Leponeks

Leponex е антипсихотик, който значително се различава от стандартните невролептици и се използва за лечение на шизофрения, която не е податлива на терапия, която се извършва с въвеждането на тези лекарства.

Извършеното тестване на лекарството не разкрива способността му да провокира каталепсия и в допълнение към потискането на стереотипното поведение, което се забелязва в случаите на употреба при лечението на амфетамин или апоморфин.

[1], [2]

Показания Leponeksa

Той се използва в случай на шизофрения, в ситуации, когато използването на конвенционални невролептици не носи резултати или пациентът има силна чувствителност към тези лекарства.

Липсата на ефект от употребата на конвенционален невролептик се диагностицира, ако пациентът не показва положителна динамика, когато лекарството се прилага в съответствие с избрания режим на дозиране и използването на 2+ лекарства от горната категория.

Свръхчувствителността по отношение на стандартните невролептици се определя при липса на положителна динамика, както и при появата на интензивни странични ефекти, които имат неврологична етиология.

[3]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарствения продукт се продава в таблетки, 10 броя вътре в клетъчните опаковки. В кутия с 5, 10 или 12 или 25 опаковки.

[4], [5]

Фармакодинамика

Лекарството леко забавя активността на допамин D1, D2, както и D3 и D5-прекъсванията, но изключително интензивно блокира действието на допамин D4-прекъсванията. Лекарството има мощни антихистаминови, а-адренолитични и антихолинергични свойства и има антисеротонергична активност.

При извършване на клинични изпитвания се определя способността на лекарствата да проявяват силен и бърз седативен ефект и в допълнение към силен антипсихотичен ефект, наблюдаван при хора с шизофрения и резистентност към лечение с други антипсихотици.

Наблюдава се ефектът на лекарството и относително продуктивните прояви на шизофренията, когнитивните нарушения и признаците на пролапс. Установена е пряка връзка между положителната динамика и продължителността на употреба на Leponex. С въвеждането на този инструмент броят на опитите за самоубийство намалява Vsemora в сравнение с хората, които използват стандартни антипсихотици.

Налице са изключително малък брой странични ефекти (екстрапирамидни нарушения, паркинсоподобни симптоми и акатизия) и в същото време има слаб ефект върху нивата на пролактин (това намалява вероятността от аменорея, импотентност, гинекомастия или галакторея) в сравнение с обичайния невролептик.

Но в същото време, употребата на Leponex може да предизвика интензивна гранулоцитопения или агранулоцитоза, развивайки, съответно, 3%, както и 0,7% от всички случаи. Като се има предвид тежестта на тези заболявания, медикаментите могат да се предписват само когато се диагностицира резистентност или е свръхчувствителна към конвенционалните антипсихотици.

[6]

Фармакокинетика

Leponex има интензивна абсорбция - 90-95%, когато се приема перорално, без позоваване на употребата на храна.

Клозапин, който е активният елемент на лекарството, е почти напълно заменен след първия интрахепатален пасаж. От разработените метаболитни компоненти само един има лекарствено действие (десметилово производно). Действа като клозапин, но тежестта и продължителността на активността му са много по-ниски.

Нивото на бионаличност на лекарството е 50-60%. За да се получат индекси на интраплазмената Cmax се изисква в диапазона 0.4-4.2 часа (средната стойност е 2.1 часа).

Vd стойностите са 1,6 l / kg. Вътреплазменият синтез с протеин е 95%.

Процесите на отстраняване се осъществяват в 2 етапа. Терминът полуживот на крайния етап варира в интервала от 6-26 часа със средно 12 часа. След еднократна доза от 75 mg, средният срок за терминалния полуживот е 7,9 часа и се увеличава до 14,2 часа при 7-дневна употреба на 75 mg на ден. Нивото на AUC зависи от размера на порциите лекарства.

Екскрецията се осъществява главно под формата на метаболитни елементи чрез бъбречна и чревна секреция (съответно с 50%, както и с 30%). Вътре в изпражненията с урината се откриват само следи от активния елемент.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Дозиране и администриране

Лекарството може да се използва изключително за медицински цели.

