Синдром на Свайер

От рядко срещаните вродени патологии, синдромът на Свайер е особено важен. Това заболяване показва неправилна структура на Y хромозомата - например липсата на единичен ген или неговата мутация.

Болестта може да има няколко имена: често се нарича женска гонадна дисгенезия или просто гонадална дисгенеза. Името на синдрома на Свайер се случило на името на д-р Джералд Свайер, който първо описва патологията през 50-те години на миналия век.

[1], [2], [3], [4], [5]

Епидемиология

Синдромът на Свайер е сравнително рядък, въпреки че експертите посочват липсата на информация за този вид патология. Честотата на появата на синдрома се оценява от статистиката само приблизително, като един случай за 80 хиляди новородени деца.

Синдромът на Свайера е свързан с мутационната верига в гените на хромозомите на Y. Приблизително 15% от пациентите, страдащи от такава патология, показват заличаване на гени на SRY - това е въпрос на хромозомни пренареждания, водещи до загуба на хромозомното място. Генът SRY (Sex determining Region Y) се локализира в Y хромозомата и участва в развитието на тялото според мъжкия фенотип.

[6], [7],

Причини синдром на Свайер

Най-честата причина за развитието на синдрома на Свайер е микроструктурната трансформация на Y хромозомата, придружена от загубата на гена SRY, заедно с точковите мутации на изразителния ДНК регион.

Генът SRY се намира на късото рамо на Y хромозомата. Функцията му е кодирането на протеин, който се свързва с гени, които определят пола на бъдещо дете според мъжки фенотип.

Мутационните промени в гена водят до факта, че се синтезира грешен "неработещ" протеин. Диференциацията на Sertoli клетките е нарушена. В резултат на това серифените тубули са неправилно образувани и се образуват дисгенетичните гонади.

Образуването на други органи от сексуалната сфера протича според женския фенотип, въпреки че в кариотипа има Y-хромозома.

[8], [9]

Рискови фактори

За предотвратяване или навременно откриване на хромозомни аномалии в плода по време на бременност, лекарят трябва да поиска от бъдещите родители относно наличните генетични патологии, условията на живот и т.н. Както е доказано в редица изследвания, генни мутации -., Включително, и XY гонадна дисгенезия, зависи до голяма степен от тези фактори.

Наред с други неща, експертите идентифицират рискова група, която включва:

• родители, чиято възраст надхвърля 35 години;
• семейство, в което има кръвни роднини с диагноза хромозомна аномалия;
• родители, работещи при вредни промишлени условия;
• родители, които живеят в региона отдавна с неблагоприятен екологичен (радиационен) произход.

Всички тези фактори значително увеличават риска от развитие на синдром на Свайер и други хромозомни аномалии в плода, особено ако има наследствени патологии на генното ниво.

[10], [11], [12], [13], [14],

Патогенеза

Патогенните характеристики синдром Svayera състоят в невярна информация Y-хромозома - един локус активност аномалия, която определя пола на качеството и развитието на тестисите. Това място се намира в частта p11.2 на Y хромозомата. Поради нарушена активност, има недоразвитие на клетъчните структури, които първоначално трябваше да станат сексуални жлези. В резултат на това производството на полови хормони, женски и мъжки, е напълно блокирано.

Ако тялото няма адекватна хормонална сексуална среда, тогава развитието следва женско изображение. На тази основа новородено бебе с хромозоми XY или с фрагментарна Y-хромозома се развива според женския фенотип.

Момичетата със синдром Свайер имат вродена овариална дисгенеза, която се среща главно през периода на очаквания пубертет. Дори при наличието на фалопиевите тръби и гениталиите пациентите не преживяват гонадова трансформация в яйчниците. Развитието на матката като правило е недостатъчно.

Пациентите, страдащи от синдром на Свайер, имат повишен риск от злокачествено заболяване на гонадата - около 30-60%. За да се избегнат усложнения, жонатите трябва да бъдат премахнати възможно най-скоро.

