Синдром на Корнелия де Ланге

Това е рядка вродена патология, характеризираща се с факта, че детето се ражда с веднага забележими множество отклонения от нормата. Впоследствие кърмачето показва и признаци на умствена изостаналост.

Първият, който описва синдрома като самостоятелно заболяване, е немският лекар В. Брахман в началото на 20-ти век. Малко по-късно педиатър от Холандия, Корнелия де Ланге (de Lange), лекува двама малки пациенти, страдащи от това заболяване, и го описва подробно въз основа на наблюдения. Тази патология може да се нарече още синдром на Брахман-де Ланге или дегенеративен нанизъм (джудже) от типа „Амстердам“, тъй като три деца с тази диагноза са живели в столицата на Холандия.

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиология

Епидемиология на синдрома на Корнелия де Ланге: рядко се среща, новородени с такава патология се появяват в приблизително един случай на 10-30 хиляди раждания, други източници цитират още по-ниски показатели - един случай на 100 хиляди. Общо в момента в различни страни са известни повече от 400 случая на това заболяване, момчетата и момичетата сред тях са приблизително равни.

[ 3 ], [ 4 ]

Причини Синдром на Корнелия де Ланге

Етиологията и патогенезата на този синдром все още не са установени и са в процес на проучване. Има предположения, че заболяването е наследствено и може да бъде причинено от различни генетични аномалии, въпреки че генът, отговорен за вътрематочните нарушения в развитието, и видът на неговото предаване все още не са определени (изказана е хипотеза за мутации в гена BIPBL (HSA 5p13.1), кодиращ делангин).

Мутации в гени, кодиращи два други протеина, участващи в кохезията на сестринските хроматиди, SMC1A и SMC3, са съобщени съответно при 5% и 1% от пациентите със синдром на Корнелия де Ланге.

Анализът на проби от това заболяване показва, че наследяването на мутантния ген в този случай не се характеризира с неговото примитивно предаване. Вероятно с течение на времето подобрените цитогенетични изследвания ще могат да идентифицират патологията на хромозомно ниво.

Повечето от изследваните случаи на синдром на Корнелия де Ланге са единични и обикновено не са наблюдавани промени в хромозомния набор на пациентите, въпреки че понякога са откривани аномалии - най-често срещана е фрагментарна тризомия на дългото рамо на хромозома 3 и хромозома 1, а хромозома 9 има пръстеновидна форма.

Известни са и случаи на заболяване, срещащо се при членове на едно и също семейство, чийто анализ предполага автозомно-рецесивен начин на предаване на гена, който провокира тази патология.

Въпреки това, при проявите на синдрома при членове на едно и също семейство не се наблюдава пълно или частично недоразвитие на крайниците, както е в изолирани случаи. Въз основа на това е изказана хипотеза за разликите в причините за фамилни и изолирани случаи на синдром на Корнелия де Ланге.

Влиянието на бащината възраст върху честотата на раждане на дете с това заболяване е повече от спорно, така че все още не е ясно дали този синдром може да бъде причинен от единични автозомно доминантни генотипни трансформации.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Рискови фактори

Рисковите фактори включват фамилна анамнеза за този синдром, тъй като в този случай (ако предположението за рецесивния начин на предаване на гени е правилно) вероятността следващото дете да има патология е 25%. Вероятността ситуацията да се повтори в единични епизоди, при липса на хромозомни мутации у родителите, теоретично е 2%.

Предполага се, че хромозомните трансформации настъпват в резултат на тежки инфекции и интоксикации, претърпени от бъдещата майка през първите три месеца от бременността, странични ефекти от химиотерапевтични лекарства и някои физиотерапевтични процедури. Генните мутации могат да бъдат промотирани от ендокринни заболявания на майката, радиация, напреднала възраст на бащата на детето или възраст на майката над 35 години, както и когато майката и бащата са кръвни роднини.

[ 8 ]

Симптоми Синдром на Корнелия де Ланге

Характеризира се с множество дефекти в развитието, които обикновено са забележими, макар понякога да се откриват само чрез диагностични процедури.