Тъй като лекарството може да причини появата на агранулоцитоза, лекарят го предписва на хора с шизофрения при следните условия:

• хора, които използват конвенционални антипсихотици, не водят до положителен резултат, или има свръхчувствителност към такива лекарства;
• Лица, които преди това са тествали стойностите на „бялата кръв“ и резултатът са в нормалните граници (левкоцитна формула и брой на белите кръвни клетки);
• хора, които нямат проблеми с редовно проследяване на броя на неутрофилите с левкоцити в кръвта (1 път седмично през първите 4 месеца от курса и след това 1 път на месец, и още 1 месец след преустановяване на лечението с Leponex).

Медицинският специалист трябва да бъде много внимателен при предписването на лекарството, първо да изследва историята на пациента и данните от кръвните изследвания, както и да установи кой пациент систематично използва лекарството.

Пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта редовно да посещава лекар за консултации и да следва всички негови препоръки. Наложително е да информирате лекаря за всякакви промени в здравето, особено ако се появят симптоми на инфекция или грипоподобни прояви (болки в гърлото, хипертермия и др.), Защото те могат да бъдат прекурсори на неутропения.

Режимът на дозиране се избира индивидуално, като се започне с въвеждането на ниски дози лекарства (12,5 mg 1 път на ден), след което се определя минималната ефективна доза.

Когато систематично се получават средства, които водят до клинично значими взаимодействия с клозапин (SSRIs или бензодиазепини и др.), Е необходимо да се избере режим, който взема предвид тези данни, а също така, ако е необходимо, да се промени съответно препоръчаната част.

Режими на дозиране на лекарството.

Първоначални части.

На първия ден се прилагат 12,5 mg, 1-2 пъти дневно; във втория - 25-50 мг, 1-2 пъти. По-късно, ако не се забележат отрицателни симптоми, дневната доза постепенно се увеличава с 25-50 mg, за да се получи част от 0.3 g след 2-3 седмици.

Ако лекарят реши, че е необходимо последващо увеличение на порциите, то трябва да се прави по-малко интензивно - с 0.05-0.1 g, 2 пъти седмично (но се препоръчва 1-кратно за 7 дни).

Медицинско дозиране.

Необходимият антипсихотичен ефект се наблюдава при повечето хора с шизофрения с въвеждането на 0,3-0,45 g на ден (частта е разделена на няколко употреби (възможни са неравномерни части), предписвайки най-високото количество лекарства вечер). Като се вземат предвид личните характеристики на пациента, както и протичането на заболяването, минималната ефективна част може да варира в рамките на 0,2-0,6 g на ден.

Интензивността и ефективността на развиващото се медицинско влияние се оценява лично от лекуващия лекар.

Максимални размери на порциите.

Личният отговор на провежданото лечение може да изисква последващо увеличаване на дневната доза (над 0.6 g), но не може да бъде повече от 0.9 g.

Необходимо е да се има предвид, че интензивността на негативните признаци е пряко пропорционална на увеличаването на дозата на лекарствата. Изключително внимателно проследяване на състоянието на пациента е необходимо веднага след превишаване на дневната доза от 0,45 g, което може да увеличи тежестта на негативните симптоми (припадъци и др.).

Поддържащи части.

След достигане на максималната лекарствена активност, често отидете в порции. Намалете дозата също трябва постепенно. Курсът за поддръжка трябва да продължи най-малко 6 месеца. След установяване на такава порция по-малко от 0,2 g на ден, можете да приемате Leponex 1-кратно, вечер.

Отмени лекарството.

С планираното премахване на лекарства от лекар, е необходимо постепенно да се намалят частите до минимум (за период от 7-14 дни, за да се намали вероятността от оттегляне).

Когато има спешна нужда от отмяна на лекарството (ако се открие левкопения), е необходимо да се засили медицинското наблюдение на пациента, тъй като има вероятност от обостряне на психотичните симптоми и развитие на симптоми на отнемане (с гадене, хлабави изпражнения, повръщане и тежки главоболия). Влияние на наркотици.

Въвеждането на лекарството след интервала.

