Синдром Корнелиус де Ланге

Това е рядка вродена патология, характеризираща се с факта, че детето се ражда с непосредствено забележими многократни отклонения от нормата. Впоследствие и бебето показва признаци на умствено изоставане.

Първият, който описва синдрома като независимо заболяване, е немският лекар В. Брахман в началото на ХХ век. Малко по-късно, педиатър от Холандия, Cornelia de Lange (de Lange), доведе двама малки пациенти, страдащи от болестта, и я описа подробно. Тази патология все още може да се нарече синдром на Brahman-de Lange или дегенеративен нанизъм (дарфизъм) от типа "Амстердам", защото Три деца с тази диагноза живеят в столицата на Холандия.

[1], [2]

Епидемиология

Синдром на Корнелия де Ланге Епидемиология: рядко, новородени с тази патология се срещат при около един от 10-30000 раждания, други източници наричат още по-ниски стойности - един случай на 100 хиляди. Общо, повече от 400 случая на това заболяване са известни в различни страни, момчетата и момичетата са приблизително еднакво разделени помежду си.

[3], [4]

Причини синдром на Cornelium de Lange

Етиологията и патогенезата на този синдром все още не са установени и са в процес на проучване. Има предположения, че болестта е наследствена и могат да бъдат причинени от различни генетични аномалии, въпреки гена, отговорен за нарушения на развитието на плода, както и вида на предаване не е определена (хипотеза, че мутации в гена BIPBL на (HSA 5p13.1), кодираща delangin).

Мутациите в гените, които кодират други два протеина, участващи в кохезията на сестринските хроматиди, SMC1A и SMC3, са съобщени съответно при 5% и 1% от пациентите с синдром на Cornelia de Lange.

Анализът на пробите от това заболяване предполага, че наследяването на мутантен ген в този случай не се характеризира с примитивен трансфер. Вероятно с течение на времето подобрено цитогенетично изследване ще може да идентифицира патологията на хромозомно ниво.

Повечето проучвания на епизоди Корнелия де Ланге Синдром са единични и обикновено промени в хромозома набор от пациентите не е било, макар че от време на време, установени аномалии - по-често фрагментирана тризомия на дългото рамо на хромозома 3 и хромозома 1 и хромозома 9 има кръгла форма.

Съществуват и известни случаи на заболяване на членове на едно семейство, при анализа на които се прави предположение за автозомно-рецесивен начин за трансфер на гена, който провокира тази патология.

Въпреки това, при проявите на синдрома, членовете на едно семейство нямат пълно или частично недоразвитие на крайниците, както в отделни случаи. Въз основа на това се развива хипотеза за разликите в причините за семейните и единични случаи на синдрома на Cornelia de Lange.

Влиянието на възрастта на бащата върху честотата на дете с това заболяване е повече от противоречиво, така че все още не е ясно дали този синдром може да предизвика единични автозомни доминиращи трансформации на генотипа.

[5], [6], [7]

Рискови фактори

Рискови фактори - наличието на фамилна анамнеза за този синдром, т.е. В този случай (ако предположението за рецесивен метод на генен трансфер е вярно), възможността за появата на следващото дете с патология е 25%. Степента на вероятност за повтаряне на ситуацията при единични епизоди при отсъствие на хромозомни мутации в родителите е теоретично 2%.

Предполага се, че трансформацията на хромозоми възниква поради тежките инфекции и интоксикации, пренасяни от бъдещата майка през първите три месеца на бременността, страничните ефекти на химиотерапевтичните лекарства и някои физиотерапевтични процедури. Генните мутации могат да бъдат стимулирани от ендокринните заболявания на майката, радиацията, здравата възраст на бащата на детето или майчината възраст над 35 години, както и когато майката и бащата са кръвни роднини.

[8]

Симптоми синдром на Cornelium de Lange

Той се характеризира с множество дефекти в развитието, които обикновено се наблюдават, въпреки че понякога се откриват само чрез диагностични процедури.