[15], [16], [17]

Симптоми синдром на Свайер

Докато детето навлезе в периода на сексуална зрялост, симптомите на синдрома на Свайер не са клинично налице. Само по време на отглеждането се откриват съответните патологични признаци:

• отсъствие или слабо изразяване на космите в пубертета и подмишниците;
• малко развитие на млечните жлези;
• Детска матка, понякога на фона на вагинална хипоплазия;
• междусексуален вариант на изграждане;
• атрофични процеси в лигавицата на гениталните органи;
• недостатъчно развитие на външните генитални органи.

Няма сексуална зрялост при пациенти със синдром на Свайер: тялото не произвежда необходимите хормони - естрогени. Повечето от тези жени напълно нямат месечен цикъл или има незначителни менструални секрети.

По-късно пациенти могат да бъдат комбинирани Svayera и синдром лимфангиолейомиоматоза - рядък Polysystem заболяване, с увеличаване на разрушителни кистозна промени белодробната тъкан. Лимфната система е засегната, а ангиомиолипомите се образуват в органите на коремната кухина. Патологията се проявява чрез спонтанен пневмоторакс, увеличаващ се диспнея, епизодична хемоптиза. Такива случаи са рядкост, но трябва да им се обърне внимание.

Характеристики на тялото със синдром Свайер

Чрез външни характеристики няма да е възможно да се разграничи здраво момиче от пациент със синдром на Свайер. Пациенти, страдащи от синдрома, присъщ на прибавянето на тялото в рамките на нормата, адекватни темпове на растеж и формирана външна сексуална сфера. Много от тях показват физиологично нормално развитие на матката и прилепите, но често се среща хипоплазия. Дисфункцията на яйчниците се наблюдава на фона на очевидна модификация на органите.

Когато се достигне сексуално зрялата възраст, външните признаци на синдрома са по-изразени при някои пациенти. Има междусексуален или евнухеоиден вид физика: широки рамена, тесен таз, висок растеж, масивна долна челюст, обемни мускули.

По време на изследването, вместо яйчниците, понякога се срещат елементи на съединителната тъкан, включвания от жлезистата тъкан. Пациентите със синдром Свайер са стерилни, т.е. Не узряват фоликули, няма овула, не могат да заченат дете по естествен начин.

[18], [19], [20],

Усложнения и последствия

По правило пациентите с вроден синдром на Свайер винаги изпитват трудности при зачеването на дете. Липса на месечен цикъл, забавяне на сексуалното развитие - тези признаци често са причина за посещение на лекар, поради което се установява диагнозата на синдрома.

Въпреки това, за много болни със синдрома желанието да стане майка става реалност - благодарение на най-новите методи на репродуктивната медицина. Процедурата на ин витро оплождане с използването на донорни яйца е в състояние да разреши подобен проблем.

Друго страхотно усложнение на синдрома на Свайер е развитието на злокачествени тумори. Това усложнение може да бъде избегнато и ако гонадалните нишки бъдат отстранени колкото е възможно по-рано - особено ако има признаци на вирилизация. Досега не е установена причина за развитието на злокачествени тумори при пациенти със синдром на Свайер. Прогнозата след проучвателната операция обаче е изключително положителна.

[21], [22]

Диагностика синдром на Свайер

Открийте синдрома на Свайер в по-голямата част от случаите, само когато пациентът достигне сексуално зрял период. Момичетата не демонстрират адекватно сексуално развитие, няма естествен месечен цикъл.

В някои случаи синдромът се диагностицира вече в стадия на дисплазия или злокачествено заболяване на дисгенетичните гонади. Крайната диагноза на "синдром Свайер" се установява след генетичен анализ с дефиницията на мъжки кариотип при женския пациент (46 XY).

Когато се прави диагнозата, трябва да се има предвид нивото на гонадотропините в кръвната плазма (FSH и LH), както и екскрецията на естроген и нивото на естрадиола.

Ултразвуковото изследване ни позволява да разгледаме развитието на дефектите на репродуктивните органи в синдрома. Освен това, лекарят може да предпише хистеросалпингография.