Ако лекарството е пропуснато за повече от 2 дни, то се възобновява с доза от 12,5 mg, 1-2 пъти дневно. На 2-ия ден, ако няма свръхчувствителност, е възможно да се увеличи дозата по-интензивно (преди получаване на терапевтичната), отколкото при първоначалната терапия.

Ако по време на първия цикъл на лечение пациентът има тежки нарушения на дихателната и сърдечната функция, при многократна употреба на лекарството, дозата се увеличава още по-бавно и с изключително внимание.

Режимът на дозиране на медикаменти в случаите, когато се прехвърля от невролептици.

Започване на употребата на Leponex е разрешено след минимум 7 дни от момента, в който сте спрели приема на антипсихотици. При необходимост от спешно прилагане на лекарството е необходимо да се премине най-малко 24 часа от последната употреба на антипсихотик. Дозировките са избрани съгласно схемите, описани по-горе.

Забранено е комбинирането на лекарството с други невролептици.

Употреба при пациенти в напреднала възраст.

За посочената група пациенти размерът на началната порция на ден трябва да бъде максимум 12,5 mg, с еднократна доза. По-късно, много бавно увеличаване на дозата до терапевтичната точка - максимум 25 mg на ден.

Необходимо е също да се вземе под внимание, че лекарственият ефект и безопасността на Leponex при лечението на шизофрения при възрастни не са проучени достатъчно.

По време на изследването се наблюдава повишена степен на развитие на негативни симптоми в сравнение с по-млади пациенти (тахикардия, ортостатичен колапс и др.). В допълнение, при пациенти в старческа възраст е възможно увеличаване на честотата на развитие на антихолинергични лекарства (постипация, неволно уриниране и др.).

[17]

Употреба Leponeksa по време на бременност

При извършване на предклинични тестове патологичното влияние на лекарството върху плода не се наблюдава, както и репродуктивни нарушения при жените. Но предвид малкия брой проучвания, свързани с безопасността на лекарствата при бременни жени, е позволено да се предписва през този период само със строги показания и медицинска оценка на възможните последствия.

Освен това, по време на предклиничните тестове е установена способността на лекарството да се екскретира с кърмата, поради което е невъзможно да се комбинират кърменето и приемането на лекарства.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• тежка непоносимост към компонентите на лекарствата;
• установена агранулоцитоза или гранулоцитопения, която има идиосинкратична или токсична природа (с изключение на гореспоменатите заболявания, които са се развили поради употребата на химиотерапевтични вещества);
• наличие на дисфункция на костен мозък;
• установена епилепсия, която не може да бъде лекувана;
• психоза, свързана със злоупотреба с алкохол или други токсични агенти, и в допълнение към тази кома и отравяне с наркотици;
• съдов колапс или силно забавяне на действието на ЦНС в различни форми;
• наличието на интензивни разстройства от нефро или сърдечна природа (например, миокардит);
• диагностицирана интензивна хепатопатология с различен генезис, по време на която има загуба на апетит, гадене и жълтеница.

[13], [14]

Странични ефекти Leponeksa

Сред нежеланите събития:

• увреждане на хемопоетичната функция: значително повишаване на вероятността от развитие на гранулоцитопения или агранулоцитоза. Най-често външният им вид (около 85% от случаите) се появява през първите 4 месеца от лечението. Поради агранулоцитоза сепсисът може да се развие с последваща смърт, следователно, преди да се използва лекарството и по време на лечението, е необходимо да се наблюдават показателите на левкоцитите заедно с левкоцитната формула. С развитието на такова заболяване, лекарството незабавно се отменя. Може да се развие еозинофилия или левкоцитоза (най-често се наблюдава през първите седмици от курса). Може да възникне тромбоцитопения;
• Нарушения на ЦНС: тежка сънливост или умора, замаяност, седативни ефекти с висока интензивност, главоболие и промени в показанията на ЕКГ. Може би появата на миоклонични признаци или генерализирани гърчове, чиято тежест зависи от размера на дозата. Рискът от поява на тези нарушения се увеличава значително в случай на рязко и бързо нарастване на дозата на лекарствата и при епилепсия при пациент. След появата на такива симптоми трябва незабавно да намалите дозата на Leponex и да предпишете (ако е необходимо) антиконвулсанти (с изключение на карбамазепин, тъй като потиска работата на костния мозък). Възможно е също появата на повишена тревожност, делириум, нарушения на съзнанието, мускулна слабост, възбуда на нервната природа, тремор, екстрапирамидни нарушения (те са по-слабо изразени, отколкото в случая на обикновени невролептици) и акатизия. В случай на комбинация от лекарства с литиеви лекарства се появява MNS;
• проблеми, свързани с автономната НС: хипотензивност, засягаща слюнчените жлези, или хиперсаливация, хиперхидроза, зрителни нарушения и разстройства, свързани с терморегулаторния център;
• нарушения на функцията на CVS: интензивен ортостатичен колапс или тахикардия, при която е възможна загуба на съзнание (отбелязана през първите седмици на лечението), повишаване на кръвното налягане, тежък съдов колапс, промени в ЕКГ данните и тромбоемболизъм. В допълнение може да се развие миокардит, перикардит или нарушение на сърдечната дейност, което може да причини смърт. Необходимо е внимателно да се следи състоянието на лекуваното лице и в случай на признаци на миокардит (с последваща диагноза на заболяването) да се отмени лекарството;
• нарушения на дихателната дейност: потискане на дихателния център (може да достигне до пълно прекратяване на дихателните процеси), което може да бъде придружено от колапс на съдовете. Може да има аспирация на съдържанието на стомаха (храната в стомаха или стомашния сок прониква в дихателните пътища), повишен риск от който се наблюдава при хора с дисфагия, или когато се приемат големи порции лекарства;
• лезии, засягащи храносмилането и стомашно-чревния тракт: гадене, запек, чревна блокада и повръщане. Освен това се забелязва възпаление на черния дроб, временно увеличаване на активността на интрахепаталните ензими, активна фаза на възпаление на панкреаса, интрахепатален холестаза (лекарството трябва да бъде спряно) и хипертрофия, засягаща паротидните жлези.
• нарушения, свързани с урогениталната система: задържане на урина или неволно развитие на този процес, както и приапизъм. Може да се наблюдава активната фаза на тубулоинтерстициален нефрит;
• други симптоми: наддаване на тегло, епидермални обриви, доброкачествена хипертермия (обикновено през първите седмици на лечението) и интензивна хипергликемия, причиняващи развитие на кетоацидоза.

Фактът на необясними смъртни случаи е диагностициран при психиатрични пациенти с непоносимост към терапията и в допълнение към приема на лекарства или други антипсихотици.

[15], [16],

Свръх доза

Дозировката на това лекарство трябва да бъде изключително предпазлива, защото в случай на отравяне в 12 от 100 случая на смърт се случва. Последиците от интоксикацията са лични и не зависят от размера на порцията.

Когато се използва веднъж в порция повече от 2 g, Leponex често причинява смърт в резултат на развитието на аспирационен тип пневмония или спиране на сърцето. Но има и информация за възстановяването на хора, които са употребявали наркотици на порции над 10 грама.

В допълнение, има информация за развитието на животозастрашаваща кома (понякога фатална) при хора, които са приемали 0,4 g от веществото 1-кратно (повишен риск от такъв интензивен ефект на лекарството върху тялото се наблюдава при възрастни, които го използват за първи път).

Въвеждането на 0.05-0.2 g от лекарството в педиатрията води до развитие на силен успокояващ ефект с развитието на кома (но смъртта не е настъпила).

В случай на предозиране се забелязват следните прояви: летаргия, разстройство на съзнанието, силна сънливост, поява на видения, кома, изчезване на рефлекси, повишена емоционална възбуда и екстрапирамидни нарушения. Освен това има делириум, тахикардия, хиперрефлексия, мидриаза, зрителни заболявания, хиперсаливация, конвулсии, колапс, нарушение на сърдечния ритъм, температурни промени, понижаване на стойностите на кръвното налягане, проблеми с дишането (до неговото спиране) и аспирационна пневмония.

