Лекарства, използвани за лечение на артериална хипертония

Ако систоличното кръвно налягане остане над 140 mmHg или диастоличното кръвно налягане над 90 mmHg 6 месеца след промени в начина на живот, лечението на хипертонията включва употребата на антихипертензивни лекарства. Употребата на лекарства едновременно с промените в начина на живот е показана при всички пациенти с прехипертония или с комбинация от артериална хипертония с диабет, бъбречно заболяване, увреждане на таргетните органи или сърдечно-съдови рискови фактори, както и при пациенти, чиито стойности на кръвното налягане са > 160/100 mmHg. Признаците на хипертонична криза изискват незабавно понижаване на кръвното налягане с помощта на парентерални диуретици.

На повечето пациенти с артериална хипертония се предписва едно лекарство (обикновено тиазиден диуретик) в началото на лечението. В зависимост от характеристиките на пациента и наличието на съпътстваща патология, лекарства от други групи могат да се предписват в началото на лечението или да се добавят към диуретика. Доказано е, че ниските дози ацетилсалицилова киселина (81 mg веднъж дневно) намаляват риска от развитие на сърдечна патология при пациенти с артериална хипертония и се препоръчват, ако се понасят добре и няма противопоказания ¹.

Някои хапчета за кръвно налягане са противопоказани при определени състояния (напр. алфа-блокери за астма) или се предписват за специфично състояние (напр. бета-блокери или калциеви канални блокери за ангина, АСЕ инхибитори за диабет или протеинурия). При употреба на едно лекарство, чернокожите мъже реагират по-добре на калциеви канални блокери (напр. дилтиазем). Тиазидните диуретици имат по-добър ефект при хора над 60 години и при афроамериканци.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Избор на групи антихипертензивни лекарства

Лекарство	Показания
Диуретици*	Старост. Негроидна раса. Сърдечна недостатъчност. Затлъстяване
Блокери на калциевите канали с дълго действие	Старост. Негроидна раса. Ангина пекторис. Аритмии (напр. предсърдно мъждене, пароксизмална суправентрикуларна тахикардия). Изолирана систолична хипертония при възрастни хора (дихидропиридини)*. Висок риск от ПВА (недихидропиридини)*
АСЕ инхибитори	Млада възраст. Кавказка раса. Левокамерна недостатъчност поради систолична дисфункция*. Захарен диабет тип 1 с нефропатия*. Тежка протеинурия, дължаща се на хронично бъбречно заболяване или диабетна гломерулосклероза. Импотентност при прием на други лекарства
Блокери на ангиотензин II рецепторите	Млада възраст. Кавказка раса. Състояния, при които са показани АСЕ инхибитори, но пациентите не могат да ги понасят поради кашлица. Захарен диабет тип 2 с нефропатия
B-блокери*	Млада възраст. Кавказка раса. Ангина пекторис. Предсърдно мъждене (за контрол на камерната честота). Есенциален тремор. Хиперкинетичен тип кръвообращение. Мигрена. Пароксизмална суправентрикуларна тахикардия. Пациенти след инфаркт на миокарда (кардиопротективен ефект)*

¹ Този възглед за лечението на артериална хипертония е в противоречие със съвременните концепции. Например, приемът на тиазидни диуретици увеличава риска от захарен диабет при пациенти с хипертония.

*Намаляване на заболеваемостта и смъртността, според рандомизирани проучвания. Противопоказан по време на бременност. ⁺ β-адренергични блокери без присъща симпатикомиметична активност.

Ако първоначалното лекарство е неефективно или се понася зле поради странични ефекти, може да се предпише друго лекарство. Ако първоначалното лекарство е частично ефективно и се понася добре, дозата може да се увеличи или да се добави второ лекарство с различен механизъм на действие.

Ако началното кръвно налягане е > 160 mmHg, най-често се предписва второ лекарство. Най-ефективните комбинации са диуретик с бета-блокер, АСЕ инхибитор или блокер на ангиотензин II рецепторите, както и комбинация от блокер на калциевите канали с АСЕ инхибитор. Необходимите комбинации и дози са определени; много от тях се предлагат в една таблетка, което подобрява фармакодинамиката. При тежка рефракторна хипертония може да са необходими три или четири лекарства.

