Ochronosis

Охронозата е сравнително рядко наследствено заболяване, свързано с метаболитни нарушения в организма. Човек, диагностициран с охроноза, има дефицит на ензима хомогентизиназа: това причинява вътретъканни отлагания на хомогентизинова киселина. Външно това се проявява с промяна в тена на кожата, роговицата и др.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епидемиология

Охронозата се счита за генетично заболяване и рядко се открива. Според последните статистики, охронозата се диагностицира в един случай на 25 хиляди.

Установено е, че най-висок процент случаи на охроноза е регистриран в Чехия, Словакия и Доминиканската република.

Наследствената охроноза по-често засяга мъжкото население.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини ochronosis

Охронозата е генетичен ензимен дефицит, който се появява при бебе в утробата, при условие че бебето има мутирал родителски ген.

Органичното вещество хомогентизинова киселина се образува след разграждането на фенилаланина, като се образува тирозин и хидроксифенилпировинова киселина.

По време на метаболитните процеси, хомогентизиновата киселина при здрав човек постепенно се трансформира в малеил-ацетооцетна киселина, фумарил-ацетооцетна киселина, както и фумарова и ацетооцетна киселина. Но при наличие на мутирал ген, метаболизмът на аминокиселините спира на етапа на образуване на хомогентизиновата киселина.

При хора с охроноза, следните рискови фактори влияят върху производството на ензима хомогентисиназа:

• нуклеотидни замествания;
• сплайсингова мутация, при която нуклеозидният фосфат G се променя на A или T;
• инсерционни нуклеотидни инсерции;
• комбинирани мутации (нуклеотидни инсерции в комбинация с делеции).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Патогенеза

В резултат на мутационни промени в гените по време на охроноза, хомогентизиновата киселина, която е спряла метаболитните си реакции, се трансформира в пигментното вещество алкаптон, вид хинонов полифенол.

Алкаптон започва да се отделя в големи количества през пикочната система (около 5-7 г дневно). Остатъчното количество пигмент постепенно се натрупва в тъканите, което обяснява тяхното потъмняване и чупливост.

Ставите, хрущялите, лигавиците, връзките и склерата страдат повече от други. Сърдечните клапи, миокардът и съдовият ендотел също се променят.

Натрупването на пигмент при охроноза води до образуване на камъни - отлагания в простатата и бъбреците. По-късно се присъединяват възпалителни реакции, предимно в ставите.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Симптоми ochronosis

Първите признаци на охроноза се откриват още в неонаталния период: поради високото ниво на алкаптон, урината става много тъмна, дори кафява и тъмнокафява.

Допълнителни симптоми на охроноза се появяват много по-късно – след няколко десетилетия, когато съдържанието на алкаптон в тъканите достигне своя максимум. Например, увреждане на хрущялната тъкан и ставите се открива след 30-годишна възраст.

Общите признаци на охроноза са следните:

• Кожата на пациента потъмнява, особено по лицето, шията, стомаха и слабините.
• Ушните миди придобиват синкав оттенък и стават по-плътни.
• В областта на склерата се забелязват тъмно оцветени включвания и петна.
• Появяват се заболявания на ставите и гръбначния стълб. Това може да се забележи по затрудненото движение в ставите, тъпа болка в гърба (особено при физическо натоварване).
• Болезнени усещания възникват при преглъщане на храна или дори слюнка, което е резултат от отлагането на алкаптон в ларингеалните хрущяли.
• Появяват се заболявания на съдовете и съдовите клапи.
• Камъни се образуват в бъбреците, а при мъжете - в простатната жлеза.

Етапи

Натрупването на пигмент в тъканите на ставите по време на охроноза в крайна сметка води до развитие на артроза и деформации. Патологията на ставите протича на определени етапи:

• подуване, което е признак на реактивен синовит;
• крепитация;
• ограничена двигателна функция;
• развитие на флексионна контрактура.

Най-често охронозата засяга тазобедрените стави, раменете, коленете, както и срамната симфиза и сакралната област.

