Синдром на хромозомно разкъсване на Nijmegen.

Синдромът на Наймеген е описан за първи път през 1981 г. от Уиймс КМ като нов синдром с хромозомна нестабилност. Заболяването, което се характеризира с микроцефалия, забавено физическо развитие, специфични аномалии на лицевия скелет, петна тип „café-au-lait“ и множествени прекъсвания в хромозоми 7 и 14, е диагностицирано при 10-годишно момче. В момента съществува международен регистър на NBS, който включва над 130 пациенти (непубликувани данни). В този регистър са подадени и данни за руски пациенти с NBS. През 2000 г. Международната изследователска група на NBS публикува данни за анализа на клиничните и имунологични аномалии при 55 пациенти с NBS; този доклад предоставя най-изчерпателното описание на синдрома. През 1998 г. две изследователски групи клонират гена NBS, наричайки го HBS1. Изследвани са над 60 пациенти с NBS. По-голямата част от тях бяха хомозиготи за мутация от 5 нуклеотида - 657 deLS (657-661 del ACAAA), което доведе до изместване на рамката за четене и поява на преждевременен стоп кодон. Тези резултати потвърдиха предположението, че мутацията в NBS има „ефект на основателя“.

Симптоми на синдрома на разрушаване на хромозомите в Наймеген

Синдромът на хромозомно счупване в Наймеген е често срещан главно сред населението на Централна Европа, особено сред поляците. През 2005 г. регистърът включва 55 души, 31 от които мъже и 24 жени. Всички пациенти са имали микроцефалия и забавено физическо развитие, половината от тях са имали нормално интелектуално развитие, докато останалите са имали забавено интелектуално развитие в различна степен. Всички пациенти имат характерни аномалии в структурата на лицевия скелет под формата на наклонено чело, изпъкнала средна част на лицето, дълъг нос, хипоплазия на долната челюст, „монголоидна“ форма на очите, епикантус, големи уши и рядка коса. Някои имат телеангиектазии по склералната конюнктива. Повечето пациенти имат петна тип „café au lait“ по кожата си. Най-честите скелетни аномалии са клинодактилия и синдактилия, по-рядко се срещат анална атрезия или стеноза, дисгенезия на яйчниците, хидронефроза и дисплазия на тазобедрената става. Повечето пациенти страдат от рецидивиращи и хронични бактериални инфекции на дихателните пътища, УНГ органите и пикочните пътища, а инфекциите на стомашно-чревния тракт се срещат по-рядко. Различни злокачествени неоплазми, предимно В-клетъчни лимфоми, са се развили при 22 от 55 пациенти. Автоимунни заболявания и хемоцитопения също са описани при пациенти с НБС. Откриват се различни нарушения на лимфоидната система: хипо- или хиперплазия на лимфните възли, хепатоспленомегалия.

Лабораторни данни

Лабораторните изследвания показват нормални (за разлика от атаксия-телангиектазия) концентрации на алфа-фетопротеин. В серумните концентрации на имуноглобулини са открити различни нарушения: агамаглобулинемия (30% от случаите), селективен IgA дефицит, намален IgG с високи концентрации на IgA и IgM, дефицити на IgG подкласове; нарушено производство на специфични антитела. При анализ на лимфоцитни субпопулации най-често се установява намаление на относителното съдържание на CD3+ и CD4+ клетки с нормално ниво на CD8+. Пролиферативният отговор на лимфоцитите към фитохемаглутинин е намален.

Кариотипът на всички пациенти е нормален, хромозомните аберации, както при AT, са представени главно от пренареждане на хромозоми 7 и 14 в места, където се намират имуноглобулиновите гени и Т-клетъчният рецептор. Като правило, лимфоцитите и фибробластите на пациенти с NBS растат слабо в клетъчна култура, освен това се различават от нормалните клетки по повишена чувствителност към йонизиращо лъчение и химични радиомиметици. Облъчването индуцира увеличен брой хромозомни аберации. Освен това, клетките на пациенти с NB5 не са в състояние да спрат или забавят S-фазата на клетъчния цикъл след излагане на високи дози радиация.

Лечение на синдром на хромозомни счупвания Наймеген

Основните принципи на терапията при пациенти с НБС са подобни на тези при CVID и хипер-IgM синдром. На пациентите с НБС се предписва заместителна терапия с интравенозен имуноглобулин и антимикробна, антивирусна, противогъбична терапия. При лечение на злокачествени новообразувания при АТ и НБС се взема предвид повишената чувствителност към лъчетерапия и химиотерапия.