Причини за системен лупус еритематозус

Причините за системния лупус еритематозус все още са неясни, което създава трудности при диагностицирането и лечението. Смята се, че различни ендо- и екзогенни фактори влияят върху развитието на болестта.

[1], [2], [3], [4], [5]

Генетично предразположение и системен лупус еритематозус

Ролята на наследствеността се доказва от:

• висока честота на системен лупус еритематозус в семействата на пациентите (7-12% от случаите на роднини от 1-ва и 2-ра степен на родство);
• по-висока съгласуваност (честотата на двата партньора на двойката двойки) сред монозиготни близнаци (69%) в сравнение с дисогитични близнаци (2%);
• откриване в клинично асимптоматични роднини на пациенти с антинуклеарни антитела, хипергамаглобулинемия, фалшиво положителна реакция на Wasserman et al.

Генетично предразположение към развитие на системен лупус еритематозус, вероятно поради наследството на предразполагащи гени, всеки от които определя един аспект на имунния отговор, клирънс на имунни комплекси, апоптоза, регулиране на възпаление и други. Различни комбинации от тези независимо сегрегиращи дефектни гени причиняват различни заболявания на имунната реакция, което води до патологични процеси и появата на някои клинични признаци на заболяването.

Пациентите със системен лупус еритематозус имат висока честота на специфични генетични маркери. Превоз на HLA-DR2 или HLA-DR3 независимо увеличава риска от системен лупус еритематозус в 2-3 пъти, и присъствието на хаплотип Al, В8, DR3 определя 10-кратно увеличение на риска от бялата раса. Пациенти със системен лупус еритематозус, открити съюзи на някои алели DQ-локус с наличието на специфични антитела, по-специално антитела към ДНК, AT да Sm-антиген антитяло Ру- и LA-антигени и други.

Взаимодействието на развитието на системен лупус еритематозус с генетично причинения дефицит на различни компоненти на комплемента (Clq, C2, C4), което е свързано с нарушение на имунния комплексен клирънс. Наличието на "C4A нулев алел" в повечето случаи е свързано с делеция на сегмент от HLA клас III регион, който включва гените С4А и CUR21A. Пълното отсъствие на С4 (резултат от хомозигозността и в двата локуса) определя 17-кратно повишаване на риска от развитие на системен лупус еритематозус.

Това маркиран асоцииране на системен лупус еритематозус с цитокин генни полиморфизми, по-специално TNF-а, IL-МРВ ген (рецепторен антагонист на IL-1) ген, промотора на IL-10 и други.

Доказано е, че определени алели на гени и FcyRIIa- FcyIIIA-рецепторни свързващи подкласа IgG, свързано с нарушена клирънс и развитие, медиирано от имунни комплекси прояви на системен лупус еритематозус, по-специално, лупусен нефрит.

Точкови мутации се откриват в структурата на гена, която засяга концентрацията в серума на лектина, необходима за ефективното активиране на комплемента.

Вероятно метаболитните особености имат определено значение, по-специално се открива асоциацията на системния лупус еритематозус с "нулевите алели" на гена на ензима глутатион-S-трансфераза.

Хормонални фактори за развитие на системен лупус еритематозус

Ролята на половите хормони в етиологията на системен лупус еритематозус, поради тяхното въздействие върху имунната реакция: естрогени насърчаване имунологичен хиперреактивност поради поликлонално активиране на В-клетки и увеличаване на синтеза на AT, и андрогени, напротив, имат имуносупресивен ефект, за намаляване на образуването на антитела и потискат клетъчни отговори. Това обяснява и преобладаването на жените сред пациенти със системен лупус еритематозус, появата връзка на заболяването с настъпването на първа менструация при подрастващите момичета, повишена активност на заболяването по време на бременността и след раждането.

При жени в репродуктивна възраст с системен лупус еритематозус наблюдава намалени нива на тестостерон, прогестерон и високи нива на естроген при пациенти от двата пола - повишени нива на пролактин и ниски нива на дехидроепиандростерон.

Екологични фактори

От първостепенно значение е излагането на слънце, ефектът от която често провокира началото и последващото изостряне на системен лупус еритематозус. UVI води до разграждане на ДНК в клетките на кожата, което започва да се покаже антигенен детерминизъм, стимулира апоптоза на кератиноцитите се придружава рибонуклеопротеини изразяване на тяхната повърхност, дава metaboliizm фосфолипиди на клетъчните мембрани, стимулиране на В клетки и причинява автоимунно отговор при предразположени индивиди. UVI повишава освобождаването на IL-1, IL-3, IL-6 и TNF-алфа, насърчаване на локално възпаление и също така увеличава общото ниво на имунен отговор.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Инфекция 

Пациентите често казват високи титри на антитела на Epstein-Barr вирус, ретровируси и други, включително на порции протеини, хомоложни на човешки HLA антигени в отсъствие на явна инфекция, което предполага възможна тяхната роля като задействания на системен лупус еритематозус. Най-вероятно, повишена титри на антитела срещу вируса - в резултат на активиране поликлонални В-клетките, а не доказателство за тяхната специфична роля в генезиса на заболяването.

Като косвени доказателства за ролята на бактериална инфекция се разглежда способността на някои бактерии за стимулиране на ДНК синтеза антинуклеарни антитела често обостряния развитие на системен лупус еритематозус след бактериална инфекция и други.