Антихипертензивни средства за пациенти с висок риск

Съпътстващо заболяване	Клас лекарства
Сърдечна недостатъчност	АСЕ инхибитори. Блокери на ангиотензин II рецепторите. Бета-блокери. Калий-съхраняващи диуретици. Други диуретици
След инфаркт	Бета-блокери. АСЕ инхибитори. Калий-съхраняващи диуретици
Рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания	Бета-блокери. АСЕ инхибитори. Блокери на калциевите канали
Захарен диабет	Бета-блокери. АСЕ инхибитори. Блокери на ангиотензин II рецепторите. Блокери на калциевите канали.
Хронично бъбречно заболяване	АСЕ инхибитори. Блокери на ангиотензин II рецепторите
Риск от повторен инсулт	АСЕ инхибитори. Диуретици

Постигането на адекватен контрол често изисква увеличаване или промяна на лекарствената терапия. Лекарствата трябва да се титрират или добавят, докато се постигне желаното кръвно налягане. Успехът в постигането на придържане на пациента към лечението, особено след като е необходимо доживотно лечение, пряко влияе върху контрола на кръвното налягане. Обучението, емпатията и подкрепата са важни за постигане на успех.

Комбинации от лекарства, използвани за лечение на артериална хипертония

Клас	Лекарство	Допустими дози, мг
Диуретик/диуретик	Триамтерен/хидрохлоротиазид	37.5/25, 50/25, 75/50
	Спиронолактон/хидрохлоротиазид	25/25, 50/50
	Амилорид/хидрохлоротиазид	5/50
Бета-блокер	Пропранолол/хидрохлоротиазид	40/25, 80/25
	Метопролол/хидрохлоротиазид	50/25, 100/25
	Атенолол/хлорталидон	50/25, 100/25
	Надолол/бендрофлуметиазид	40/5, 80/5
	Тимолол/хидрохлоротиазид	25.10
	Пропранолол/хидрохлоротиазид с удължено освобождаване	80/50, 120/50, 160/50
	Бизопролол/хидрохлоротиазид	2.5/6.25, 5/6.25, 10/6.25
Бета-блокер	Гуанетидин/хидрохлоротиазид	25.10
	Метилдопа/хидрохлоротиазид	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Метилдопа/хлоротиазид	250/150, 250/250
	Резерпин/хлоротиазид	0,125/250, 0,25/500
	Резерпин/хлорталидон	0,125/25, 0,25/50
	Резерпин/хидрохлоротиазид	0,125/25, 0,125/50
	Клонидин/хлорталидон	0.1/15, 0.2/15, 0.3/15
АСЕ инхибитор	Каптоприл/хидрохлоротиазид	25/15,25/25,50/15,50/25
	Еналаприл/хидрохлоротиазид	5/12, 5, 10/25
	Лизиноприл/хидрохлоротиазид	10/12.5, 20/12.5, 20/25
	Фозиноприл/хидрохлоротиазид	10/12.5, 20/12.5
	Квинаприл/хидрохлоротиазид	10/12.5, 20/12.5, 20/25
	Беназеприл/хидрохлоротиазид	5/6, 25, 10/12, 5, 20/12, 5, 20/25
	Моексиприл/хидрохлоротиазид	7.5/12.5, 15/25
Блокер на ангиотензин II рецептори	Лосартан/хидрохлоротиазид	50/12, 5, 100/25
	Валсартан/хидрохлоротиазид	80/12,5, 160/12,5
	И безартан/хидрохлоротиазид	75/12,5, 150/12,5, 300/12,5
	Кандесартан/хидрохлоротиазид	16/12.5, 32/12.5
	Телмисартан/хидрохлоротиазид	40/12.5, 80/12.5
Блокер на калциевите канали/АСЕ инхибитор	Амлодипин/беназеприл	2.5/10.5/10.5/20.10/20
	Верапамил (с продължително действие)/трандолаприл	180/2 240/1 240/2 240/4
	Фелодипин (с продължително действие)/еналаприл	5/5
Вазодилататор	Хидралазин/хидрохлоротиазид	25/25, 50/25, 100/25
	Празозин/политиазид	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Тройна комбинация	Резерпин/хидралазин/хидрохлоротиазид	0.10/25/15