Основните симптоми на синдрома на Cornelia de Lange:

• "Съчетани лице" - дебелина на новородено скалпа, присъедини веждите и дълги извити мигли, щам ушите и малък нос с отворени ноздри, отпред, разликата от горния ръб на върха на носа необичайно голям, тънък червена линия на горната устна, ъглите на устните са пропуснати;
• микроцефалия на мозъка;
• брахицефалия - намаляване на височината на черепа с едновременно увеличаване на хоризонталния размер;
• патологията на устната кухина и назофаринкса - атрезия на коханите, дъгообразно небе с цепнатина, неизправности в процеса на изригване на млечните зъби.
• дисфункция на зрението - страбизъм, аномалии на формата на лещата, роговица, очи, миопия, атрофия на оптичния нерв;
• съкратени крайници, тяхната ектодактивност, олигодактилии и други аномалии на крайниците;
• кожа от мраморен цвят;
• аномалии на зърната и гениталиите;
• хиперсекретност на тялото;
• епизодична конвулсивна бдителност, хипотония, хипертония на мускулите;
• нанизъм;
• умствена изостаналост в различна степен - от незначителни аномалии (рядко) до олигофрения и мърморене в повечето случаи.

Първите признаци на заболяването са визуално видими при новородени. В допълнение към външните характеристики, привлича вниманието към малката тежест на детето при раждането - това е 2/3 теглото на здраво дете, родено в подобен период на бременност. Новородените имат проблеми с храненето и дишането. От ранна възраст страдат често инфекциозно-възпалителни заболявания на дихателния тракт поради специфичната структура на назофаринкса.

При аутопсия на мъртви пациенти са открити различни дефекти в мозъка (хипоплазия долен челен гирус, разширяване камерни дисплазия и хипоплазия навивания) показва хистология често се изразява напречно подредени неврони външно гранулиран слой на мозъчната кора и малкия мозък неврон разстройство топологията.

Повече от половината от всички случаи на нанизъм Амстердам придружава от дефекти в структурата на сърцето (aortolegochnoe дял прозорец nezaroschennaya разделящи както предсърдията и камерите, често в комбинация със съдови разстройства, тетралогия на Fallot), дефекти в структурата на стомашно-чревния тракт (най-вече - нарушения на въртене черво), урогенитални (бъбречни кисти, единични и множество, понякога - подкова бъбреците и хидронефроза промяна, крипторхизъм, две рогат матката).

Това заболяване, характеризиращо се с редица дефекти в развитието, все още не е открито от генетичната аномалия, която започва при образуването на ембриона. Процесът, предизвикан от патогенния фактор, продължава и допълнително се влошава след раждането на детето. Етапите на заболяването вървят ръка за ръка с биохимичните патологии в мозъчните неврони през всички етапи на зреене на организма. Такива лезии се съпровождат от умствено изоставане, а наличните множествени поведенчески и външни отклонения в пациента все още не показват края на процеса в пренаталния период.

[9]

Форми

Съвременната психиатрия класифицира следните видове синдром:

• Класически (първо), когато всички симптоми се проявяват ясно: специфичен външен вид, множество дефекти в развитието, изразено умствено изоставане.
• Изтрито форма (втората), в която ние имаме същите дефекти на лицето и тялото, но не са съвместими с аномалии на вътрешните органи няма живот, миопатия, дискинезия, психика и интелект са слаби.

Според наблюденията на родителите, децата с това заболяване във всяка възраст не питат за тоалетната, склонни към раздразнителност, постоянно извършване безсмислен, не са типични за правилни действия на децата: сълза или ядат хартията, взлом всичко, което идва по пътя си, движейки се в кръг. Това, което ги е мир.

[10], [11], [12]

Усложнения и последствия

Последствията и усложненията на като де синдром Lange е неблагоприятно, хората са много зависят от другите да живеят самостоятелно, без да се полагат постоянни усилия, те не са в състояние, в класическите случаи на възможна смърт от заболяване на вътрешните органи все още в зародиш.

