Синдром на хромозомните счупвания на Nijmegen

Синдромът на счупване Nijmegen първоначално е описан през 1981 г. Веемес СМ като нов синдром с хромозомна нестабилност. Болестта се проявява микроцефалия, забавяне на физическото развитие, специфични нарушения на лицевия скелет, цвета на кожата точки "кафе с мляко" и множество аварии 7 и хромозомни 14 се намират в 10-годишно момче. Понастоящем има международен регистър на НБС, който включва повече от 130 пациенти (непубликувани данни). Информация за руски пациенти с НБС също се изпраща в този регистър. През 2000 г. На Международната група за изследване на NBS публикува анализ на данните от клинични и имунологични нарушения в 55 топка NBS, в този доклад са дадени най-пълното описание на синдрома. През 1998 г. Две групи изследователи са клонирали ген на NBS, наречен HBS1. Бяха изследвани повече от 60 пациенти с N BS. По-голямата част от тях са хомозиготни за мутация на нуклеотидите 5 - 657 посетители (657-661 дел ACAA), което доведе до изместване на рамката на четене и появата на преждевременен стоп кодон. Тези резултати потвърждават предположението, че мутацията с NBS има "основополагащ ефект".

Симптоми на синдрома на хромозомните счупвания Nijmegen

Синдромът на хромозомните разрушения на Ниймеген е преобладаващ сред населението на Централна Европа, особено сред поляците. През 2005 г. В регистъра са включени 55 души, 31 от тях мъже и 24 жени. Всички пациенти са имали микроцефалия и забавяне на физическото развитие, половината от интелектуалното развитие е нормално, други имат забавяне в интелектуалното развитие в различна степен. При всички пациенти типичните нарушения на структурата на лицевия скелет в наклонено чело, изпъкнали средната част на лицето, дълъг нос, хипоплазия на долната челюст, "монголоидни" форма на очите, epikanta, големи уши, тънка коса. Някои от тях имат телеанжектазии върху склеровата конюнктива. Повечето пациенти имат петна "на кафе и мляко" върху кожата. Най-често срещаните нарушения на скелета са клинодактилия и синдактилия, редки атрезия или стеноза на ануса, на яйчниците дисгенезис, хидронефроза, дисплазия на тазобедрената става. Повечето пациенти, страдащи от повтарящи се инфекции и хронични бактериални на дихателните пътища, на горните дихателни пътища и на пикочните пътища са по-малко инфекции на стомашно-чревния тракт. При 22 от 55 пациенти се развиха различни злокачествени неоплазми, главно В-клетъчни лимфоми. Пациентите с NBS също така описват развитието на автоимунни заболявания, хемоцитопения. От страна на лимфоидната система проследява различни нарушения: хипо- или хиперплазия на лимфните възли, хепатоспленомегалия.

Лабораторни данни

По време на лабораторния преглед бяха установени нормални концентрации на алфа-фетопротеин (за разлика от атаксия-телангиектазия). От серумни концентрации на имуноглобулини разкриват различни нарушения: агамаглобулинемия (30%), селективен дефицит на IgA, IgG намаляване на висока концентрация на IgA и IgM, IgG подклас недостатъци; развитието на специфични антитела е нарушено. При анализиране на субпопулациите на лимфоцитите най-често се открива намаляването на относителното съдържание на CD3 + и CD4 + клетки при нормално CD8 + ниво. Пролиферативният отговор на лимфоцитите към фитохемаглутинина е намален.

Кариотипът на нормално при всички пациенти, хромозомни аберации, като с А-Т, представена главно rearranzhirovkoy 7 и хромозома 14 в местата, където гените на имуноглобулин и Т-клетъчен рецептор. Като правило лимфоцитите и фибробластите при пациенти с NBS не се развиват добре в клетъчната култура, освен това те се различават от нормалната свръхчувствителност към йонизиращо лъчение и химични радиомиметици. Облъчването предизвиква увеличен брой хромозомни аберации. В допълнение, клетките на пациенти с NB5 не са в състояние да спрат или да забавят S-фазата на клетъчния цикъл след излагане на високи дози радиация.

Лечение на синдрома на хромозомните нарушения Nijmegen

Основните принципи на терапията при пациенти с NBS са подобни на тези с OVIN и хипер-IgM синдром. Пациентите с NBS са предписани интравенозна имуноглобулинова заместителна терапия и антимикробна, антивирусна, противогъбична терапия. При лечението на злокачествени новообразувания при АТ и НБС се отчита повишената чувствителност към радиация и химиотерапия.