Селективен имуноглобулинов дефицит А: симптоми, диагноза, лечение

Сред известните състояния на имунна недостатъчност, селективният дефицит на имуноглобулин А (IgA) е най-честа в популацията. В Европа честотата му е 1 / 400-1 / 600 души, а в азиатските и африканските страни честотата на поява е малко по-ниска.

Селективен дефицит се счита за състояние, при което нивото на IgA в серума е по-малко от 0,05 g / l при нормални количествени индекси на други единици имунитет.

[1], [2], [3], [4]

Патогенеза на селективен дефицит на имуноглобулин А

Молекулярната генетична основа на дефицита на IgA все още не е известна. Предполага се, че патогенезата на дефекта е функционален дефект на В-клетките, което е показано по-специално чрез намаляване на В-клетките експресиращи IgA при пациенти с този синдром. Показано е, че при тези пациенти много IgA-позитивни В лимфоцити имат незрял фенотип, експресиращ едновременно IgA и IgD. Това вероятно се дължи на дефект във факторите, засягащи функционалните аспекти на смяната на експресията и синтеза на IgA В клетки. Ще има дефекти както при производството на цитокини, така и при отговора на В-клетките към различни медиатори на имунната система. Ролята на такива цитокини като TGF-b1, IL-5, IL-10, както и CD40-CD40 лигандната система се разглежда.

Повечето случаи на дефицит на IgA се срещат спорадично, но се забелязват и случаи в семейството, където дефектът се проследява в много поколения. По този начин в литературата са описани 88 семейни случая на дефицит на IgA. Трябва да се отбележи автозомни рецесивни и автозомно доминантно форми на наследяване на дефекта и автозомно доминантно с непълна форма експресия черта. В 20 семейства в различни членове се срещнаха, докато селективен IgA-дефицит и обща променлива (CVID), което предполага обща молекулярен дефект в тези две държави с имунен Наскоро изследователи са все по-засилени становището, че селективното дефицит на IgA и CVID са фенотипните прояви идентичен, все още неидентифициран, генетичен дефект. Поради факта, че засегнат IgA дефицит ген не е известен, изследвани няколко хромозоми който увреждане вероятно могат да участват в този процес.

Основното внимание е насочено към 6 хромозоми, където се намират гените на основния комплекс за хистосъвместимост. Някои изследвания показват, че гените на клас МНС III са включени в патогенезата на IgA дефицит.

Изтриването на късата ръка на хромозома 18 се наблюдава в половината от случаите на недостатъчност на IgA, но не е описано точното местоположение на разрушаването при повечето пациенти. В други случаи проучванията показват, че локализирането на заличаването на рамото 18 на хромозомата не корелира с фенотипната тежест на имунната недостатъчност.

Симптоми на селективен дефицит на имуноглобулин А

Въпреки високото разпространение на подобен имунен дефицит като селективен IgA дефицит, често хората с дефект нямат клинични прояви. Вероятно това се дължи на различни компенсаторни възможности на имунната система, въпреки че днес този въпрос остава открит. При клинично изразен селективен дефицит на IgA, основните прояви са бронхо-белодробни, алергични, гастроентерологични и автоимунни заболявания.

Инфекциозни симптоми

Някои изследвания отбелязват, че респираторните инфекции са по-чести при пациенти с IgA дефицит и намален или липсващ секреторен IgM. Изключва се, че само комбинация от IgA дефицит и една или повече подкласове IgG, която се проявява в 25% от случаите при пациенти с IgA дефицит, води до тежки бронхопулмонарни болести.

Най-често срещаните заболявания, свързани с IgA-дефицитни, са инфекции на горните и долните дихателни пътища, главно, инфекциозни агенти в такива случаи са бактерии с ниска патогенност: от Moraxella catharalis, на Streptococcus пневмония, Hemophilus грип, често причинява тези пациенти отит, синузит , конюнктивит, бронхит и пневмония. Има съобщения, че клиничните прояви на дефицит на IgA е нужен дефицит на една или повече подгрупи на IgG, която е намерена в 25% от случаите, IgA дефицит. Такива дефект води до сериозни бронхопулмонални заболявания като често пневмония, хронична обструктивна белодробна болест, хроничен бронхит, бронхоектазия. Най-неблагоприятно е комбинираният дефицит на подклас IgA и IgG2, който, за съжаление, най-често се среща.

