Ламотрин

Ламотрин е антиконвулсант и съдържа ламотрижин.

[1]

Показания Ламотрина

Сред индикациите:

• лечение на епилепсия. Деца от 12 години и възрастни, в комбинация или като монотерапия генерализирано или частични форми на епилептични припадъци (и тонично-клонични тип), а с него и припадъци, които се появяват на фона синдром на Lennox-Gastaut. Деца от 2 до 12 години с горните нарушения - като допълнително лекарство;
• Монотерапия с типични форми на малки епилептични припадъци;
• лечение при възрастни биполярни разстройства. Предотвратяването на развитието на етапите на емоционалните разстройства при хора с биполярно разстройство е основно превенция на прояви на депресия.

[2], [3], [4]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се в таблетки с обем от 25, 50 или 100 mg. Един блистер съдържа 10 таблетки. Вътре в опаковката се поставят 1, 3 или 6 блистерни плаки.

[5]

Фармакодинамика

Ламотрижинът е производно на фенилтриазин. Това антиконвулсантен агент, който действа върху тялото чрез блокиране на волтаж-зависимите натриеви канали в стените на пресинаптичното неврон и потискане на прекомерни количества освобождават невротрансмитери с възбуждащата активност. Като цяло, това е глутамат - аминокиселина, която е един от основните причинители на епилепсията.

[6], [7], [8], [9]

Фармакокинетика

След перорално приложение лекарството се абсорбира напълно и бързо в храносмилателния тракт. В този случай пикът на плазмената концентрация на веществото се наблюдава след 2,5 часа. Когато приемате Вашето лекарство с храна, пиковият период е по-дълъг, но храната не повлиява степента на абсорбция.

Синтезът с плазмен протеин достига 55%. Активната съставка претърпява интензивен процес на метаболизъм и основният продукт от разграждането й е N-глюкуронид. Полуживотът на веществото при възрастен е 29 часа, а при децата този период е по-кратък.

Продуктите от разпад се екскретират главно през бъбреците (непроменени - по-малко от 10%) и 2% от веществото се екскретират с фекалии.

[10], [11], [12]

Дозиране и администриране

Схемата за приемане при лечението на епилепсия при деца на възраст от 12 години, както и при възрастни.

Монотерапия:

• 1-2 седмици - веднъж за 25 mg лекарства на ден;
• 3-4 седмици - веднъж за 50 mg лекарства на ден;
• поддържащи дози - на ден за 100-200 mg (веднъж или разделени на половина). Постигането на необходимата доза става чрез постепенно увеличаване на дневната стойност на всеки 1-2 седмици с 50-100 mg, докато се постигне желаният ефект. Понякога размерът на такава дневна доза може да бъде до 500 mg.

В комбинация с натриев валпроат (без други допълнителни лекарства):

• 1-2 седмици - 25 mg през ден (или 12,5 mg на ден);
• 3-4 седмици - 25 mg веднъж дневно;
• поддържащо лечение - на ден за 100-200 mg (веднъж или разделено на половина). Постигането на желаната доза става чрез увеличаване на дозата на всеки 1-2 седмици с 25-50 mg.

В комбинация с карбамазепин, фенитоин, примидон, както и фенобарбитал или други индуктори на чернодробни ензими (не се използва натриев валпроат):

• 1-2 седмици - веднъж за 50 mg на ден;
• 3-4 седмици - разделени на 2 дневни дози от 100 mg;
• поддържаща доза - за един ден за 200-400 mg (2 метода), се постига с постепенно повишаване на стойността не повече от 100 mg на всеки 1-2 седмици. В отделни случаи е необходимо да се използват 700 mg дневна доза.

В комбинация с други лекарства, които нямат значителен ефект (инхибиране / индукция) върху чернодробните ензими (не се използва натриев валпроат):

• 1-2 седмици - веднъж дневно за 25 mg;
• 3-4 седмици - за единична доза от 50 mg на ден;
• поддържащо лечение - за ден от 100-200 mg (единичен или 2-priymi). За да се постигне необходимата стойност, е необходимо постепенно да се увеличи дозата след 1-2 седмици при 50-100 mg.

