Тежък комбиниран имунен дефицит: причини, симптоми, диагноза, лечение

Тежният комбиниран имунен дефицит се характеризира с липсата на Т-лимфоцити и ниски, високи или нормални количества В-лимфоцити и естествени убийци. Повечето бебета развиват опортюнистични инфекции по време на 1-3 месеца живот. При диагнозата, лимфопенията е важна, отсъствието или много малкият брой Т-лимфоцити, нарушение на пролиферацията на лимфоцитите под влиянието на митоген. Пациентите трябва да се съхраняват в защитена среда; единственият метод за лечение е трансплантацията на стволови клетки от костен мозък.

Тежният комбиниран имунен дефицит (ТКИД) е резултат от мутации от най-малко 10 различни гени, които се проявяват при 4 форми на заболяването. За всички форми липсват Т-лимфоцити (Т-); но в зависимост от формата на тежък комбиниран имунодефицит брой на В-лимфоцити и естествени клетки убийци може да бъде ниска, или те отсъстват (В-, NK-), или нормални или високи (B +, NK +). Но дори ако нивото на В-лимфоцитите е нормално, то поради липсата на Т-лимфоцити те не могат да функционират нормално. Най-често срещаният тип наследство е Х-свързаната хромозома. С тази форма няма протеинова молекула на IL2 рецептора (тази верига е компонент на най-малко 6 цитокинови рецептори); това е най-тежката форма с фенотипа на T-, B +, NK-. Други форми са наследени в автозомно рецесивен начин. Двата най-често срещаните форми са резултат от аденозин деаминаза дефицит ADA, което води до апоптоза прекурсор В- и Т-лимфоцити и естествени клетки убийци; фенотипът на тази форма е T-, B-, NK-. В друга форма, а-веригата е дефицитна в протеиновата молекула на IL7 рецептора; фенотипът на тази форма е T-, B +, NK +.

Повечето деца с тежък комбиниран имунен дефицит развиват кандидоза, пневмония и диария на възраст до 6 месеца, което води до нарушено развитие. В много случаи, след въвеждането на майчините лимфоцити или кръвопреливане, се развива болестта "присадката срещу гостоприемника". Други пациенти живеят до 6-12 месеца. Възпалителен дерматит може да се развие като част от синдрома на Omenna. Недостатъчността на ADA може да доведе до аномалии на костите.

[1], [2], [3], [4], [5]

Лечение на тежка комбинирана имунна недостатъчност

Диагнозата се основава лимфопения, малки количества или пълно отсъствие на Т-лимфоцити, липсата на лимфоцитна пролиферация в отговор на митоген стимулация, липса радиографски сянка тимус, нарушения в развитието на лимфоидната тъкан.

Всички форми на тежка комбинирана имунна недостатъчност са фатални, ако ранната диагностика и лечението не се извършват. Поддържащи терапии могат да бъдат интравенозен имуноглобулин и антибиотици, включително превенцията на Pneumocystis jiroveci (преди P . Каринии ). 90-100% от пациентите с тежък комбиниран имунен дефицит и неговите форми показват трансплантация на стволови клетки от костен мозък от HLA-идентични sibs, избрани съгласно смесена левкоцитна култура. Ако е невъзможно да се изберат HLA-идентични sibs, се използва haploidentical костен мозък на един от родителите с внимателно измити T лимфоцити. Ако се диагностицира тежка комбинирана имунна недостатъчност преди навършване на 3-месечна възраст, степента на преживяемост след трансплантация на костен мозък чрез някой от горните методи е 95%. Предварителната имплантационна химиотерапия не се извършва, тъй като получателят няма Т-лимфоцити и следователно отхвърлянето на трансплантат е невъзможно. Пациентите с недостатъчност на ADA, при които не е показана трансплантация на костен мозък, се инжектират с полиетилен гликол-модифициран говежди ADA веднъж или два пъти седмично. Генната терапия е успешна в X-свързаната форма на тежка комбинирана имунна недостатъчност, но може да причини Т-клетъчна левкемия, която ограничава използването на този метод.