Диуретици

Перорални диуретици, използвани при лечение на артериална хипертония

Тиазидни диуретици	Средна доза*, мг	Странични ефекти
Бендрофлуметиазид	2,5-5,1 пъти дневно (максимум 20 мг)	Хипокалиемия (повишаваща се токсичност на сърдечните гликозиди), хиперурикемия, нарушен глюкозен толеранс, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, хиперкалцемия, мъжка сексуална дисфункция, слабост, обрив; серумният литий може да се повиши
Хлоротиазид	62,5-500,2 пъти на ден (максимум 1000)
Хлорталидон	12,5-50,1 пъти на ден
Хидрохлоротиазид	12,5-50,1 пъти на ден
Хидрофлуметиазид	12,5-50,1 пъти на ден
Индапамид	1,25-5,1 пъти на ден
Метиклотиазид	2,5-5,1 пъти на ден
Метолазон (бързо освобождаване)	0,5-1,1 пъти на ден
Метолазон (бавно освобождаване)	2,5-5,1 пъти на ден

Калий-съхраняващи диуретици

Амилорид	5-20,1 пъти на ден	Хиперкалиемия (особено при пациенти с бъбречна недостатъчност и такива, лекувани с АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецепторите или НСПВС), гадене, стомашно-чревни нарушения, гинекомастия, менструална дисфункция (спиронолактон), възможно повишаване на серумните нива на литий
Еплеренон**	25-100,1 пъти на ден
Спиронолактон**	25-100,1 пъти на ден
Триамтерен	25-100,1 пъти на ден

„При пациенти с бъбречна недостатъчност може да са необходими по-високи дози.“ *Блокатори на алдостероновите рецептори.

Тиазидите са най-често използваните. В допълнение към другите хипотензивни ефекти, те предизвикват вазодилатация, стига обемът на кръвта да е нормален. В еквивалентни дози всички тиазидни диуретици са еднакво ефективни.

Всички диуретици, с изключение на калий-съхраняващите бримкови диуретици, причиняват значителна загуба на калий, така че серумното му ниво трябва да се следи ежемесечно до стабилизиране. Докато концентрацията на калий се нормализира, калиевите канали в артериалната стена са затворени; това води до вазоконстрикция, което затруднява постигането на ефект при лечението на артериална хипертония. Пациенти с нива на калий < 3,5 mmol/l се нуждаят от допълнителни калиеви добавки. Те могат да се предписват за продължителен период от време в малки дози; могат да се добавят и калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон в дневна доза 25-100 mg, триамтерен в 50-150 mg, амилорид в 5-10 mg). Допълнително добавяне на калий или калий-съхраняващи диуретици се препоръчва и при пациенти, приемащи сърдечни гликозиди, които имат доказано сърдечно заболяване, промени в електрокардиограмата, ритъмни нарушения, както и при пациенти, развили екстрасистоли или аритмии след употреба на диуретици. Въпреки че калий-съхраняващите диуретици не причиняват хипокалиемия, хиперурикемия или хипергликемия, те са по-малко ефективни от тиазидите при контролиране на хипертонията и не се използват за начална терапия. Калий-съхраняващите диуретици и калиевите добавки не са необходими, когато се предписват АСЕ инхибитори или блокери на ангиотензин II рецепторите, тъй като тези лекарства повишават серумните нива на калий.

При повечето пациенти с диабет, тиазидните диуретици не пречат на контрола на основното заболяване. Рядко диуретиците провокират влошаване на диабет тип 2 при пациенти с метаболитен синдром.

