Синдром на хиперимуноглобулинемия IgM

Синдромът на хиперимуноглобулинемия на IgM е свързан с имуноглобулинов дефицит и се характеризира с нормални или повишени серумни нива на IgM и липсващи или намалени нива на други серумни имуноглобулини, което води до повишена чувствителност към бактериални инфекции.

Синдромът на хиперимуноглобулинемия на IgM може да се унаследи по Х-свързан или автозомно-генетичен път. Повечето случаи са свързани с мутации в гени, локализирани върху Х хромозомата и кодиращи протеини (CD154 или CD40 лиганди) на повърхността на активирания Th. В присъствието на цитокини, нормалният CD40 лиганд взаимодейства с В лимфоцитите и по този начин им сигнализира да превключат производството на IgM към хиперимуноглобулинемия на IgG, IgA, IgE. При синдрома на хиперпродукция на IgM, Т-лимфоцитите нямат функциониращ CD154, а В-лимфоцитите не получават сигнал за превключване на изотипния синтез. По този начин В-лимфоцитите произвеждат само IgM; нивото му може да бъде нормално или повишено. Пациентите с тази форма на имунодефицит имат неутропения и често развиват пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (по-рано P. carinii), в ранна детска възраст. С други думи, клиничните прояви са подобни на Х-свързаната агамаглобулинемия и включват рецидивиращи бактериални инфекции на параназалните синуси и белите дробове през първата до втората година от живота. Чувствителността към Cryptosporidium sp. може да бъде повишена. Лимфоидната тъкан е слабо експресирана, тъй като липсват зародишни центрове. Много пациенти умират преди пубертета, докато тези, които преживяват по-дълго, развиват цироза или В-клетъчни лимфоми.

Най-малко 4 автозомно-рецесивни форми на синдрома на хиперимуноглобулинемия на IgM са свързани с дефекти на B-лимфоцитите. При две от тези форми (индуциран от активация дефект на цитидин деаминаза и дефицит на урацил ДНК гликозилаза или дефицит на урацил ДНК гликозилаза), серумните нива на IgM са значително по-високи, отколкото при Х-свързаната форма; налице е лимфоидна хиперплазия (лимфаденопатия, спленомегалия, тонзиларна хипертрофия) и могат да се появят автоимунни заболявания.

Диагнозата се основава на клинични прояви, нормални или повишени нива на IgM, ниски или липсващи други Ig. Лечението включва интравенозен имуноглобулин в доза 400 mg/kg/месец. При Х-свързаната форма се прилага и гранулоцитен колонии-стимулиращ фактор в случай на неутропения, а тъй като прогнозата е неблагоприятна, се предпочита трансплантация на костен мозък от HLA-идентичен брат или сестра.

Дефицит на IgA

Дефицитът на IgA се определя като нива на IgA под 10 mg/dL с нормални нива на IgG и IgM. Това е най-често срещаният имунодефицит. Много пациенти са асимптоматични, но други развиват рецидивиращи инфекции и автоимунни процеси. Диагнозата се поставя чрез измерване на серумните нива на имуноглобулини. Някои пациенти развиват общ вариабилен имунодефицит, докато други се подобряват спонтанно. Лечението включва отстраняване на комплекси, съдържащи IgA, от кръвта; при необходимост се прилагат антибиотици.

Дефицитът на IgA засяга 1/333 от популацията. Той се унаследява по автозомно доминантен модел с непълна пенетрантност. Дефицитът на IgA обикновено е свързан със специфичен HLA хаплотип, по-рядко с алели или делеции на гени в MHC клас III региона на молекулите. Дефицитът на IgA се среща и при братя и сестри на деца с CVID и еволюира в CVID при някои пациенти. При генетично предразположени пациенти, прилагането на лекарства като фенитоин, сулфасалазин, колоидно злато и D-пенициламин може да доведе до дефицит на IgA.

Симптоми на дефицит на IgA

Много пациенти са асимптоматични; други имат повтарящи се инфекции на синусите и белите дробове, диария, алергични състояния или автоимунни заболявания (напр. цьолиакия или възпалително заболяване на червата, системен лупус еритематозус, хроничен активен хепатит). След прилагане на IgA или имуноглобулин могат да се развият анти-1gA антитела; могат да се появят и анафилактични реакции към IVIG или други продукти, съдържащи IgA.

Диагнозата се поставя при пациенти с рецидивиращи инфекции (включително лямблиоза); анафилактични реакции към трансфузии; фамилна анамнеза за CVID, IgA дефицит или автоимунни заболявания; и такива, които са приемали лекарства, които могат да доведат до IgA дефицит. Диагнозата се потвърждава, ако нивото на IgA е < 10 mg/dL с нормални нива на IgG и IgM и нормални титри на антитела в отговор на антигенна ваксинация.

Прогноза и лечение на IgA дефицит

Малък брой пациенти с дефицит на IgA развиват CVID; други се подобряват спонтанно. Прогнозата се влошава с развитието на автоимунни процеси.

Лечението включва избягване на храни, съдържащи IgA, тъй като дори малки количества причиняват анафилактична реакция, медиирана от анти-IgA. Ако е необходимо преливане на червени кръвни клетки, се използват само промити червени кръвни клетки или замразени кръвни продукти. Антибиотици се използват, когато е необходимо, за лечение на бактериални инфекции на ухото, параназалните синуси, белите дробове, стомашно-чревния тракт и пикочно-половия тракт. IVIG е противопоказан, тъй като много пациенти имат антитела срещу IgA, а IVIG доставя повече от 99% IgG, от които пациентите не се нуждаят.