dH1dH103).

Невраминидазата (N) е тетрамер с маса от 200-250 kD, всеки мономер има маса 50-60 kD. Неговите функции са:

• осигуряване на разпространението на вирионите чрез разцепване на невраминова киселина от ново синтезирани вириони и клетъчната мембрана;
• заедно с определянето на хемаглутинин на пандемичните и епидемичните свойства на вируса.

Вирусът на грип А открива 10 различни варианта на невраминидаза (N1-N10).

Вирион нуклеокапсид фрагменти се състои от 8 вРНК и капсидни протеини, образуване на спирала мозък. На Z'-края на всички 8 вРНК фрагменти имат идентична последователност от 12 нуклеотида. 5 'края на всеки фрагмент са идентични последователност от 13 нуклеотида. 5 'и 3' краищата са частично взаимно допълващи се. Това, разбира се, дава възможност за регулиране на транскрипция и репликация на фрагментите. Всеки фрагмент се транскрибира и реплицира самостоятелно. С всяка от тях здраво обвързани четири капсидни протеини: нуклеопротеин (NP), тя изпълнява структурна и регулаторна роля; протеин РВ1 - транскриптаза; РВ2 - ендонуклеаза и РА - репликаза. Протеини РВ1 и РВ2 имат основни (алкални) свойства и RA - кисела. Протеините РВ1, РВ2 и РА образуват полимер. Нуклеокапсид е заобиколен от матричен протеин (M1 протеин), който играе водеща роля в вирион морфогенеза и предпазва вирион РНК. М2 протеини (кодира един от четящи рамки седмия фрагмент), NS1 и NS2 (вРНК кодирани осмия фрагмент, който има, както седмия фрагмент вРНК двете четящи рамки) се синтезира по време на вирусната репликация, но неговата структура не е включен.

[1], [2], [3], [4]

Животът на грипния вирус А

Грипният вирус се абсорбира от клетъчната мембрана поради взаимодействието на неговия хемаглутинин с мукопептида. След това вирусът влиза в клетката, като използва един от двата механизма:

• сливане на вирионната мембрана с клетъчната мембрана или
• пътя граничи ямата - граничи балон - ендозом - лизозом - синтез на вирион мембрана с лизозомите мембранните - на изхода на нуклеокапсид в цитозола на клетките.

Вторият етап "оголване" на вириона (унищожаване на матричен протеин) се осъществява по пътя към ядрото. Feature на жизнения цикъл на грипен вирус е, че тя вРНК транскрипция грунд е необходимо. Фактът, че вирусът не може да се синтезира "шапка", или капачка (английски капачка.) - специален сайт в 5'-края на иРНК, състоящ се от денатуриран гуанин и от 10 до 13 последователни нуклеотида, което е необходимо да се признае иРНК рибозомата. Следователно чрез своите РВ2 протеинови ухапвания капачка от клетъчна иРНК, както и синтеза на иРНК в клетки настъпва само в ядрото, вирусната РНК трябва задължително да проникне първа в ядрото. Тя прониква в нея под формата на рибонуклеопротеинова, състояща се от 8 РНК фрагменти, свързани протеини NP, РВ1, РВ2 и РА. Сега животът на клетката е напълно подчинен на интересите на вируса, неговите репродукции.

Характеристика на транскрипцията

В ядрото за vRNA се синтезират три типа вирусно специфични РНК: 1) положителни комплементарни РНКи (mRNAs), използвани като матрици за синтез на вирусни протеини; те съдържат в 5'-края капачка, разцепена от 5 'края на клетъчната иРНК, и на 3'-края, поли-А последователност; 2) пълна дължина на комплементарна РНК (cRNA), която служи като шаблон за синтеза на вирионни РНК (vRNAs); на 5'-края на сРНК капачката отсъства, няма поли-А последователност на 3'-края; 3) отрицателна вирионна РНК (vRNA), която е геном за ново синтезирани вириони.

Веднага, дори преди синтеза да бъде завършен, vRNA и cRNA влизат в асоциация с капсидни протеини, които влизат в ядрото от цитозола. Обаче, само рибонуклеопротеините, свързани с vRNA, са включени във вирионите. Рибнуклеопротеините, съдържащи сРНК, не само не влизат в състава на вирионите, но дори не напускат ядрото на клетката. Вирусните мРНК навлизат в цитозола, където се превеждат. Ново синтезираните молекули на vRNA, след свързване с капсидни протеини, мигрират от ядрото към цитозола.

[5], [6], [7], [8], [9]

Характеристики на транслацията на вирусни протеини

Протеини NP, РВ1, РВ2, РА и М са синтезирани от свободни polyribosomes. Протеини NP, PB1, РВ2 и РА синтез след завръщането си от цитозола в ядрото, където те се свързват с ноВосинтезирани вРНК, а след това се върнаха като нуклеокапсида в цитозола. Матрица синтеза на протеин след преминаване към вътрешната повърхност на клетъчната мембрана, това преместване в тази област клетъчни протеини. H и N протеини се синтезират на рибозоми, свързани с мембраните на ендоплазмения ретикулум, транспортирани него, подложени на гликозилиране, и монтирани върху външната повърхност на клетъчната мембрана, образувайки шипове точно срещу М протеин, разположен върху вътрешната му повърхност. Протеинът Н се обработва по време на обработката чрез нарязване в HA1 и HA2.

