Ролята на показателите на имунитета на бременните жени за прогнозиране на развитието на фетоплацентарна недостатъчност

Проведено е проучване за определяне на цитокините при пациентки във втория триместър на бременността. Установено е, че имунните нарушения при наличие на признаци на хронична фетоплацентарна недостатъчност (ХФН) се проявяват с повишено производство на TNF-α и едновременно намаляване на цитокините IL-4, IL-10, IL-13, което доказва тяхната роля в прогнозирането на вероятния риск от развитие на ХФН.

Въпреки интензивните изследвания на патогенезата на фетоплацентарната недостатъчност (ФПН), имунните нарушения при тази патология остават недостатъчно проучени. По-специално, в литературата няма информация за диагностично значими имунологични маркери, които биха могли да служат като предсказващи фактори за развитието на фетоплацентарна недостатъчност. Особен интерес в този аспект представляват изследванията на баланса на провъзпалителните и противовъзпалителните цитокини. Както е известно, по време на физиологична бременност се наблюдава изместване на баланса към доминиране на имуносупресивните цитокини, които допринасят за развитието на имунологична толерантност към фетални алоантигени.

Целта на това проучване беше ретроспективно да се оценят показателите на имунитета през втория триместър на бременността при жени с отсъствие и развитие на FPN.

Анализът на имунологичните параметри през втория триместър (от 16 до 22 седмици) е извършен при 32 бременни жени, които са разделени на 2 групи: 1-ва група - с усложнена бременност и наличие на признаци на хронична ХПН (n = 19) и 2-ра група - с физиологична бременност, липса на признаци на хронична ХПН (n = 13). Групите бременни жени са сравними по възраст (30,2 ± 0,8 и 32,3 ± 0,6 години) и гестационна възраст (18,8 ± 0,7 и 18,3 ± 0,5 седмици).

В 1-ва група протичането на бременността е било усложнено от заплахата от прекъсване на бременността (8 случая), имунологичен конфликт (6), анемия на бременни жени (5), вътрематочна инфекция (4), бъбречно заболяване (3) и сърдечно-съдова патология (2 случая).

Спонтанното производство на цитокини (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) е изследвано в клетъчни култури от цяла кръв. Математическата обработка на получените резултати е извършена с помощта на софтуерния пакет Statistica 6.0.

Анализът на спонтанното производство на провъзпалителни (TNF-a, IL-2JL-12) и противовъзпалителни (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) цитокини от кръвни клетки на жени, изследвани през втория триместър на бременността, разкри достоверно повишаване на средното ниво на производство на TNF-a при бременни жени от 1-ва група. При 10 (52,6%) от 19 жени от тази група спонтанното производство на TNF-a надвишава горната граница на диапазона, типичен за жени с физиологичен ход на бременността. Трябва да се отбележи, че и в двете групи е установена значителна вариабилност в производството на цитокини на ниво индивидуални стойности. Въпреки това, сравнителният анализ на показателите разкри ясна тенденция за намаляване на интензивността на производството на цитокини като IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) и IL-13 (43,1+11,6) при бременни жени с фетоплацентарна недостатъчност в сравнение с физиологичния ход на бременността (съответно 116,3±43,6; 2,6±1,2 и 106,7±75,3). При 36,8-57,9% от жените в 1-ва група нивото на производство на тези цитокини надхвърля долната граница на диапазона на средно допустимите показатели (медиана).

Изместването на цитокиновия баланс към провъзпалителни цитокини, дължащо се на повишаване на TNF-a и едновременно намаляване на IL-4, IL-10, IL-13, се прояви ясно чрез повишаване на индексите на съотношението TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 и TNF-a/IL-13 (p < 0,05) съответно в групите жени с физиологична бременност и фетоплацентарна недостатъчност. В същото време честотата на поява на бременни жени с фетоплацентарна недостатъчност, при които стойностите на тези индекси през втория триместър са били извън горната граница на диапазона на здрави бременни жени, е била съответно 63 и 57,9%.

Цитокиновият дисбаланс очевидно не е случаен, тъй като се потвърждава от оценката на биологичната активност на серумните фактори. По този начин, в сравнение със здрави бременни жени, е установено статистически значимо отслабване на супресорната активност на кръвния серум при жени с фетоплацентарна недостатъчност. В същото време, индексът на супресорна активност (SAI) при жени с физиологична бременност е 0,59±0,06 изчислени единици (p < 0,05). Тези данни показват, че бременните жени с фетоплацентарна недостатъчност имат дисбаланс на цитокините и отслабване на активността на противовъзпалителните цитокини (IL-10, IL-13, IL-4).

Провъзпалителните цитокини (IL-2JL-12) в 1-ва група пациенти с усложнена бременност се промениха незначително и бяха нестатистически значими (p>0,05).

Получените от нас данни показват, че индивидуалните имунологични показатели могат да действат като прогностични фактори за развитието на фетоплацентарна недостатъчност. По този начин е установено, че при бременни жени с впоследствие развита фетоплацентарна недостатъчност, още през втория триместър, се наблюдава нарушение на цитокиновия баланс в посока доминиране на провъзпалителни цитокини поради повишаване на производството на TNF-a и едновременно намаляване на IL-10 и IL-13, което се проявява с повишаване на показателите на съотношението TNF-a/IL-10 и TNF-a/IL-13, както и с отслабване на супресорната активност на серумните фактори.

Смята се, че определено ниво на TNF-α е необходимо за нормалното развитие на бременността, тъй като ограничава процесите на синтез на ДНК от трофобластните клетки, които експресират рецептори за TNF-α. Прекомерното производство на TNF-α обаче води до нарушения на микроциркулацията и тъканна хипоксия, което може да повлияе негативно на развитието на бременността. В резултат на това се наблюдава прогресивно намаляване на маточно-плацентарния кръвоток и нарушаване на метаболитната, трофичната и хормоналната функция на плацентата. Повишени концентрации на TNF-α се наблюдават в серума на бременни жени със синдром на забавяне на растежа на плода. Нашите резултати показват, че повишеното спонтанно производство на TNF-α (повече от 30 pg/ml) и едновременното намаляване на IL-4, IL-10 и IL-13 могат да действат като високоспецифичен (91%) прогностичен фактор за вероятния риск от фетоплацентарна недостатъчност.

Въз основа на проведеното проучване може да се заключи, че формирането на фетоплацентарна недостатъчност е свързано с имунни дисфункции, които се появяват през втория триместър на бременността. Имунните нарушения се проявяват с повишено производство на TNF-a и едновременно намаляване на IL-4, IL-10, IL-13. Проведената оценка на специфичността и чувствителността на тези имунологични параметри показа потенциала за използването им като допълнителни предикторни фактори при създаването на диагностичен модел, ефективен при прогнозиране на вероятния риск от развитие на фетоплацентарна недостатъчност.

Проф. И. Ю. Кузмина. Ролята на показателите за имунитет на бременни жени за прогнозата за развитие на фетоплацентарна недостатъчност // Международно медицинско списание - № 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]