Пациентите със селективен IgA дефицит често страдат от различни стомашно-чревни заболявания, инфекциозни и неинфекциозни. Така че, сред тези пациенти инфекцията на Gardia Lamblia (Giardiasis) е често срещана . Други чревни инфекции са чести. Вероятно, намаляването на секреторен IgA, който е част от местната имунитет води до по-чести инфекции и размножаването на микроорганизми в чревния епител, както и често повторно заразяване след адекватно лечение. Последствието от хронична инфекция на червата често е лимфоидна хиперплазия, придружена от синдром на малабсорбция.

Нарушения на стомашно-чревния тракт

Лактозната непоносимост е по-голяма, отколкото в общата популация при селективен IgA дефицит. Различни диария, свързана с дефицит на IgA, нодуларна лимфоидна хиперплазия и малабсорбил, обикновено не реагират добре на лечението.

Честото комбиниране на целиакия и дефицита на IgA заслужава внимание. Приблизително 1 на 200 пациенти с целулиа има този имунологичен дефект (14,26). Тази връзка е уникална, тъй като не е имало връзка между глутенова ентеропатия и други имунодефицити. Представена е комбинация от IgA дефицит с автоимунни заболявания на стомашно-чревния тракт. Често има такива състояния като хроничен хепатит, билиарна цироза, злокачествена анемия, улцерозен колит и ентерит.

Алергични заболявания

Повечето клиницисти смятат, че дефицитът на IgA е придружен от увеличена честота на почти целия диапазон от алергични прояви. Този алергичен ринит, конюнктивит, уртикария, атопичен дерматит, бронхиална астма. Много експерти твърдят, че бронхиалната астма при тези пациенти е по-рефракторен, което може да се дължи на развитието на често инфекциозни заболявания в тях, което утежнява симптомите на астма. Няма обаче контролирани проучвания по тази тема.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Автоимунна патология

Автоимунната патология засяга не само стомашно-чревния тракт на пациенти с IgA дефицит. Често тези пациенти страдат от ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, автоимунни цитопении.

Анти-IgA антитела се откриват при пациенти с дефицит на IgA в повече от 60% от случаите. Етиологията на този имунен процес не е напълно разбрана. Наличието на тези антитела може да предизвика анафилактични реакции при трансфузия на тези пациенти с кръвни продукти, съдържащи IgA, но на практика честотата на такива реакции е достатъчно малка и е около 1 на 1 000 000 инжектирани кръвни продукти.

[11], [12], [13], [14]

Диагностика на селективен дефицит на имуноглобулин А

В проучването на хуморалния имунитет при деца често е достатъчно да се срещне намалено ниво на IgA срещу нормални IgM и IgG. Преходният IgA дефицит е възможен , при който е показан серумен IgA, като правило, са в диапазона от 0,05-0,3 g / l. По-често това състояние се наблюдава при деца под 5-годишна възраст и е свързано с незрялостта на имуноглобулиновата синтеза.

При частичен IgA дефицит, нивото на серумния IgA, макар и под флуктуациите на възрастта (по-малко от две сигма отклонения от нормата), но все пак не пада под 0.05 g / l. Много пациенти с частичен IgA дефицит имат нормално ниво на секреторна IgA в слюнката и са клинично здрави.

Както беше отбелязано по-горе, селективният IgA дефицит се казва, че е по-малък от 0.05 g / L за серум IgA. Почти винаги в такива случаи се определя депресията и секреторния IgA. Съдържанието на IgM и IgG може да бъде нормално или рядко да се увеличава. Често се наблюдава намаляване на отделните подкласове на IgG, особено IgG2, IgG4.

[15]

Лечение на селективен дефицит на имуноглобулин А

Специфично лечение на дефицит на IgA отсъства, тъй като няма лекарства, които да активират IgA-продуциращи В клетки. Теоретично, инфузията на серум IgA или IgA-съдържащата плазма може временно korregirovat дефицит на IgA, но трябва да се считат за висок риск от анафилактични реакции при чувствителни пациенти с анти-IgA антитела. Пациентите с тежки инфекциозни патологии, на фона на IgA-дефицит, свързани с дефицит на подкласа IgG, или с намаляване на специфични антитела на бактериални и ваксинните антигени, показани интравенозен имуноглобулин с минимално IgA, или отсъствието и цялостна подготовка.

Неинфекциозните заболявания при пациенти с IgA дефицит се лекуват по същия начин както при обикновените пациенти. Например, пациенти със системен лупус еритематозус и IgA дефицит отговарят добре на имуносупресивна терапия. Пациентите с дефицит на IgA и бронхиална астма се лекуват съгласно стандартни схеми. Въпреки това сред тези пациенти резистентността към терапията е по-често, вероятно поради развитието на съпътстващи инфекции.

Перспектива

Обикновено прогнозата на заболяването е благоприятна, животозастрашаващи усложнения се развиват рядко.

[16]