Основните симптоми на синдрома на Корнелия де Ланге са:

• „странно лице“ - гъста коса на главата за новородено, свързани вежди и дълги извити мигли, деформирани уши и малък нос с отворени отпред ноздри, пространството от горната устна до върха на носа е необичайно голямо, тънка червена рамка на горната устна, ъглите на устните са спуснати;
• микроцефалия на мозъка;
• брахицефалия – намаляване на височината на черепа с едновременно увеличаване на хоризонталния му размер;
• патологии на устната кухина и назофаринкса - атрезия на хоаните, извито небце с цепка, неуспехи в процеса на никнене на млечни зъби.
• зрителни дисфункции – страбизъм, аномалии на формата на лещата, роговицата, окото, миопия, атрофия на зрителния нерв;
• скъсени крайници, ектродактилия, олигодактилия и други аномалии на крайниците;
• мраморна кожа;
• аномалии на зърната и гениталиите;
• хиперкосмато тяло;
• епизодична конвулсивна готовност, хипотония, хипертонус на мускулите;
• нанизъм;
• умствена изостаналост с различна степен – от незначителни отклонения от нормата (рядко) до олигофрения и имбецилност в повечето случаи.

Първите признаци на заболяването са визуално забележими при новородени. Освен външните белези, прави впечатление ниското тегло на детето при раждане - то е 2/3 от теглото на здраво дете, родено в подобен етап от бременността. Новородените имат проблеми с храненето и дишането. Още от ранна възраст те страдат от чести инфекциозни и възпалителни заболявания на дихателните пътища поради специфичната структура на назофаринкса.

Аутопсиите на починали пациенти разкриват различни дефекти на мозъка (недоразвитие на долната фронтална извивка, уголемяване на камерите, дисплазия и хипоплазия на извивките), хистологията често показва изразена напречна набраздяемост на невроните във външния гранулиран слой на мозъчната кора и нарушение в топографията на церебеларните неврони.

В повече от половината от всички случаи, амстердамският нанизъм е съпроводен с дефекти в структурата на сърцето (аортопулмонален прозорец, незатворена преграда, разделяща както предсърдията, така и камерите, често в комбинация със съдови нарушения, тетралогия на Фалот), дефекти в структурата на стомашно-чревния тракт (главно нарушения на чревната ротация), пикочно-половата система (кистозни образувания на бъбреците, единични и множествени, понякога подковообразни бъбреци и хидронефротични промени, крипторхизъм, двурога матка).

Това заболяване, характеризиращо се с множество дефекти в развитието, по същество е все още неразкрита генетична аномалия, която започва по време на формирането на ембриона. Процесът, задействан от патогенния фактор, продължава и се влошава по-късно, след раждането на детето. Етапите на заболяването вървят ръка за ръка с биохимичните патологии в мозъчните неврони през всички етапи на съзряването на тялото. Такива лезии са съпроводени с умствена изостаналост, а множеството поведенчески и външни отклонения, присъстващи при пациента, все още не показват края на процеса във вътреутробния период.

[ 9 ]

Форми

Съвременната психиатрия класифицира следните видове този синдром:

• Класическа (първа), когато всички симптоми са ясно проявени: специфичен външен вид, множество дефекти в развитието, забележима умствена изостаналост.
• Изтритият тип (втори), при който са налице същите дефекти на лицето и тялото, но няма аномалии на вътрешните органи, несъвместими с живота, а двигателните, психическите и интелектуалните нарушения са слабо изразени.

Според наблюденията на родителите, децата с това заболяване не искат да ходят до тоалетна на никоя възраст, склонни са към раздразнителност и постоянно извършват безсмислени действия, нетипични за здравите деца: късат или ядат хартия, чупят всичко, което им хване окото, и се движат в кръг. Това им носи спокойствие.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Усложнения и последствия

Последиците и усложненията от синдрома на де Ланге са неблагоприятни, хората са много зависими от другите, не са в състояние да живеят самостоятелно без постоянна помощ, в класически случаи е възможна смърт от някаква патология на развитието на вътрешните органи дори в ранна детска възраст.