Крайният етап на морфогенезата на вириона се контролира от М-протеин. Нуклеокапсидът взаимодейства с него; тя преминава през клетъчната мембрана, е покрит с първия М-протеин, и след това клетъчната липиден слой и superkapsidnymi гликопротеини Н и N. Жизненият цикъл на вируса отнема 6-8 часа и е пълна пъпкуване на новосинтезирания вирион, които са способни да атакуват клетките на други тъкани.

Стабилността на вируса във външната среда е ниска. Лесно се унищожава чрез нагряване (при 56 ° C за 5-10 минути), под въздействието на слънчева светлина и ултравиолетова светлина и лесно се неутрализира от дезинфектанти.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Патогенеза и симптоми на грип А

Инкубационният период за грип е кратък - 1-2 дни. Вирусът се репликира в епителните клетки на лигавицата на дихателните пътища преференциално локализиран в трахеята, която е клинично проявена като суха кашлица с агонизираща болка по трахеята. Продуктите на разграждане на засегнатите клетки влизат в кръвния поток, причиняват тежка интоксикация и повишават телесната температура до 38-39 ° С. Повишена пропускливостта на кръвоносните съдове, причинено от увреждане на ендотелните клетки, може да доведе до патологични изменения в различни органи: точкови кръвоизливи в трахеята, бронхите, а понякога и оток на мозъка фатално. Вирусът на грипа има депресиращ ефект върху кръвта и имунната система. Всичко това може да доведе до вторични вирусни и бактериални инфекции, които усложняват хода на заболяването.

Постинфекциозен имунитет

Предишният идеята, че след като получи грип продължава да бъде слаб и краткотраен имунитет след завръщането опровергана вирус H1N1 през 1977 г. Вирусът причинено заболяване предимно при хора под 20-годишна възраст, което е. Е. Тези, които не са болни, те свикнали, преди 1957 Следователно, пост-инфекциозни имунитет достатъчно интензивно и продължително, но е експресиран тип-специфични в природата.

Основната роля при образуването на придобит имунитет принадлежи на антитела, неутрализиращи вирусите, които блокират хемаглутинин и невраминидаза, както и IgA секреторни имуноглобулини.

Епидемиология на грипа А

Източникът на инфекция е човек, болен или носител, рядко животни (домашни и диви птици, свине). Инфекция на хората става чрез капчици инкубационният период е много кратък (1-2 дни). Така епидемия се разпространява много бързо и може, при липса на имунитет, за да се превърне в пандемия. Имунитетът е основният регулатор на грипните епидемии. С нарастването на колективния имунитет епидемията намалява. В същото време, поради образуването на имунитет, се избират щамове на вируса с модифицирана антигенна структура, главно хемаглутинин и невраминидаза; тези вируси продължават да причиняват епидемии, докато не се появят антитела. Такъв антигенен плаващ и поддържа непрекъснатостта на епидемията. Въпреки това, при грипния вирус А е открита друга форма на вариабилност, наречена смяна или срязване. Тя се свързва с пълна промяна на един тип хемаглутинин (по-рядко - и невраминидаза) в друг.

Всички грипни пандемии са причинени от грипни вируси А, които са претърпели шхилтоза. 1918 пандемия е причинена от вирус H1N1 фенотип (убити около 20 милиона души) пандемия през 1957 г. - H3N2 вирус (болен с повече от половината от населението на света), 1968 - H3N2 вирус.

За да се обяснят причините за рязката промяна в видовете грипни вируси А, са предложени две основни хипотези. Според хипотезата AA Smorodintsev на, вирус епидемия е изчерпала възможностите си, не изчезва, но продължава да циркулира в групата без никакви значими огнища или дълго се задържат в човешкото тяло. След 10-20 години, когато ще има ново поколение хора, които нямат имунитет към този вирус, то става причина за нови епидемии. В полза на тази хипотеза е фактът, че вирус А с фенотипа H1N1, изчезнал през 1957 г., когато е заменен вирус H3N2 на, се появи отново след 20-годишно отсъствие през 1977 г.

Според друга хипотеза, разработен и поддържан от много автори, нови видове грипен вирус се дължат на повторно свързване на геноми между вирусите на човешкия грип и птица между вируса на птичия грип сред грипни вируси от птици и бозайници (прасета), подпомагани от структурата на сегменти на вирусния геном (8 броя ).

По този начин грипният вирус А има два начина за промяна на генома.

Точкови мутации, причиняващи антигенно отклонение. Преди всичко, гени на хемаглутинин и невраминидаза, особено в вируса на H3N2, са чувствителни към тях. Благодарение на това вирусът H3N2 причини 8 епидемии през периода 1982-1988 г. И остава епидемичен досега.