В случай на разработване на такива знаци, трябва да спазвате следните инструкции:

• ако са изминали по-малко от 6 часа от момента на приема на лекарството, е необходимо да се извърши стомашна промивка и да се дадат абсорбиращи агенти на пациента;
• перитонеална или хемодиализа не трябва да се извършва, тъй като няма информация за ефективността на такива процедури в случай на отравяне с Lepononex;
• извършват подходящи симптоматични процедури, като едновременно с това непрекъснато наблюдават работата на дихателната система и сърдечно-съдовата система, както и стойностите на киселинно-алкалния баланс (при ниско кръвно налягане се забранява адреналин);
• наблюдава клиничното състояние на пациента в продължение на поне 5 дни, тъй като има вероятност от забавено развитие на прояви на интоксикация.

[18], [19], [20], [21], [22],

Взаимодействия с други лекарства

Взаимодействие с лекарства.

Въвеждането заедно с лекарства, които водят до тежка дисфункция на костния мозък, може да предизвика допълнителна токсичност по отношение на работата на костния мозък, поради което тези лекарства не могат да бъдат комбинирани.

Лекарството подобрява терапевтичния ефект на МАО-инхибитори, бензодиазепини, етилов алкохол с антихистамини, както и системни анестетици.

Въвеждането в комбинация с психотропни вещества (или употребата на Leponex след употребата на психотропни лекарства) е забранено или извършвано с изключителна предпазливост, тъй като при такава комбинация може да настъпи колапс с вероятност за изразено (или пълно) потискане на сърдечната и дихателната дейност.

Въвеждането заедно с антихипертензивни и антихолинергични лекарства, както и средства, които забавят активността на дихателната система, предизвиква взаимно усилване на терапевтичните ефекти.

При комбиниране с литиеви вещества и лекарства, които влияят на работата на централната нервна система, се отбелязва потенциране на риска от поява на НСН.

Лекарството отслабва хипотензивните ефекти на α-адренергични и норепинефрин.

Комбинацията с адреналин води до блокиране на вазоконстрикторния ефект на това вещество.

Употребата с валпроева киселина може да предизвика интензивни епилептични припадъци (дори при лица без тази диагноза), и в допълнение, остри умствени увреждания, които се характеризират със силни промени в съзнанието и зрението (делириум).

Фармакокинетични характеристики на взаимодействието.

Вещества, които индуцират или забавят действието на изоензимите на хемопротеин Р450, могат да доведат до промяна в активността на метаболизма на лекарството.

Средства, които индуцират активността на ензимите хемопротеин Р450 могат да намалят плазмените стойности на лекарството.

Елементите, които забавят действието на ензимите хемопротеин Р450, водят до хиперконцентрация на лекарството в кръвта.

В случай на рязко намаляване на никотиновите индекси в тялото на пациента (например поради внезапно спиране на тютюнопушенето) се развива серумна хиперконцентрация на лекарството, което води до увеличаване на негативния му ефект върху организма.

Когато се използва с еритромицин, циметидин или флувоксамин, се отбелязва промяна в метаболитните процеси на лекарството.

Употребата заедно с вещества, които забавят активността на протеазата, както и с фунгицидни средства могат да повишат плазмените стойности на лекарствата, като по този начин повишават неговата токсичност.

Пароксетин, флуоксетин и кофеин със сертралин значително увеличават броя на Leponex в кръвта.

[23], [24], [25], [26], [27]

Условия за съхранение

От Leponex се изисква да се съхранява на сухо и тъмно място, с температурни индикатори, които не надвишават 30 ° C.

[28]

Срок на годност

Leponex има право да използва за срок от 3 години от датата на продажба на фармацевтичния продукт.

Заявление за деца

Не са провеждани подходящи тестове по отношение на медицинския ефект и безопасността в педиатрията.

[29], [30], [31], [32]

Аналози

Аналозите на лекарствата са лекарства Adagio, Nantarid, Zolafren и Azaleptin с Olan, а в допълнение Azaleptol, Parnasan с Azapine, Clozapine и Seroquel с Hedonin. В списъка са включени също Zyprexa, Olanzapine, Queteron с Egolanza и Ketilept с Skizoril.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],