Тиазидните диуретици могат леко да повишат нивата на серумния холестерол (предимно липопротеини с ниска плътност) и триглицеридите, но този ефект не се проявява повече от 1 година. Впоследствие числата могат да се увеличат само при някои пациенти. Увеличение на тези показатели се появява 4 седмици след началото на лечението и те могат да се нормализират при диета с ниско съдържание на мазнини. Вероятността от леко повишаване на липидите не се счита за противопоказание за предписване на диуретици на пациенти с дислипидемия.

Наследствената предразположеност вероятно обяснява някои случаи на развитие на подагра при диуретично-индуцирана хиперурикемия. Диуретично-индуцираната хиперурикемия без развитие на подагра не се счита за индикация за прекратяване на лечението или спиране на диуретика.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Бета-блокери

Тези лекарства забавят сърдечната честота и намаляват миокардния контрактилитет, като по този начин понижават кръвното налягане. Всички b-блокери са сходни по своя хипотензивен ефект. При пациенти с диабет, хронично периферно съдово заболяване или ХОББ, кардиоселективните b-блокери (ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бизопролол, метопролол) могат да бъдат предпочитани, въпреки че кардиоселективността е относителна и намалява с увеличаване на дозите на лекарството. Дори кардиоселективните b-блокери са противопоказани при бронхиална астма или ХОББ с изразен бронхоспастичен компонент.

B-блокери, предписани за артериална хипертония

Подготовка	Дневна доза, мг	Възможни странични ефекти	Коментари
Ацебутолол*	200-800, 1 път на ден	Бронхоспазъм, слабост, безсъние, сексуална дисфункция, засилена сърдечна недостатъчност, маскиране на проявите на хипогликемия, триглицеридемия, повишен общ холестерол и намалени липопротеини с висока плътност (с изключение на пиндолол, ацебутолол, пенбутолол, картеолол и лабеталол)	Противопоказан при пациенти с бронхиална астма, атриовентрикуларен блок над първа степен или синдром на болния синус. Предписва се с повишено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност или инсулинозависим захарен диабет. Не може да се прекрати рязко при пациенти с коронарна болест на сърцето, карведилол е показан при сърдечна недостатъчност.
Атенолол*	25-100, 1 път на ден
Бетаксолол*	5-20, 1 път на ден
Бизопролол*	2,5-20, 1 път на ден
Картеолол	2,5-10, 1 път на ден
Карведилол**	6.25-25, 2 пъти на ден
Лабеталол**	100-900, 2 пъти на ден
Метопролол*	25-150, 2 пъти на ден
Метопролол с бавно освобождаване	50-400, 1 път на ден
Надолол	40-320, 1 път на ден
Пенбутолол	10-20, 1 път на ден
Пиндолол	5-30, 2 пъти на ден
Пропранолол	20-160, 2 пъти на ден
Пропранолол с продължително действие	60-320, 1 път на ден
Тимолол	10-30, 2 пъти на ден

*Кардиоселективен. **алфа-бета блокер. Лабеталол може да се прилага интравенозно при хипертонични кризи. Интравенозното приложение започва с доза от 20 mg и при необходимост се увеличава до максимална доза от 300 mg. С вътрешна симпатикомиметична активност.

B-адренергичните блокери са особено оправдани, когато се предписват на пациенти със съпътстваща ангина, прекарали миокарден инфаркт или имат сърдечна недостатъчност. Понастоящем тези лекарства се препоръчват за употреба при хора в напреднала възраст.

В-блокерите с присъща симпатикомиметична активност (като пиндолол) нямат странични ефекти върху липидите в кръвта и е по-малко вероятно да развият тежка брадикардия.

