Тежък комбиниран имунодефицит: причини, симптоми, диагноза, лечение

Тежкият комбиниран имунодефицит се характеризира с липса на Т-клетки и нисък, висок или нормален брой В-клетки и естествени клетки убийци. Повечето кърмачета развиват опортюнистични инфекции в рамките на 1 до 3 месеца от живота си. Диагнозата се поставя чрез лимфопения, липса или много нисък брой Т-клетки и нарушена лимфоцитна пролиферация при излагане на митоген. Пациентите трябва да се държат в защитена среда; единственото лечение е трансплантация на стволови клетки от костен мозък.

Тежкият комбиниран имунодефицит (ТКИД) е резултат от мутации в поне 10 различни гена, което води до 4 форми на заболяването. При всички форми Т-клетките липсват (Т-); обаче, в зависимост от формата на ТКИД, броят на В-клетките и естествените клетки убийци може да бъде нисък или липсващ (В-, NK-), или нормален или висок (В+, NK+). Въпреки това, дори ако броят на В-клетките е нормален, Т-клетките липсват и те не могат да функционират нормално. Най-често срещаната форма е Х-свързана. Тази форма се характеризира с липсата на y веригата в протеиновата молекула на IL2 рецептора (тази верига е компонент на поне 6 цитокинови рецептора); това е най-тежката форма с Т-, В+, NK- фенотип. Други форми се унаследяват по автозомно-рецесивен начин. Двете най-често срещани форми са резултат от дефицит на аденозин деаминаза ADA, което води до апоптоза на В-, Т-лимфоцитни прекурсори и естествени клетки убийци; фенотипът на тази форма е Т-, В-, NK-. В другата форма има дефицит на алфа веригата в протеиновата молекула на IL7 рецептора; фенотипът на тази форма е T-, B+, NK+.

Повечето деца с тежък комбиниран имунодефицит развиват кандидоза, пневмония и диария до 6-ия месец, което води до увреждания в развитието. Много от тях развиват реакция на присадка срещу гостоприемник след инфузия на лимфоцити от майката или кръвопреливане. Други оцеляват до 6 до 12 месеца. Ексфолиативен дерматит може да се развие като част от синдрома на Омен. Дефицитът на ADA може да доведе до костни аномалии.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Лечение на тежък комбиниран имунодефицит

Диагнозата се основава на лимфопения, ниски или липсващи Т-лимфоцити, липса на лимфоцитна пролиферация в отговор на стимулация с митоген, липса на рентгенографска тимусна сянка и нарушено развитие на лимфоидна тъкан.

Всички форми на тежък комбиниран имунодефицит са фатални, освен ако не бъдат диагностицирани и лекувани рано. Адювантните лечения включват имуноглобулин и антибиотици, включително профилактика срещу Pneumocystis jiroveci (преди P. carinii). Трансплантация на костномозъчни стволови клетки от HLA-идентичен брат/сестра със смесена левкоцитна култура е показана за 90–100% от пациентите с тежък комбиниран имунодефицит и неговите форми. Ако HLA-идентичен брат/сестра не може да бъде съпоставен, се използва хаплоидентичен Т-клетъчно-промит костен мозък от един от родителите. Ако тежък комбиниран имунодефицит се диагностицира преди 3-месечна възраст, процентът на преживяемост след трансплантация на костен мозък по някой от горните методи е 95%. Преимплантационна химиотерапия не се използва, тъй като реципиентът няма Т-клетки и следователно не може да отхвърли трансплантата. На пациенти с ADA дефицит, които не са кандидати за трансплантация на костен мозък, се прилага полиетиленгликол, модифициран говежди ADA, веднъж или два пъти седмично. Генната терапия е успешна при Х-свързан тежък комбиниран имунодефицит, но може да причини Т-клетъчна левкемия, което ограничава употребата ѝ.