Миелофиброза: причини, симптоми, диагноза, лечение

Миелофиброзата (идиопатична миелоидна метаплазия, миелофиброза с миелоидна метаплазия) е хронично и обикновено идиопатично заболяване, характеризиращо се с фиброза на костния мозък, спленомегалия и анемия с незрели и капковидни червени кръвни клетки. Диагнозата изисква изследване на костния мозък и изключване на други причини, които могат да причинят вторична миелофиброза. Обикновено се прилага поддържащо лечение.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиология

Пиковата честота на идиопатична миелофиброза се наблюдава във възрастта между 50 и 70 години.

[ 4 ], [ 5 ]

Причини миелофиброза

Миелофиброзата се характеризира с фиброзна дегенерация на костния мозък със загуба на хематопоетични клетки и последващо развитие на екстрамедуларна хематопоеза (главно в черния дроб и далака, чийто размер се увеличава значително). Тази патология обикновено е първично заболяване, което вероятно се причинява от неопластична трансформация на мултипотентни стволови клетки на костния мозък - тези стволови клетки стимулират фибробластите на костния мозък (този процес не е част от неопластичната трансформация) към повишено образуване на колаген. Миелофиброзата може да възникне и поради различни хематологични, онкологични и инфекциозни заболявания. Освен това, миелофиброзата може да бъде усложнение на хроничната миелогенна левкемия и се среща при 15-30% от пациентите с истинска полицитемия и продължителен ход на заболяването. Голям брой незрели еритроцити и гранулоцити навлизат в кръвния поток (левкоеритробластоза), което може да бъде съпроводено с повишаване на активността на LDH в кръвта. Миелофиброзата води до костномозъчна недостатъчност с анемия и тромбоцитопения. По-рядък вариант на това заболяване е злокачествената или остра миелофиброза, която се характеризира с по-бърза прогресия; възможно е тази форма на заболяването всъщност да е истинска мегакариоцитна левкемия.

Състояния, свързани с миелофиброза

Щат	Пример
Злокачествени заболявания	Левкемия, полицитемия вера, множествен миелом, лимфом на Ходжкин (болест на Ходжкин), неходжкинови лимфоми, рак с метастатични лезии на костния мозък
Инфекции	Туберкулоза, остеомиелит
Токсини	Рентгенови лъчи или гама лъчение, бензен, ториев диоксид
Автоимунни заболявания (редки)	СКВ

[ 6 ]

Симптоми миелофиброза

Ранните стадии могат да бъдат асимптоматични. Може да се наблюдава спленомегалия; в по-късните стадии пациентите могат да се оплакват от общо неразположение, загуба на тегло, треска и могат да се открият инфаркти на слезката. Хепатомегалия се наблюдава при 50% от пациентите. Понякога се наблюдава уголемяване на лимфните възли, но не е типично за заболяването. Бързо прогресираща остра левкемия се развива при приблизително 10% от пациентите.

Диагностика миелофиброза

Идиопатична миелофиброза трябва да се подозира при пациенти със спленомегалия, инфаркт на слезката, анемия или необяснимо повишение на нивата на LDH. При съмнение за заболяването трябва да се направи пълна кръвна картина и патология на периферната кръв и костния мозък с цитогенетичен анализ. Трябва да се изключат други нарушения, свързани с миелофиброза (напр. хронични инфекции, грануломатозни заболявания, метастатичен рак, косматоклетъчна левкемия, автоимунни заболявания); това обикновено се прави чрез изследване на костния мозък (ако има подходящи клинични и лабораторни данни).

Кръвните клетки имат различни морфологични структури. Анемията е характерен признак на заболяването и има тенденция да прогресира. Еритроцитите са нормохромно-нормоцитни с лека пойкилоцитоза, освен това се наблюдават ретикулоцитоза и полихроматофилия. В периферната кръв могат да се открият ядрени еритроцити. В късните стадии на заболяването еритроцитите са деформирани и могат да имат формата на капка; тези промени са напълно достатъчни, за да се подозира това заболяване.

Броят на белите кръвни клетки обикновено е повишен, но е силно променлив. Обикновено присъстват незрели неутрофили, а може да има и бластични форми (дори при липса на остра левкемия). Броят на тромбоцитите може да бъде висок, нормален или нисък в началото на заболяването; с прогресията на заболяването е склонна да се появи тромбоцитопения. Периферната кръв може да има повишени нива на прогениторни клетки (открити чрез броя на CD34+ клетките).

Аспиратът от костен мозък обикновено е сух. Тъй като за потвърждаване на диагнозата е необходимо да се открие фиброза на костния мозък, а фиброзата може да е неравномерно разпределена, ако първата биопсия е неинформативна, тя трябва да се повтори другаде.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Лечение миелофиброза

В момента няма лечение, което да обърне процеса или да осигури ефективен контрол върху заболяването. Терапията е насочена към елиминиране на симптомите и лечение на усложнения.

Андрогени, спленектомия, химиотерапия и лъчетерапия на далака понякога се използват за подобряване на състоянието на пациента. Когато нивата на еритропоетин (ЕРО) са ниски, съответстващи на степента на анемия, терапията с еритропоетин в доза от 40 000 U подкожно веднъж седмично може достатъчно да повиши хематокрита; в противен случай са необходими трансфузии на червени кръвни клетки. При млади пациенти с напреднало заболяване трябва да се обмисли алогенна трансплантация на костен мозък.

Прогноза

Медианата на преживяемостта от началото на заболяването е около 5 години, въпреки че в някои случаи диагнозата не може да се постави веднага. Наличието на общи симптоми, анемия или определени цитогенетични аномалии показват лоша прогноза; при наличие на анемия и някои цитогенетични аномалии, медианата на преживяемостта може да намалее до 2 години.

[ 11 ], [ 12 ]