Zofetron

Зофетрон е лекарство с антиеметичен ефект. Активната му съставка е ондансетрон хидрохлорид, който е антагонист на серотониновите окончания от 5HT3 подтип.

Все още не е възможно надеждно да се установят механизмите на развитие на антиеметичната активност на лекарството. Има информация, потвърждаваща, че употребата на цитотоксична или лъчетерапия причинява освобождаването на серотонин (подтип 5HT) от специални ентерохромафинови клетки, разположени вътре в тънките черва.

Показания Zofetrona

Използва се при повръщане с гадене, причинено от лъчетерапия или цитотоксична химиотерапия.

Предписва се също за премахване и предотвратяване на следоперативно гадене и повръщане.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на таблетки, по 5 броя в блистерна опаковка. Вътре в опаковката има 2 такива опаковки.

Фармакодинамика

Развитието на повръщащия рефлекс се дължи на взаимодействието на серотонин и 5HT3 окончания, които са разположени в областта на блуждаещия нерв (неговите аферентни окончания). След активиране на последния, освобождаването на серотонин може да настъпи вътре в ЦНС (от мястото на тригерния хеморецептор, разположен в областта на дъното на 4-та мозъчна камера). Смята се, че ондансетрон е способен да блокира активирането на повръщащия рефлекс както в областта на аферентните окончания на блуждаещия нерв, така и вътре в серотониновите окончания, разположени в централните области на невралгията.

Ондансетрон има седативен ефект, но не променя плазмените нива на пролактин и не отслабва психомоторната активност на пациента.

Що се отнася до принципите на антиеметичния ефект на ондансетрон през следоперативния период, този въпрос все още не е много добре проучен.

Фармакокинетика

Индексът на бионаличност на лекарството е 60%. Веществото претърпява активни метаболитни процеси в организма, метаболитните компоненти се екскретират с изпражнения и урина. От момента на приемане на лекарството до достигане на Cmax стойностите минават 1,5 часа. Интраплазменият протеинов синтез е приблизително 73%. Основната част от приетата доза участва в интрахепаталния метаболизъм.

Полуживотът е 3-4 часа; при възрастни хора - около 6-8 часа. По-малко от 10% от активния компонент на лекарството се екскретира непроменен с урината.

Информацията, получена от проучвания на метаболизма на ондансетрон in vitro, показва, че веществото е субстрат на ензимната структура на човешкия чернодробен хемопротеин P450 (това включва CYP1A2 с CYP2D6, както и CYP3A4). Процесите на метаболизъм на ондансетрон се осъществяват главно под действието на ензима CYP3A4. Тъй като метаболизмът на активния компонент може да се осъществи с участието на няколко ензима от структурата на хемопротеин P450, в случай на дефицит на някой от тях, общият клирънс на ондансетрон не се променя съществено, тъй като дефицитът на един ензим може да бъде компенсиран от останалите.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема през устата.

Дозовият режим трябва да се подбере, като се вземе предвид интензивността на еметогенния ефект на противотуморното лечение, и да се определя индивидуално.

Умерени видове еметогенна лъчетерапия или химиотерапия.

Необходимо е да се приемат 8 mg от лекарството 60-120 минути преди терапията, с последваща употреба на 8 mg от лекарството на интервали от 12 часа.

За да се предотврати късно или продължително повръщане с гадене, след първия 24-часов период, трябва да се приемат 8 mg от лекарството на 12-часови интервали в продължение на 5 дни. При избора на дозата е необходимо да се вземе предвид тежестта на повръщането. В случай на частично облъчване на коремната област с големи порции, е необходимо да се приемат 8 mg на 8-часови интервали.

Лекарството се използва през целия цикъл на лъчетерапия и химиотерапия, а освен това още 1-2 дни (ако е необходимо - 3-5 дни) след неговото завършване.

Силно еметогенни химиотерапевтични процедури.

Възрастен трябва да приема 24 mg Зофетрон перорално (в комбинация с дексаметазон фосфат) 60-120 минути преди началото на химиотерапевтичните процедури.

За да се предотврати късно повръщане, след първите 24 часа лекарството трябва да се приема по 8 mg 2 пъти дневно (през целия цикъл на лечение и след това още 5 дни след неговото завършване).

Дозите за деца над 4-годишна възраст се избират въз основа на теглото или телесната им повърхност. Ако е необходима доза от 2 mg ондансетрон, използвайте лекарство с подходящ размер на дозата.

Избор на размер на порцията въз основа на площта на тялото.

Преди началото на лечебните процедури, ондансетрон под формата на инжекционна течност се прилага веднъж в порция от 5 mg/m2 ⁽ размерът на интравенозната порция е не повече от 8 mg). Пероралното приложение на лекарството започва след 12 часа и продължава през следващите 5 дни. Общо не могат да се прилагат повече от 32 mg от лекарството на ден.

Избор на дози, като се вземе предвид теглото.

Размерът на еднократна инжекция от лекарството преди химиотерапевтични процедури е 0,15 mg/kg тегло (максималната интравенозна доза на лекарството е 8 mg). След това са разрешени 2 интравенозни инжекции с интервал от 4 часа. Може да се използва максимум 32 mg от лекарството на ден. Зофетрон може да се приема перорално след 12 часа и да продължи до 5 дни.