В-блокерите се характеризират с появата на нарушения на ЦНС като странични ефекти (нарушения на съня, слабост, летаргия) и развитие на депресия. Надолол има най-малък ефект върху ЦНС и е най-доброто лекарство по отношение на предотвратяването на подобни странични ефекти. В-блокерите са противопоказани при II и III степен на атриовентрикуларен блок, бронхиална астма и синдром на болния синус.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Блокери на калциевите канали

Дихидропиридиновите лекарства са мощни периферни вазодилататори и понижават кръвното налягане чрез намаляване на общото периферно съдово съпротивление; понякога причиняват рефлекторна тахикардия. Недихидропиридиновите лекарства (верапамил и дилтиазем) намаляват сърдечната честота, инхибират атриовентрикуларната проводимост и намаляват контрактилитета; тези лекарства не трябва да се прилагат на пациенти с атриовентрикуларен блок от II и III степен или левокамерна недостатъчност.

Блокери на калциевите канали, използвани за лечение на хипертония

Бензотиазепинови производни

Дилтиазем с кратко действие	60-180,2 пъти на ден	Главоболие, изпотяване, астения, зачервяване на лицето, оток, отрицателен инотропен ефект; възможна чернодробна дисфункция	Противопоказан при сърдечна недостатъчност, дължаща се на систолична дисфункция, синдром на болния синус, атриовентрикуларен блок от 11 градуса или повече.
Дилтиазем с бавно освобождаване	120-360,1 пъти на ден

Дифенилалкиламинови производни

Верапамил	40-120, 3 пъти на ден	Същото като за бензотиазепиновите производни, плюс запек	Същото като за бензотиазепиновите производни
Верапамил с удължено освобождаване	120-480,1 пъти на ден

Дихидропиридини

Амлодипин	2,5-10,1 пъти на ден	Изпотяване, зачервяване на лицето, главоболие, слабост, гадене, палпитации, подуване на краката, тахикардия	Противопоказан при сърдечна недостатъчност, с евентуално изключение на амлодипин. Употребата на краткодействащ нифедипин може да бъде свързана с по-висока честота на инфаркт на миокарда
Фелодипин	2,5-20,1 пъти на ден
Израдипин	2,5-10,2 пъти на ден
Никардипин	20-40,3 пъти на ден
Никардипин с бавно освобождаване	30-60,2 пъти на ден
Нифедипин с удължено освобождаване	30-90,1 пъти на ден
Низолдипин	10-60,1 пъти на ден

Нифедипин, верапамил и дилтиазем с удължено освобождаване се използват за лечение на хипертония, но краткодействащите нифедипин и дилтиазем са свързани с повишен риск от инфаркт на миокарда и не се препоръчват.

Калциевите канални блокери са за предпочитане пред бета-блокерите при пациенти с ангина и бронхообструктивен синдром, коронарен спазъм и болест на Рейно.

[ 15 ], [ 16 ]

Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим

Лекарствата от тази група понижават кръвното налягане, като повлияват превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II и инхибират освобождаването на брадикинин, като по този начин намаляват периферното съдово съпротивление без развитие на рефлекторна тахикардия. Тези лекарства понижават кръвното налягане при много пациенти с артериална хипертония, като намаляват плазмената ренинова активност. Тъй като тези лекарства имат нефропротективен ефект, те се превръщат в лекарства по избор при захарен диабет и са за предпочитане при хора от негроидната раса.

Най-честата нежелана реакция е суха, дразнеща кашлица, но най-сериозната е ангиоедем. Ако се развие в орофаринкса, може да бъде животозастрашаваща. Ангиоедемът е по-често срещан при пушачи и хора от негроидната раса. АСЕ инхибиторите могат да повишат нивата на серумния креатинин и калий, особено при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и при тези, които приемат калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки и НСПВС. АСЕ инхибиторите причиняват еректилна дисфункция по-рядко от други антихипертензивни лекарства. Лекарствата от тази група са противопоказани по време на бременност. При пациенти с бъбречно заболяване нивата на серумния калий и креатинин трябва да се проследяват поне веднъж на всеки 3 месеца. Пациенти с бъбречно увреждане (серумен креатинин >123,6 μmol/L), получаващи АСЕ инхибитори, обикновено понасят 30-35% повишение на серумния креатинин от изходното ниво. АСЕ инхибиторите могат да причинят остра бъбречна недостатъчност при пациенти, които са хиповолемични или имат тежка сърдечна недостатъчност, тежка двустранна стеноза на бъбречната артерия или тежка стеноза на бъбречната артерия на единствен бъбрек.

