Болести на претоварване с желязо: причини, симптоми, диагноза, лечение

Когато желязото (Fe) навлезе в количества, надхвърлящи изискванията на тялото, то се депозира в тъкани като хемоидерин. Отлагането на желязо води до увреждане на тъканите (с общо съдържание на желязо в организма> 5 g) и се нарича хемохроматоза. Локалното или генерализираното отлагане на желязо без увреждане на тъканите се нарича хемосидероза. Нарушения на желязо могат да бъдат първични (генетично определени) с справяне или вторичен желязо метаболизъм, причинени от други заболявания, за които подобряват доставка или освобождаване на желязо. Iron могат да се натрупват в почти всички тъкани, но най-често срещаните патологични промени се развиват при депозирането на желязо в черния дроб, щитовидната и хипофизната жлеза, хипоталамуса, сърцето, панкреаса и ставите. Поражението на черния дроб води до повишаване нивото на аминотрансферази (ALT и ACT), фиброза и цироза.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemosideroz

Местната хемосидероза може да бъде причинена от повтарящи се кръвоизливи в органа. Желязото се отделя от еритроцитите, може да доведе до значително отлагане в тъканите хемосидерин. Най-често засегнати орган е белите дробове, което се причинява от повтарящи белодробна хеморагия като идиопатична (например, синдром на Goodpasture) и белодробна хипертония причинена от хронично (например, първична белодробна хипертония, белодробна фиброза, изразена митрална стеноза). Понякога загуба на желязо води до развитието на желязодефицитна анемия, тъй като желязото в тъканите не могат да бъдат reutilizovano.

Бъбречната хемосидероза може да бъде резултат от интензивна интраваскуларна хемолиза. Свободният хемоглобин се филтрира в бъбречните гломерули и желязото се депозира в бъбреците. Паренхимът на бъбреците не е повреден, но изразената хемоидеринурия може да доведе до дефицит на желязо.

Болест на Ferroportin

Болестта на Ferroporin се среща главно сред жителите на Южна Европа и е резултат от автозомна доминантна мутация на гена SLC 40 А1. Заболяването се проявява в първото десетилетие на живота повишени нива на серумния феритин, с ниско или нормално съдържание на трансферин с постепенно увеличаване на насищането на трансферин в 3-ти и 4-ти десетилетия от живота си. Клиничните прояви са по-леки от тези с НDA заболяване и включват леко увреждане на черния дроб и лека анемия. Големите флеботомии не се понасят добре, е необходимо мониториране на нивото на хемоглобина и насищане с трансферин.

[9], [10], [11]

Дефицит на трансферин и церулоплазмин

При дефицит на трансферин абсорбираното желязо, което не е свързано с трансферин, навлиза в порталната система и се депозира в черния дроб. Следващото му прехвърляне в мястото на производство на червени кръвни клетки се намалява поради недостиг на трансферин. В дефицит на церулоплазмин настъпва фероксидазен недостиг, което води до нарушаване на превръщане на феро желязо във фери, което е необходимо за комуникация с трансферин, което нарушава желязо транспорт от вътреклетъчния басейн на кръвна плазма, което води до натрупване на желязо в тъканите.

Наблюдава се нарушен транспорт на желязо при пациенти с претоварване с желязо, което се развива в ранна възраст или когато се откриват признаци на претоварване с желязо, но генетичните изследвания не показват аномалии. Диагнозата се основава на определянето на серумен трансферин (или способност за свързване с желязо) и церулоплазмин. Лечението е експериментално.

Автозомно-рецесивната форма на хемохроматоза може да бъде причинена от мутация на трансферинов рецептор 2, протеин, контролиращ насищането на трансферина. Симптомите и симптомите са подобни на HFE хеххроматозата .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Вторично претоварване с желязо

Вторичното претоварване с желязо може да се развие с таласемия или сидеробластна анемия, които са заболявания на еритропоезата. Вторично придобита свръхнатоварване може да възникне след екзогенен прием на желязо с повторно масирано кръвопреливане или лечение с железен декстран. Всяка доза от трансфузирана кръв осигурява прием на 250 mg желязо. Значителни депозити на желязо са възможни, когато се прилагат> 20 g (т.е. Около 80 дози кръв). Желязо претоварване може да се дължи на анормална еритропоеза в таласемия, сидеробластна анемия и хемоглобинопатии аномалии еритроцитни ензими. Ако има нарушение на еритропоезата, има увеличение на абсорбцията на желязо, вероятно поради пепсидин. Нарушаването на еритропоезата може да бъде открито чрез изучаване на анамнезата на пациента. Претоварването с желязо се определя чрез увеличаване на серумното желязо, насищане на трансферин и серумния феритин.

Флеботомиите невинаги могат да бъдат показани, тъй като тези заболявания често се съпровождат от анемия, което ограничава възможността за ексфозия на достатъчно кръв. При наличие на анемия се използва дефероксамин [1-2 g дневно в продължение на 8-24 часа при възрастни; 20-40 mg / (kg дневно) в продължение на 8-24 часа при деца], което трябва да се прилага като бавна интравенозна инфузия за една нощ, 5-7 дни на седмица, което ефективно намалява запасите от желязо. При терапия с дефероксамин може да се появи тахифилаксия, така че ефективността на лечението трябва да се контролира (обикновено определяне на желязото в урината). Червеният цвят на урината показва отнемането на повече от 50 mg желязо на ден. Целта на лечението и мониторинга (със серумни нива на желязо и трансферин) е същата като при първичната хемохроматоза.

Претоварване с желязо с неясна причина

Паренхимни заболявания на черния дроб, алкохолно чернодробно заболяване, неалкохолен стеатохепатит и хроничен хепатит С могат да бъдат свързани с повишено съдържание на желязо в организма. Механизмът на разстройството не е известен, въпреки че е възможно и наличието на първична хемохроматоза, която трябва да бъде изключена. Ако пациентите нямат първична хемохроматоза, намаляването на съдържанието на желязо не подобрява чернодробната функция.