При тегло >10 kg, до 3 дози от 0,15 mg/kg се прилагат интравенозно през първия ден през 4-часови интервали. В дните 2-6 лекарството се приема перорално – 4 mg през 12-часови интервали.

Следоперативно повръщане с гадене.

За да се предотврати развитието на гореспоменатите нарушения при възрастен, лекарството се прилага перорално в доза от 16 mg 60 минути преди прилагането на анестезия. Допуска се максимум 32 mg ондансетрон на ден.

В такива случаи на детето е необходимо да се прилага веществото чрез инжекции.

Лица с умерена чернодробна дисфункция.

При хора с такива нарушения се наблюдава значително намаляване на клирънса на лекарството, а периодът му на полуразпад в серума, напротив, се увеличава. На такива пациенти могат да се прилагат не повече от 8 mg от лекарството на ден.

[ 3 ]

Употреба Zofetrona по време на бременност

Ондансетрон е забранен за употреба при бременни жени. Няма информация относно екскрецията на веществото в кърмата, поради което кърменето трябва да се преустанови по време на терапията.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• силна лична чувствителност към компонентите на лекарството и други селективни антагонисти на серотониновите 5HT3 рецептори;
• тежка чернодробна дисфункция;
• извършване на операции в областта на перитонеума.

Странични ефекти Zofetrona

Клиничните тестове разкриха, че най-честите странични ефекти са запек, главоболие, горещи вълни или усещане за топлина. Други нарушения включват:

• имунно увреждане: понякога се появяват незабавни признаци на алергия. Могат да се развият тежки нарушения – бронхиални спазми, анафилаксия и съдов оток;
• проблеми, свързани с функционирането на централната нервна система: често се наблюдават гърчове или двигателни нарушения (сред тях екстрапирамидни симптоми - дистонични признаци, окулогирна криза, както и дискинезия, които нямат стабилни клинични усложнения). Понякога се появява парестезия или функционирането на централната нервна система е потиснато;
• зрително увреждане: понякога се появяват някои зрителни нарушения (замъглено зрение);
• дисфункция на сърдечно-съдовата система: понякога се появява брадикардия, тахикардия с аритмия или болка в областта на сърцето (придружена от депресия на ST сегмента или не), а нивата на кръвното налягане намаляват или се повишават;
• дихателни и гръдни нарушения: понякога се наблюдава кашлица или хълцане;
• проблеми със стомашно-чревния тракт: често се появява сухота в устата или диария;
• прояви, свързани с хепатобилиарната функция: понякога се наблюдава асимптоматично повишаване на стойностите на чернодробната функция или нарушение в нейното функциониране;
• системни симптоми: припадък или слабост. Такива нарушения се срещат главно при хора, използващи химиотерапевтични лекарства, съдържащи цисплатин.

[ 1 ], [ 2 ]

Свръх доза

Признаци на интоксикация: запек, понижено кръвно налягане, зрителни нарушения и вазовагални нарушения с преходен атриовентрикуларен блок.

Необходимо е да се спре употребата на лекарството и да се предпишат поддържащи и симптоматични мерки. Не трябва да се провеждат антиеметични процедури, тъй като самото лекарство има този ефект. Няма антидот.

Взаимодействия с други лекарства

Метаболитните процеси на ондансетрон се осъществяват с участието на ензимната структура на хемопротеин P450, следователно вещества, които индуцират или инхибират микрозомните ензими, са способни да променят скоростта на клирънс и полуживота на лекарството.

Поради тази причина, Зофетрон трябва да се комбинира с повишено внимание с ензимни индуктори (карбамазепин, толбутамид, барбитурати с глутетимид, карбамазепин, фенитоин и каризопродол с гризеофулвин, рифампицин и папаверин, както и азотен оксид и фенилбутазон) и инхибитори (включително циметидин, еритромицин, макролиди с дисулфирам, алопуринол, дилтиазем, МАО-инхибитори, кетоконазол и хлорамфеникол с флуорохинолони, както и натриев валпроат, хинидин, естроген-съдържащи контрацептиви, омепразол с валпроева киселина, верапамил с флуконазол и метронидазол, както и изониазид, хинин и ловастатин с пропранолол).

Лекарството не взаимодейства с фуроземид, алкохолни напитки, пропофол, тамазепам и трамадол. Фармакокинетичните параметри на лекарството не се променят под влиянието на етопозид, кармустин и цисплатин.

Лекарството може да отслаби аналгетичната активност на трамадола.

Употребата на лекарства в комбинация с вещества, които удължават QT сегмента, може да причини по-нататъшното му удължаване.

Комбинацията от лекарството и кардиологични средства (например антрациклини) може да увеличи вероятността от аритмия.

[ 4 ]

Условия за съхранение

Зофетрон трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температура – не повече от 30°С.

[ 5 ]

Срок на годност

Зофетрон може да се използва в рамките на 5 години от датата на производство на лекарственото вещество.

Заявление за деца

Тази форма на Зофетрон не се предписва на лица под 4-годишна възраст.

Аналози

Аналози на лекарството са Granitron, Osetron, Emtron и Domegan с Emeset, а освен това, Zoltem, Emetron, Omtron и Zofran със Setronon, Tropisetron с Isotron, както и Emesetron, Navoban и Ondansetron.