Мастоцитоза: причини, симптоми, диагноза, лечение

Мастоцитозата е инфилтрация на мастоцити в кожата и други тъкани и органи. Симптомите се дължат предимно на освобождаване на медиатори и включват сърбеж, зачервяване и диспепсия, причинени от стомашна хиперсекреция. Диагнозата се поставя чрез биопсия на кожата, костния мозък или и двете. Лечението се състои от антихистамини и контрол на всяко основно заболяване.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини мастоцитоза

Етиологията е неизвестна, но може да включва мутации в гените, кодиращи тирозин киназата на мастоцитния рецептор (c-kit) при някои пациенти. Може да се наблюдава свръхпроизводство на стволово-клетъчен фактор, който е лиганд за този рецептор.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенеза

Мастоцитозата е група заболявания, характеризиращи се с пролиферация на мастоцити и инфилтрация на кожата и други органи. Патогенезата се основава предимно на освобождаването на медиатори на мастоцитите, включително хистамин, хепарин, левкотриени и различни възпалителни цитокини. Хистаминът е причина за много симптоми, включително стомашни симптоми, но други медиатори също допринасят. Значителната органна инфилтрация води до органна дисфункция. Веществата, които предизвикват освобождаване на медиатори, включват физически контакт, упражнения, алкохол, НСПВС, опиоиди, ухапвания от насекоми или храна.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Симптоми мастоцитоза

Сърбежът по кожата е често срещан. Поглаждането или триенето на кожните лезии причинява уртикария и еритем около лезията (симптом на Дарие); тази реакция се различава от дермографизма, при който промените се наблюдават върху нормалната кожа.

Системните симптоми са много разнообразни. Най-честите са пристъпи на треска; тежки са анафилактоидни реакции със синкоп и шок. Други симптоми включват епигастрична болка, дължаща се на пептична язва, гадене, повръщане, хронична диария, артралгия, костна болка, невропсихиатрични промени (раздразнителност, депресия, лабилност на настроението). Инфилтрацията на черния дроб и далака може да доведе до портална хипертония с последващ асцит.

Форми

Мастоцитозата може да бъде кожна или системна.

Кожната мастоцитоза обикновено се проявява при деца. Повечето пациенти се представят с пигментозна уртикария, локализиран или дифузен макулопапулозен кожен обрив с цвят на сьомга или кафяв, който е резултат от множество малки струпвания на мастоцити. По-редките форми включват дифузна кожна мастоцитоза, която е инфилтрирана кожа с мастоцити без отделни лезии, и мастоцитом, който има големи, единични струпвания на мастоцити.

Системната мастоцитоза е по-честа при възрастни и се характеризира с мултифокални лезии на костния мозък; често са засегнати и други органи, включително кожа, лимфни възли, черен дроб, далак и стомашно-чревния тракт. Системната мастоцитоза се класифицира както следва: безболезнена, без органна дисфункция и с добра прогноза; мастоцитоза, свързана с други хематологични нарушения (напр. миелопролиферативни нарушения, миелодисплазия, лимфом); агресивна мастоцитоза, характеризираща се със значителна органна дисфункция; мастоцитозна левкемия с повече от 20% мастоцити в костномозъчната натривка, без кожни лезии, мултиорганно засягане и лоша прогноза.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Диагностика мастоцитоза

Предполагаема диагноза се поставя въз основа на клинични признаци. Подобни симптоми могат да се наблюдават при анафилаксия, феохромоцитом, карциноиден синдром, синдром на Золингер-Елисън. Диагнозата се потвърждава чрез биопсия на засегнатите кожни участъци и понякога на костен мозък. При пациенти със симптоми на пептична язва се измерва плазменото ниво на гастрин, за да се изключи синдромът на Золингер-Елисън; при пациенти с фебрилни пристъпи се измерва нивото на екскреция на 5-хидроксииндолоцетна киселина (5-HIAA), за да се изключи карциноид. Нивото на медиаторите на мастоцитите и техните метаболити може да е повишено в плазмата и урината, но тяхното откриване не позволява окончателна диагноза.

[ 18 ], [ 19 ]

Лечение мастоцитоза

Кожна мастоцитоза. H2-блокерите са ефективни като симптоматична терапия. Децата с кожна мастоцитоза не се нуждаят от допълнително лечение, тъй като повечето такива случаи отшумяват сами. На възрастни с тази форма на мастоцитоза се предписва псорален и ултравиолетово облъчване или локални глюкокортикоиди 1 или 2 пъти дневно. Мастоцитомът обикновено претърпява спонтанна регресия и не изисква лечение. При деца кожната форма рядко прогресира до системна, но такива случаи могат да се наблюдават и при възрастни.

Системна мастоцитоза. На всички пациенти се дават H1 и H2 блокери. Аспиринът помага при треска, но може да увеличи производството на левкотриени, като по този начин засили симптомите, свързани със самите мастоцити; не се дава на деца поради високия риск от синдром на Рей. Кромолин 200 mg перорално 4 пъти дневно [100 mg 4 пъти дневно за деца от 2 до 12 години, да не се превишава 40 mg/(kg x ден)] се използва за предотвратяване на дегранулация на мастоцитите. Няма лечения, които могат да намалят броя на мастоцитите в тъканите. Кетотифен 2-4 mg перорално 2 пъти дневно може да се използва, но не винаги е ефективен.

При пациенти с тежки форми се предписва интерферон a2b 4 милиона единици подкожно веднъж седмично с максимална доза от 3 милиона единици дневно за облекчаване на симптомите на увреждане на костния мозък. Могат да се предпишат глюкокортикоиди (напр. преднизолон 40-60 mg перорално веднъж дневно в продължение на 2-3 седмици). При тежки форми, спленектомията може да подобри качеството на живот.

Цитотоксични лекарства (дауномицин, етопозид, 6-меркаптопурин) могат да се използват при лечението на мастоцитна левкемия, но тяхната ефективност не е доказана. Проучва се възможността за използване на иматинид (инхибитор на рецепторната тирозин киназа) за лечение на пациенти с c-kit мутации.