[ 13 ]

Диагностика Синдром на Корнелия де Ланге

На настоящия етап от развитието на диагностиката е невъзможно да се открие наличието на тази патология в ембриона. Рисков фактор за развитието на синдрома е липсата на плазмен протеин-А (PAPP-A) в серума на бременна жена, който обикновено се произвежда в големи количества по време на бременност. Невъзможно е обаче точно да се диагностицира наличието на заболяването в ембриона само въз основа на резултатите от този тест, тъй като при 5% от нормалните бременности се наблюдава фалшиво положителен резултат, а хромозомни аномалии в плода се откриват само в 2-3% от случаите на намалени нива на този протеин.

Амстердамският нанизъм се определя при новородени по характерни външни признаци.

Множествените дефекти и аномалии, несъвместими с живота, трябва да бъдат диагностицирани своевременно, за да може да се извърши хирургичната интервенция, необходима за спасяване на живота.

Инструменталната диагностика се извършва с помощта на магнитно-резонансна томография, ултразвуково и рентгеново изследване, риноскопия и други съвременни диагностични методи, ако е необходимо.

Пациентът се подлага на стандартни клинични и цитогенетични изследвания.

Диагностиката се провежда на два етапа: клинично изследване на състоянието на новороденото, съответстващо на съвременните методи, и диференциална диагностика на специфична генетична патология. Тя се основава на диференцирането на такива лезии с най-типичните симптоматични прояви при този синдром.

Диагнозата на синдрома на де Ланге понякога е спорна, тъй като има деца с умствена изостаналост и малък брой дефекти - признаци на това заболяване. Тъй като няма безспорен биологичен начин за потвърждаване на диагнозата, е невъзможно да се определи със сигурност дали тези епизоди са свързани с този синдром.

[ 14 ]

Лечение Синдром на Корнелия де Ланге

Няма специфични методи за лечение на това състояние. Кърмачетата се подлагат на операция, когато е необходимо, за да се коригират дефекти в развитието, които са несъвместими с живота.

През останалата част от живота се предписват лечебни процедури - физиотерапия, психотерапия, масаж, носене на очила и др. според симптомите. Медикаментозно лечение - ноотропици, анаболи, витамини, антиконвулсанти и успокоителни.

Предотвратяване

Трудно е да се предотврати синдром, чиито причини не са точно определени.

Въпреки това, като се вземат предвид известните източници на генни мутации, може да се препоръча следното като превантивни мерки:

• предотвратяване на зачеването на деца от майка и баща, които са кръвни роднини;
• да бъде внимателно прегледан в случай на възможност за късно майчинство и бащинство;
• Бременните жени трябва да избягват вирусни инфекции, особено през първия триместър, а ако са заразени, да използват лекарствена терапия само по лекарско предписание.

Жените и мъжете с фамилна анамнеза за синдром на Корнелия де Ланге непременно трябва да посетят медицинска генетична консултация. По време на бременност жените непременно трябва да бъдат изследвани за наличие на плазмен протеин-А.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Прогноза

Продължителността на живота на хората с това заболяване зависи от много фактори, като основните са тежестта на дефектите в жизненоважни органи, ранната им диагностика и качеството на хирургичните интервенции за тяхното отстраняване.

В случай на аномалии в развитието, несъвместими с живота, детето умира през първата седмица от живота си. Ако те са незначителни или бъдат хирургично отстранени своевременно, пациент със синдром на Корнелия де Ланге може да живее доста дълго време. Прогнозата се усложнява от липсата на резистентност на организма на пациентите с този синдром към обикновени инфекции, които не са опасни за обикновените хора, като вирусни инфекции, които също причиняват ранна смърт на такива пациенти.

Средната продължителност на живота е приблизително 12-13 години; според някои източници, пациенти с латентна форма на заболяването или успешни операции за коригиране на дефекти в развитието понякога са доживявали до петото или шестото си десетилетие.

[ 18 ]