АСЕ инхибитори

Беназеприл	5-40,1 пъти на ден
Каптоприл	12,5-150,2 пъти на ден
Еналаприл	2,5-40,1 пъти на ден
Фозиноприл	10-80,1 пъти на ден
Лизиноприл	5-40,1 пъти на ден
Моексиприл	7,5-60,1 пъти на ден
Хинаприл	5-80,1 пъти на ден
Рамиприл	1,25-20,1 пъти на ден
Трандолаприл	1-4,1 пъти на ден

Странични ефекти на АСЕ инхибиторите

Обрив, кашлица, ангиоедем, хиперкалиемия (особено при пациенти с бъбречна недостатъчност или приемащи НСПВС, калий-съхраняващи диуретици или калиеви препарати), промяна във вкуса, обратима остра бъбречна недостатъчност, ако едностранната или двустранната стеноза на бъбречната артерия води до бъбречна дисфункция; протеинурия (понякога, когато лекарствата се предписват в препоръчителните дози), неутропения (рядко), артериална хипотония в началото на лечението (главно при пациенти с висока плазмена ренинова активност или хиповолемия, дължаща се на употребата на диуретици или други причини).

*Всички АСЕ инхибитори и блокери на ангиотензин II рецепторите са противопоказани по време на бременност (ниво на доказателства C през първия триместър; ниво на доказателства D през втория и третия триместър).

Тиазидните диуретици усилват хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите повече от други класове антихипертензивни лекарства.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Блокери на ангиотензин II рецепторите

Лекарствата от тази група блокират рецепторите за ангиотензин II и по този начин взаимодействат със системата ренин-ангиотензин.

Блокери на ангиотензин II рецепторите

Кандесартан	8-32,1 пъти на ден
Епросартан	400-1200, 1 път на ден
Ибесартан	75-300,1 пъти на ден
Лозартан	25-100,1 пъти на ден
Олмесартан медоксомил	20-40,1 пъти на ден
Телмисартан	20-80,1 пъти на ден
Валсартан	80-320,1 пъти на ден

Странични ефекти на блокерите на ангиотензин II рецепторите

Повишено изпотяване, ангиоедем (много рядко), известно влияние на АСЕ инхибиторите върху бъбречната функция (с изключение на протеинурия и неутропения), серумните нива на калий и кръвното налягане е теоретично възможно.

Блокерите на ангиотензин II рецепторите и АСЕ инхибиторите са еднакво ефективни антихипертензивни средства. Блокерите на ангиотензин II рецепторите могат да имат допълнителни ефекти чрез блокиране на тъканния АСЕ. И двата класа имат сходни благоприятни ефекти при пациенти с левокамерна недостатъчност или нефропатия, дължаща се на диабет тип 1. Блокерите на ангиотензин II рецепторите, използвани с АСЕ инхибитори или бета-блокери, намаляват броя на хоспитализациите при пациенти със сърдечна недостатъчност. Блокерите на ангиотензин II рецепторите могат да се използват безопасно при пациенти под 60 години със серумен креатинин < 264,9 μmol/L.

Рискът от странични ефекти е нисък; развитието на ангиоедем е възможно много по-рядко, отколкото при употребата на АСЕ инхибитори. Предпазните мерки при предписване на блокери на ангиотензин II рецепторите на пациенти с реноваскуларна хипертония, хиповолемия и тежка сърдечна недостатъчност са същите като при АСЕ инхибиторите. Блокерите на ангиотензин II рецепторите са противопоказани по време на бременност.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Лекарства, които повлияват адренергичните рецептори

Този клас лекарства включва централно действащи α-агонисти, постсинаптични α-блокери и периферно действащи адренергични рецепторни блокери.