[ 25 ]

Форми

Има няколко вида охроноза:

• Генетична охроноза, наследява се по автозомно-рецесивен начин. Образува се в резултат на генна мутация с нарушаване на производството на ензима, отговорен за разграждането на тирозин и фенилаланин.
• Симптоматична охроноза. Възниква при остър дефицит на аскорбинова киселина в организма.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Усложнения и последствия

Охронозата може да бъде усложнена от следните болезнени състояния:

• образуване на камъни в бъбреците, развитие на пиелонефрит - възпалителен процес с бактериална етиология, който протича с повишаване на температурата, болка в долната част на гърба;
• скованост на гръбначния стълб и ставите, до пълна загуба на двигателна функция;
• заболяване на сърдечните клапи, сърдечна недостатъчност.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Диагностика ochronosis

За да се диагностицира охроноза, е необходимо да се прегледа пациентът и да се предпишат редица диагностични процедури и изследвания.

• Прегледът на пациента позволява да се обърне внимание на основните симптоми на заболяването. В този случай цветът на урината има важна диагностична стойност.
• Тестовете на урината, използващи ензимно-свързана спектрофотометрия и хроматография, могат да помогнат за оценка на нивото на хомогентизиновата и бензохинооцетната киселина.
• Генетичните тестове – PCR – ще помогнат за идентифицирането на дефектния ген.
• Рентгенова снимка на гръбначния стълб ще позволи визуализация на калцификати, стесняване на междупрешленните пространства и вертебрална склероза.
• Инструменталната диагностика на ставите (ултразвук и рентгенова снимка) показва намаляване на ставните пространства, наличие на остеофити и промени в структурата на хрущялните и меките тъкани. Освен това може да се предпише артроскопия за потвърждаване на хрущялната пигментация при охроноза.
• Ултразвуковото изследване на простатата и бъбреците потвърждава или изключва наличието на отлагания.
• Аортографията и ехокардиографията ще покажат наличието на патологии на сърдечно-съдовата система.
• Ларингоскопията ще ви позволи да изследвате сянката на ларингеалните хрущяли.
• Пункция със събиране на синовиална течност ще позволи откриване на алкаптон.

Освен това е важно да се прави разлика между генетична и симптоматична охроноза, тъй като симптоматичната напълно изчезва сама по себе си, след като причината за възникването ѝ бъде елиминирана (например, при попълване на липсата на аскорбинова киселина).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза на охронозата се провежда и с порфирия, хематурия и меланинурия.

Лечение ochronosis

В момента няма адекватен режим на лечение за охроноза. Учените продължават да работят, за да намерят лекарство, което може да замести липсващото ензимно вещество в организма.

Поради липсата на специфично лечение за охроноза, лекарят може да предпише само симптоматична терапия, насочена към намаляване на болезнените прояви. Например, ако охронозата засяга ставите и гръбначния стълб, могат да се използват следните лекарства:

• Нестероидни противовъзпалителни средства (индометацин, диклофенак и др.).
• Стероидни лекарства с дълготраен ефект (прилагат се вътреставно при силна болка, но не повече от 1-2 пъти годишно).
• Лекарства на базата на хиалуронова киселина (при значителни увреждания на ставите).
• Хондропротективни лекарства, които предотвратяват разрушаването на хрущялната тъкан.
• Мускулни релаксанти, които облекчават мускулното напрежение в гръбначния стълб.
• Спазмолитици (за увреждане на пикочната система).
• Витамини – по-специално витамин С, който участва в процесите на разграждане на тирозин и предотвратява отлагането на метаболитни продукти в тъканите по време на охроноза. Аскорбиновата киселина се предписва във високи дози – 500-600 мг/ден.

Хирургичното лечение – смяна на става – се използва само в случаи на значителна деформация, която води до загуба на двигателна функция при охроноза.

	Начин на приложение и дозировка	Странични ефекти	Специални инструкции
Диклофенак	При охроноза таблетките се приемат в количество от 25-50 mg до три пъти дневно, след хранене.	Коремна болка, диспепсия, главоболие.	Таблетките могат да се предписват на деца от шестгодишна възраст.
Хондроксид	При охроноза мехлем или гел се прилага върху засегнатите стави до 3 пъти на ден.	Рядко - алергични реакции.	Лекарството не се използва за лечение на лигавици.
Дротаверин	Таблетките се приемат при охроноза, по 40-80 мг три пъти дневно, при спазми и болка.	Замаяност, диспепсия, алергия.	Лекарството може да причини понижаване на кръвното налягане.
Мидокалм	При охроноза таблетките се приемат по 50-150 mg до три пъти дневно, с постепенно увеличаване на дозата.	Миастения, главоболие, ниско кръвно налягане, коремен дискомфорт.	Лекарството може да се използва при деца от 3-годишна възраст.

