Наследствен неполипозен колоректален карцином: причини, симптоми, диагноза, лечение

Наследственият неполипозен колоректален карцином (ННПКК) е автозомно доминантно заболяване, което представлява 3-5% от случаите на колоректален рак. Симптомите, първоначалната диагноза и лечението са подобни на други форми на колоректален рак. ННПКК се подозира въз основа на анамнеза и изисква потвърждение чрез генетично изследване. Пациентите също се нуждаят от наблюдение за други злокачествени заболявания, по-специално рак на ендометриума и яйчниците.

Пациенти с една от няколко известни мутации имат 70-80% риск от развитие на колоректален рак през целия живот. В сравнение със спорадичните форми на рак на дебелото черво, плоскоклетъчен карцином на главата и дебелото черво (HNSCC) се появява в по-млада възраст (средно 40 години) и лезията е по-вероятно да бъде проксимална на слезковата флексура. Предходното заболяване на дебелото черво обикновено се състои от солитарен аденом на дебелото черво, за разлика от множествените аденоми, наблюдавани при пациенти с фамилна аденоматозна полипоза (FAP), друга наследствена форма на колоректален рак.

Въпреки това, подобно на FAP, могат да се наблюдават множество екстраинтестинални прояви. Доброкачествените лезии включват петна тип „café-au-lait“, мастни кисти и кератоакантоми. Основните свързани злокачествени заболявания са тумори на ендометриума и яйчниците (риск съответно 39% и 9% на 70-годишна възраст). Пациентите също имат повишен риск от рак на уретера, бъбречното легенче, стомаха, жлъчните пътища и тънките черва.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Симптоми на наследствен неполипозен колоректален карцином

Симптомите и признаците са подобни на тези при други форми на колоректален рак. Същото важи и за диагнозата и основните насоки на лечение на самия тумор. Специфичността на диагнозата HNCRC се потвърждава чрез генетично изследване. Въпреки това е доста трудно да се приеме резултатът от теста, тъй като (за разлика от FAP) няма типични клинични прояви. По този начин, съмнението за HNCRC изисква подробно проучване на фамилната анамнеза, съвпадаща с FAP, която трябва да се събере от всички млади пациенти.

Съгласно критериите Амстердам II за HNCCC, трябва да са налице и трите от следните анамнезни елемента: (1) трима или повече роднини с FAP или злокачествено заболяване, свързано с HNCCC, (2) колоректален рак, срещащ се в поне две поколения, и (3) поне един случай на FAP преди 50-годишна възраст.

Диагностика на наследствен неполипозен колоректален карцином

Пациентите, които отговарят на тези критерии, трябва да изследват туморната си тъкан за промени в ДНК, наречени микросателитни вариации (MSI). Ако се открие значителна MSI, е показано генетично изследване за специфични HNCGC мутации. Други автори използват допълнителни критерии (напр. критериите на Bethesda), за да започнат MSI тестване. Ако MSI тестването не се извърши в дадена институция, пациентът трябва да бъде насочен към специализиран център.

Пациентите с потвърден плоскоклетъчен карцином на главата и шийката на матката (HNSCC) се нуждаят от допълнителен скрининг за други злокачествени заболявания. За откриване на рак на ендометриума се препоръчва ежегодна ендометриална аспирация и трансвагинален ултразвук. За рак на яйчниците изследванията включват ежегодно трансвагинално ултразвуково изследване и серумни нива на CA 125. Профилактичната хистеректомия и оофоректомия също са лечение на избор. Анализът на урината се използва за скрининг на бъбречни тумори.

Роднини от първа степен на пациенти с плоскоклетъчен карцином на главата и главата (HNSCC) трябва да се подлагат на колоноскопия на всеки 1 до 2 години, започвайки от 20-годишна възраст, и ежегодно след 40-годишна възраст. Жените роднини от първа степен трябва да се изследват ежегодно за рак на ендометриума и рак на яйчниците. По-далечните роднини трябва да се подложат на генетично изследване; ако резултатите от теста са отрицателни, те трябва да се подложат на колоноскопия, подобно на пациентите със среден риск.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]