Причини и патогенеза на метаболитния синдром

Причини за метаболитния синдром

Основната причина за развитието на метаболитния синдром е вродената или придобита инсулинова резистентност, т.е. Нечувствителност на периферните тъкани (черен дроб, мускулите, мастната тъкан и др.) инсулин. Генетично предразположение към инсулиновата резистентност е свързано с мутация на много гени. В същото време, изложени на хипотезата, че инсулиновата резистентност не е причината за метаболитен синдром и друг от неговите компоненти. Това е заключението от проучване на разпространението на метаболитния синдром в различни етнически групи (чернокожи, бели кожа населението на САЩ и Мексико американците). Анализ на данните могат да се предположи, присъствието на генетичен фактор в етиологията метаболитен синдром. Този фактор е наречен хипотетичен фактор Z. Това взаимодейства с инсулин-чувствителни тъкани, ендотела регулира налягането в системата кръв, обмяна на липиди и липопротеини и е съответно развитието на инсулинова резистентност, атеросклероза, хипертония, дислипидемия. Хиперинсулинемията и метаболитен синдром се счита като компенсаторна състояние на организма на фона на инсулинова резистентност.

Външните фактори, които допринасят за развитието на инсулиновата резистентност, са богатият прием на храна, заседналият начин на живот, затлъстяването и социално-културните особености на живота. При затлъстяване нивото на FFA в кръвната плазма е повишено. ФРА инхибира действието на инсулин в мускулната и чернодробната тъкани и потиска глюкозо-стимулираната инсулинова секреция.

[1], [2], [3], [4], [5]

Патогенеза на метаболитния синдром

Основният механизъм на метаболитен синдром е свръхчувствителност в развитието на системата хипоталамус-хипофиза-надбъбречна. Отговорът на организма на хроничен стрес (депресия, безпокойство, тютюнопушене, употреба на алкохол) се проявява чрез остро активиране на тази ос. Увеличава синтеза на кортизол, който влияе върху метаболизма на глюкозата и липидите. Кортизолът намалява чувствителността на мускулната и чернодробната тъкан към инсулина и по този начин допринася за образуването на инсулинова резистентност. В допълнение към повишената секреция на кортизол и АСТН при жени увеличава синтезата на тестостерон и андростендион, което води до развитието на хиперандрогенизъм. Това се улеснява от намаляването на нивото на глобулин, който свързва половите хормони. При мъжете нивото на тестостерон се намалява поради инхибиращия ефект на ACTH върху гонадолиберина. Ниските нива на тестостерон при мъжете и високите при жените също допринасят за развитието на инсулинова резистентност. Високите нива на кортизол и инсулин, ниски нива на хормона на растежа, и мъжете - тестостерон допринасят за прекомерно отлагане на мастна тъкан главно в коремната област. Това се дължи на високата плътност на рецепторите за стероидни хормони в адипоцитите на висцералната мастна тъкан. Така, повишената активност на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система може да се дължи на развитието на инсулинова резистентност и висцерално затлъстяване, които са osnovopalagayuschimi признаци на метаболитен синдром.

В отговор на инсулиновата резистентност, хиперинсулинемията, която играе ключова роля в развитието на метаболитния синдром, е компенсаторна. Нивото на банални и постпрандиални (2 часа след хранене или приемане на 75 g глюкоза) на инсулин в метаболитния синдром е значително повишено и това на свой ред увеличава тежестта на инсулиновата резистентност. Инсулинът като хормон, който има анаболни и атиполитични ефекти, подпомага пролиферацията и миграцията на гладките мускулни клетки на съдовата стена, както и развитието на затлъстяване. Тези процеси водят до развитие на ранна атеросклероза.

Рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания при метаболитния синдром се повишава 2-5 пъти и това е по-свързано с хиперинсулинемията. Инсулинът увеличава скоростта на синтеза на холестерол и увеличава броя на рецепторите за LDL холестерол върху клетъчните мембрани, като по този начин увеличава поемането на холестерол от клетките. Заедно с това се спира процесът на отстраняване на холестерола от клетките с HDL. Тези промени в клетъчния метаболизъм на холестерола играят основна роля в развитието на атеросклеротична плака.

В основата на патогенезата на артериалната хипертония, както и на други компоненти на метаболитния синдром, са хиперинсулинемията и инсулиновата резистентност. Хиперинсулинемията води до хронично повишаване на активността на симпатиковата нервна система и задържане на натрий в бъбречните тубули. Тези фактори причиняват повишаване на кръвното налягане. Важна роля играе хроничната стимулация на бета-адренергичните рецептори, която предизвиква липолиза предимно в висцералната мастна тъкан и по този начин повишава нивото на FFA. На свой ред SFA изостря инсулиновата резистентност и хиперинсулинемията.

Метаболитен синдром въглехидратния метаболизъм преминава през три фази на нормогликемия със съществуващото инсулинова резистентност чрез фаза нарушен глюкозен толеранс до явен диабет тип 2. Патогенезата на захарен диабет тип 2, в допълнение към инсулиновата резистентност, също предполага наличието на секреторен инсулинов дефект. Има потвърждение, че високото ниво на липиди в бета клетките причинява нарушаване на секрецията на инсулин. Въпреки факта, че дневното количество секретиран инсулин може да се увеличи, ранната фаза на инсулиновата секреция се понижава и след хранене се повишава гликемията. Инсулиновата резистентност на хепатоцитите се проявява чрез повишено производство на глюкоза в черния дроб през нощта, което причинява сутрешна хипергликемия на гладно.

Метаболитният синдром се характеризира с развитие на дислипидемия - повишаване на серумното ниво на триглицеридите и намаляване на нивото на HDL. Най-честата е повишаване на атерогенния LDL. Основата на дислипидемията е процесът на инсулинова резистентност / хиперинсулинемия.

Хиперурикемията се смята за един от компонентите на метаболитния синдром, често се комбинира с други компоненти на синдрома на инсулинова резистентност. Основната причина за повишени нива на пикочната киселина в кръвната плазма е хроничната хиперинсулинемия - една от най-важните патофизиологични нарушения на метаболитния синдром.

Нарушенията на хемостатичната система при метаболитния синдром са идентични с тези наблюдавани при захарен диабет, но след нормализиране на състоянието на въглехидратния метаболизъм те не изчезват. При развитието на хиперкоагулационно състояние, в допълнение към захарен диабет, хиперинсулинемия, дислипидемия, повишено ниво на FFA, дефицит на витамин Е и т.н., играят роля.