Физиотерапевтично лечение

В случай на охроноза, която е съпроводена с увреждане на ставите, може да помогне магнитната терапия, по време на която се получава локално нагряване не само на ставата, но и на най-близките мускули и връзки. Процедурата спомага за стимулиране на кръвообращението, премахване на отока, повишаване на клетъчния имунитет и активиране на механизма за възстановяване на тъканите.

Ултразвуковото лечение е процедура, която пряко влияе върху протичането на охронозата, тъй като подобрява храненето и кръвоснабдяването на тъканите. Ултразвукът помага за намаляване на признаците на възпаление и възстановяване на хрущялната тъкан.

В допълнение към магнитотерапията и ултразвуковото лечение, добър ефект при охроноза може да се очаква от сероводородни и радонови вани. Такива вани засилват кръвообращението, подобряват качеството и количеството на синовиалната течност и улесняват работата на сърдечно-съдовата система.

Народни средства

Ако пациент с охроноза се установи увреждане на бъбреците и ставите, може да му се препоръча да използва народни средства за облекчаване на неприятните симптоми. Народните средства няма да премахнат напълно такова заболяване като охроноза, но могат да подобрят благосъстоянието на пациента.

• Всяка сутрин, на гладно, трябва да пиете 50 мл пресен сок от репички.
• През пролетта, в разгара на сезона на брезовия сок, е необходимо да се пие ежедневно без ограничения. В други периоди от годината можете да замените сока с настойка от царевична коприна.
• Висококачествен домашен оцет за охроноза може да се приема всяка сутрин на гладно, по 1 чаена лъжичка, разтворена в 200 мл вода. Продължителността на приема е 1 месец. Лекарството не е подходящо за хора, които имат проблеми с храносмилателните органи.
• Отварата от дафинов лист има благоприятен ефект върху ставите при охроноза. За приготвянето ѝ се вземат 20 г дафинов лист, поставят се във вряща вода (300 мл) и се задържат на слаб огън няколко минути, след което се покриват с капак и се оставят да изстинат. Това лекарство трябва да се пие преди лягане. Всеки ден се приготвя нова прясна отвара.

Билколечение

За адювантно лечение на охроноза често се използват билки, които имат аналгетични, противовъзпалителни, укрепващи, бактерицидни и вирусостатични свойства.

• Цветове от бъз 10 г, листа от бреза 40 г, кора от върба 40 г се запарват в 1 литър вряща вода. Пият се по половин чаша 4 пъти на ден преди хранене.
• Цветове от бъз 10 г, листа от коприва 30 г, коренище от магданоз 30 г, кора от върба 30 г се запарват в 1 литър вряща вода. Приемайте по половин чаша 4 пъти на ден преди хранене.
• Брезови листа 20 г, листа от коприва 20 г, виолетова трева 20 г се запарват в 500 мл вряща вода. Приемайте по половин чаша до 6 пъти на ден преди хранене.

През деня, при охроноза, се препоръчва да се пие витаминизиран чай на базата на листа от касис и шипки. Препоръчително е да се пие такава напитка поне 2 пъти на ден.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Хомеопатия

Употребата на хомеопатични лекарства за охроноза - както монопрепарати, така и комбинирани хомеопатични състави - позволява постигане на стабилен период на облекчение. Допълнително предимство на такова лечение е липсата на странични ефекти и пристрастяване към лекарства. Въпреки това, само опитен лекар, специализиран в хомеопатията, може да предпише такива лекарства.

• Ако ви притеснява парене и болка в ставите, Апис ще ви помогне.
• Ако болката в ставите се появява само по време на физическа активност, се предписва Bryonia.
• При артрит и значителни метаболитни нарушения се използва Фитоляка.
• При деформации на ставите, дължащи се на артрит, се предписва Sulfur.
• Дулкамара помага при болка, свързана с промените във времето.

Изброените лекарства обикновено се приемат продължително време, в продължение на няколко месеца. По-точна информация може да се получи от лекуващия лекар-хомеопат.

Предотвратяване

Тъй като охронозата се счита за генетично заболяване, няма специфични мерки за нейната превенция.

В момента се разглеждат ползите от провеждането на медико-генетично консултиране на етапа на планиране на бременността.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Прогноза

Охронозата се счита за нелечима патология с хроничен ход. Нарушенията, които възникват в организма, са необратими.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]