А-агонистите (като метилдопа, клонидин, гуанабенз, гуанфацин) стимулират а-адренергичните рецептори на мозъчния ствол и намаляват симпатиковата нервна активност, понижавайки кръвното налягане. Тъй като действат централно, те могат да причинят сънливост, летаргия и депресия в по-голяма степен от други класове лекарства; днес те не се използват широко. Клонидин може да се прилага като пластир (трансдермално) веднъж седмично. Това може да е полезно при пациенти, с които е трудно да се осъществи контакт (напр. пациенти с деменция).

Постсинаптичните алфа-блокери (напр. празозин, теразозин, доксазозин) вече не се използват за основно лечение на хипертония, тъй като опитът не показва благоприятен ефект върху смъртността. Освен това, доксазозин, прилаган самостоятелно или с антихипертензивни средства, различни от диуретици, увеличава риска от сърдечна недостатъчност.

Блокерите на периферните адренергични рецептори (напр. резерпин, гуанетидин, гуанадрел) изчистват тъканните норепинефринови рецептори. Резерпинът също така изчиства норепинефрина и серотонина от мозъка. Гуанетидинът и гуанадрелът блокират симпатиковото предаване в нервния синапс. Гуанетидинът е като цяло ефективен, но дозите му са много трудни за титриране, така че рядко се използва. Гуанадрелът е лекарство с по-кратко действие и има някои странични ефекти. Всички лекарства от тази група обикновено не се препоръчват за начална терапия; те се използват като трето или четвърто лекарство, когато е необходимо.

А-блокери

Доксазозин	1-16,1 пъти на ден	Синкоп при първа доза, ортостатична хипотония, слабост, палпитации, главоболие	Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст поради ортостатична хипотония. Намалява симптомите на доброкачествена простатна хиперплазия.
Празозин	1-10,2 пъти на ден
Теразозин	1-20,1 пъти на ден

Периферни адренергични блокери

Гуанадрел сулфат	5-50,2 пъти на ден	Диария, сексуална дисфункция, ортостатична хипотония (за гуанадрел сулфат и гуанетидин), летаргия, запушен нос, депресия, обостряне на пептична язва при прием на алкалоиди от рауволфия или резерпин	Резерпинът е противопоказан при пациенти с анамнеза за депресия. Предписва се с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно-чревна язва. Гуанадрелов сулфат и гуанетидин се използват с повишено внимание поради риск от ортостатична хипотония.
Гуанетидин	10-50,1 пъти на ден
Алкалоиди от рауволфия	50-100,1 пъти на ден
Резерпин	0,05-0,25,1 пъти

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Директни вазодилататори

Тези лекарства (включително миноксидил и хидралазин) действат директно върху съдовете, независимо от вегетативната нервна система. Миноксидилът е по-ефективен от хидралазин, но има повече странични ефекти, включително задържане на натрий и вода и хипертрихоза, която е особено обезпокоителна за жените. Миноксидилът трябва да бъде резервно лекарство за тежка, резистентна на лечение хипертония. Хидралазинът се предписва по време на бременност (включително прееклампсия) и като допълнително антихипертензивно средство. Дългосрочната употреба на високи дози хидралазин (> 300 mg/ден) е свързана с развитието на лекарствено-индуциран лупусен синдром, който изчезва след прекратяване на приема на лекарството.

Директни вазодилататори, предписани за артериална хипертония

Подготовка	Доза, мг	Възможни странични ефекти	Коментари
Хидралазин	10-50,4 пъти на ден	Положителен тест за антинуклеарни антитела, лекарствено индуциран лупус (рядко при препоръчителни дози) Задържане на натрий и вода, хипертрихоза, поява на нови или увеличаване на съществуващи ексудати в плевралната кухина и перикардната кухина	Засилване на вазодилататорните ефекти на други вазодилататори Резервно лекарство за тежка рефрактерна артериална хипертония
Миноксидил	1,25-40,2 пъти на ден

„И двете лекарства могат да причинят главоболие, тахикардия, задържане на течности и да провокират ангина при пациенти с коронарна артериална болест.“

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]