[23], [24], [25]

Диференциална диагноза

Понякога е трудно да се разграничи синдромът - на първо място, необходимо е да се разграничи синдрома на Свайер сред другите видове дисгенеза. При идентифицирането лапароскопската операция обикновено включва биопсия и оценка на кариотипа.

При пациенти със синдром на Свайер няма физически дефекти и общо забавяне на развитието. Често пациентите имат нормален растеж, но могат да имат недостатъчно развитие на вторични сексуални характеристики и значителен сексуален инфантилизъм. Кариотипните параметри са 46 XX или 46 XY.

При смесената форма на синдрома на дисгенеза е възможна вирилизацията на външните генитални органи: клитора е леко уголемен, може да се наблюдава връзката на долния сегмент на вагината с уретрата.

В някои случаи съществува необходимост от диференциация на синдрома на Swier със синдрома на Shereshevsky-Turner, както и от забавено сексуално развитие на централния произход.

Според писането синдромът на Свайер често се бърка със синдрома на Свайер-Джеймс-Маклауд. Тези патологии нямат нищо общо и са фундаментално различни един от друг.

[26], [27], [28]

Лечение синдром на Свайер

Като се има предвид, че дисгенетичните гонади са увеличили риска от рак, те се отстраняват възможно най-скоро - в детска възраст или непосредствено след определяне на диагнозата синдром на Свайер.

След хирургична намеса всички пациенти, започнали с юношество, са предписвани хормонозаместителна терапия. Това позволява да се постигне адекватно образуване на вторични полови белези и също така да служи като превенция на патологиите на костната система (остеопороза).

Препоръчително е да се започне лечение със синдром на Свайер от 14-15 години. Предпочитаните лекарства са конюгирани естрогенни препарати (Premarin в доза от 625 μg дневно) и β-естрадиол (Proginova в доза от 1 mg дневно). Приемливо е да се прилагат естрогенни препарати към външната кожа: в такива случаи се използва например Divigel.

Хормоналната терапия със синдрома обикновено се удължава - до очакваното нормално начало на менопаузата (възраст около 50 години). Периодично, по време на хормоналния курс, лекарят оценява адекватността на индивидуално избраната терапия.

Пациентите със синдром на Свайер нямат яйца. Въпреки това, в някои случаи е възможно да претърпи бременност след IVF процедурата (се използват донорни клетки).

Предотвратяване

Превантивните мерки за предотвратяване на развитието на фетален синдром Свайер и други хромозомни аномалии обикновено са сложни, състоящи се от няколко етапа.

1. Първият етап от превенцията трябва да се извърши на етапа на планиране на бременността. Целта на тази стъпка - за премахване на причините, които могат да предизвикат развитието на вродени малформации или хромозомни смущения. Родителите на детето трябва да избягват въздействието върху тяхното здраве на всички вредни фактори. Вредни емисии от промишлеността, нестандартни храни, лекарства, лоши навици, битова химия и др За няколко месеца, преди да заченат една жена трябва да се вземат специални комплексни витамини за бременни жени, както и предупреждение развитието на остра респираторна вирусна инфекция и грипна инфекция.
2. Вторият етап е посещението на генетиката: необходимо е да се определи наличието на неблагоприятна наследственост и, ако е необходимо, да се избере най-ефективният начин за превенция на семейството.
3. Третият стадий на синдрома на Свайер се извършва по време на бременност. Една жена трябва да се грижи добре за здравето си, да не пуши, да не пие алкохол, да не приема лекарства, без да предписва лекар. Също така е необходимо да се яде правилно, достатъчно е да сте на чист въздух и т.н.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Прогноза

Всички пациенти, диагностицирани със синдром на Свайер, попадат в групата на абсолютната безплодие. Дори при наличие на месечен цикъл, бременността или не се появява, или е силно обезкуражена, поради повишения риск от различни усложнения и аномалии при нероденото дете.

Повечето лекари съветват да се премахнат половите жлези, тъй като съществува висок риск от развитие на злокачествен тумор.

Синдромът Свайер се отнася до вродени нелечими патологии.

[36]