Реасоциация на гени между вирусите на човешкия грип и вирусите на птичия и свински грип. Смята се, че ресоциатирането на геномите на грипните вируси А с геномите на вируса на инфлуенцата по птиците и свинете е основната причина за възникването на пандемични варианти на този вирус. Антигенното задвижване позволява на вируса да преодолее съществуващия имунитет при хората. Антигенното изместване създава нова епидемична ситуация: повечето хора нямат имунитет срещу новия вирус и се появява грипна пандемия. Възможността за такова повторно свързване на геномите на грипните вируси А е доказана експериментално.

Установено е, че грипните епидемии при хората са причинени от вируси тип А с само 3 или 4 фенотипа: H1N1 (H0N1); H3N2; H3N2.

Въпреки това, пилешкият (птичия) вирус също представлява сериозна заплаха за хората. Огнища на птичи грип многократно са наблюдавани по-специално пиле на вируса H5N1 е причинил милион епизоотична сред домашните и диви птици, от 80 до 90% смъртност. Хората са заразени от пилета; така че през 1997 г. От кокошки 18 души са заразени, една трета от тях са загинали. Особено голяма епидемия се наблюдава в периода януари-март 2004 г. То обхвана почти всички страни от Югоизточна Азия и един от щатите на САЩ и предизвика огромни икономически щети. 22 пилета са заразени и убити. Строга карантина, отстраняване на всички птици на населението във всички центрове, хоспитализация и изолация на пациентите и на всички хора с висока температура, както и лица, които са били в контакт с болни, забрани вноса на птиче месо от тях: за премахване на избухването са взети най-тежки и решителни мерки над страните, строг медицински и ветеринарен надзор на всички пътници и превозни средства, пристигащи от тези страни. Широкото разпространение на грип сред хората не се е случило, тъй като не е имало повторно обединение на генома с вируса на птичия грип с човешки грипен вирус геном. Опасността от подобно преобразуване обаче остава реална. Това може да доведе до появата на нов опасен пандемичен вирус на човешкия грип.

В името на открити щамове на грипния вирус посочете серотипа на вируса (A, B, C), собственикът на формата (ако вече не е човек), мястото на изолация, щам номер, годината на излизането си (последните 2 цифри) и фенотип (в скоби). Например: "A / Сингапур / 1/57 (h3N2), A / Duck / USSR / 695/76 (H3N2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

Лабораторна диагноза на грип А

Материалът, използван за изследването, е разглобяем назофаринкс, който се получава или чрез зачервяване, или чрез използване на памучни тампони и кръв. Методите за диагностика се прилагат по следния начин:

• Вирусологични - инфекция на пилешки ембриони, култури от бъбречни клетки от зелени маймуни (Vero) и кучета (MDSK). Клетъчните култури са особено ефективни за изолирането на A (H3N2) и B вируси.
• Серологични - откриване на специфични антитела и увеличаване на техния титър (в сдвоени серуми) с помощта на RTGA, RSK, метод за имуноанализ.
• Както бързо диагностициране използва метод имунофлуоресценция за бързо откриване на вирусен антиген в намазки от носната лигавица или назални промивки от пациенти.
• За откриване и идентифициране на вируса (вирусни антигени) се предлагат методи на РНК проба и PCR.

Лечение на грип А

Лечение на грип А, което трябва да се започне възможно най-рано, както и за предотвратяване на грип и други вирусни ОРЗ се основава на използването на dibazola, интерферон и неговите индуктори amiksina и Arbidol по специални схеми, както и за лечение и профилактика на грип при деца над 1-годишна - Alguire (римантадин ) по специални схеми.

Специфична профилактика на грипа А

Всяка година по света стотици милиони хора страдат от грип, който причинява огромни щети на здравето на населението и икономиката на всяка страна. Единственото надеждно средство за борба с него е създаването на колективен имунитет. За тази цел се предлагат и използват следните видове ваксини:

1. живеят от атенюиран вирус;
2. убит цели вирион;
3. Ваксина Subvirion (от разделени вириони);
4. субединична ваксина, съдържаща само хемаглутинин и невраминидаза.

В нашата страна е установен и се прилага полимер-тривалентен субединица ваксина ( "Grippol"), в който конюгатът е стерилен повърхностни протеини А и В вируси се свързва с polioksidoniem съполимер (имуностимулант).

Деца от 6 месеца. До 12 години, съгласно препоръките на СЗО, трябва да се ваксинират само ваксини за субединици като най-малко реактогенни и токсични.

Основният проблем в повишаването на ефективността на грипните ваксини е да се гарантира тяхната специфичност срещу действителния вирус, т.е. Версията на вируса, който е причинил епидемията. С други думи, ваксината трябва да съдържа специфични антигени на действителния вирус. Основният начин за подобряване на качеството на ваксината е да се използват най-запазените и често срещани за всички антигенни варианти на епитопите на вируса А, които имат максимална имуногенност.