[13]

Диагностика синдром на Cornelium de Lange

На настоящия етап от развитието на диагнозата е невъзможно да се открие наличието на тази патология в ембриона. Рисковият фактор за синдрома е отсъствието в серума на бременната жена на протеин-А плазма (RAPP-A), която обикновено се получава по време на бременност в големи количества. Въпреки това, за да се диагностицира точно наличието на болестта в ембриона само от резултатите от това изследване е невъзможно, защото при 5% от случаите на нормална бременност се наблюдава фалшив положителен резултат, а хромозомните аномалии в плода се откриват само в 2-3% от случаите на намаляване на нивото на този протеин.

Амстердамският джуфризъм се определя при новородените по характерни външни черти.

Многократните дефекти и аномалии, които са несъвместими с живота, трябва да бъдат диагностицирани във времето, така че може да се извърши хирургическата намеса, необходима за запазване на живота.

Инструменталната диагностика се извършва с помощта на магнитно резонансно изображение, ултразвуково и рентгенологично изследване, риноскопия и други съвременни диагностични методи, когато е необходимо.

Пациентът се прави като стандартен клиничен анализ и цитогенетичен.

Диагнозата се извършва на два етапа: клиничен преглед на състоянието на новороденото, съответстващ на съвременните техники и диференциална диагностика на специфична генетична патология. Тя се основава на диференцирането на такива лезии с най-типичните симптоматични прояви на синдрома.

Диагнозата на синдрома de Lange понякога е противоречива, тъй като децата с умствена изостаналост и малък брой дефекти - признаци на болестта - се натъкват. Тъй като няма неоспорим биологичен метод за потвърждаване на диагнозата, не е възможно да се определи точно дали тези епизоди се отнасят до този синдром.

[14]

Лечение синдром на Cornelium de Lange

Специфични методи за лечение на това състояние отсъстват. Децата в случай на необходимост извършват операции за елиминиране на дефекти в развитието, които не са съвместими с живота.

В хода на по-късен живот се предписват терапевтични процедури - физиотерапевтични, психотерапевтични, масажни, носещи очила и други подобни за симптоматика. Лечебно лечение - ноотропични, анаболни, витамини, антиконвулсанти и успокоителни средства.

Предотвратяване

Предотвратяването на синдрома, факторите, чието възникване не е точно установено, е трудно да се справим.

Въпреки това, предвид известните източници на генни мутации, може да се препоръча като превантивни мерки:

• предотвратяване на зачеването на деца от майка и баща - кръвни роднини;
• внимателно проследяван в случай на закъсняло майчинство и бащинство;
• бременни жени, избягвайте заразяване с вирусни инфекции, особено през първия триместър и в случай на инфекция използвайте лекарствената терапия само според указанията на лекаря.

Жените и мъжете с фамилна анамнеза за синдром на Cornelia de Lange трябва да посетят медицинска генетична консултация. По време на бременност жените трябва да бъдат изследвани за протеин-А плазма.

[15], [16], [17]

Прогноза

Продължителността на живота, измерена за хората с тази болест, зависи от много фактори, най-важните от които могат да се нарекат - тежестта на пороците на жизнените органи, тяхната ранна диагноза и качеството на хирургическите интервенции за тяхното премахване.

С развиващи аномалии, несъвместими с живота, едно дете умира в първата седмица от живота си. В случай на незначителност или навременна хирургична операция пациентът със синдром на Cornelia de Lange може да живее достатъчно дълго. Предсказването се усложнява от липсата на резистентност на организма на пациентите с този синдром към обикновени, неопасни инфекции за обикновените хора, например вирусни инфекции, които също водят до ранна смърт на такива пациенти.

Средната продължителност на живота от около 12-13 години, според някои източници, пациентите с изтрита форма на заболяването или успешно извършените операции за елиминиране на дефекти в развитието, понякога оцеляват до пето или шесто десетилетие.

[18]