Схема за елиминиране на епилептичните припадъци при деца на възраст 2-12 години.

Монотерапия с типична форма на малки пристъпи:

• 1-2 седмици - 0.3 mg / kg на ден (веднъж или в 2 дози);
• 3-4 седмици - 0,6 mg / kg на ден (веднъж или два пъти на ден);
• Подкрепа - на ден за 1-10 mg / kg (еднократно или двукратно приемане). Можете да получите желаната стойност, като постепенно увеличите размера с 0,6 mg / kg на всеки 1-2 седмици. Понякога пациентите се нуждаят от по-големи дози. Максимум 200 mg на ден се допускат.

В комбинация с натриева сол (без позоваване на други допълнителни лекарства):

• 1-2 седмици - на ден (единична доза) при 0,15 mg / kg;
• 3-4 седмици - на ден (веднъж) при 0,3 mg / kg;
• поддържащо лечение - на ден за 1-5 mg / kg (еднократно или двукратно приемане). Постигането се осъществява чрез постепенно повишаване на стойността с 0,3 mg / kg след 1-2 седмици. За един ден можете да приемате не повече от 200 mg.

В комбинация с фенобарбитал, фенитоин, примидон и карбамазепин или други индуктори на чернодробни ензими (без употреба на натриева сол):

• 1-2 седмици - двукратно приемане на лекарството на ден в количество от 0,6 mg / kg;
• 3-4 седмици - при 1,2 mg / kg на ден (двукратна употреба);
• поддържаща доза - на ден за 5-15 мг / кг (двукратно приемане). Тази стойност може да бъде получена чрез постепенно повишаване на дозата след 1-2 седмици при 1.2 mg / kg. За един ден се допускат не повече от 400 mg лекарства.

В комбинация с други лекарства, които нямат забележим ефект (чрез инхибиране / индукция) върху чернодробните ензими (без натриева сол):

• 1-2 седмици - еднократно или двукратно приемане на 0.3 mg / kg лекарство на ден;
• 3-4 седмици - 0,6 mg / kg на ден (1-2 приложения);
• поддържаща стойност - 1-10 mg / kg дневно (1-2 пъти дневно). Може да се постигне чрез постепенно повишаване на дневната доза (след 1-2 седмици) с 0,6 mg / kg. За един ден може да се вземат не повече от 200 mg лекарства.

(За хора, които приемат антиконвулсанти с неизвестно взаимодействие с ламотрижин, се препоръчва режим на лечение, подходящ за комбиниране с валпроат).

Препоръчваме следната схема за увеличаване на дозата ламотрин, за да се постигне стабилизираща дневна стойност по време на лечението на възрастни, страдащи от биполярни разстройства.

Като допълнително лекарство заедно с инхибитори на чернодробни ензими, както и с валпроат:

• 1-2 седмици - 25 mg през ден;
• 3-4 седмици - дневно за 25 mg (веднъж);
• Седмица 5 - всеки ден за 50 mg (1-2 дози);
• Седмица 6 (стабилизираща доза) - 100 mg (еднократно или двукратно приложение). Максимумът за деня е 200 mg.

Като допълваща терапия с чернодробните ензими индуктори (без комбинация с валпроат и други инхибитори) - като примидон, карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал или други индуктори на ламотрижин глюкуронизиране процеси:

• 1-2 седмици - веднъж дневно за 50 mg;
• 3-4 седмици - 100 mg (в 2 приложения) на ден;
• Седмица 5 - 200 mg на ден (с 2 метода);
• 6-та седмица (стабилизиране) - на ден с 2 300 mg (6-та седмица), като е възможно, ако е необходимо, да се повиши стойността до 400 mg (седмица 7), а също и в 2 дози.

При монотерапия или в комбинация с лекарства, които нямат значителен ефект (индукция или инхибиране) върху функцията на чернодробните ензими:

• 1-2 седмици - веднъж дневно, 25 mg;
• 3-4 седмици - 50 mg (1-2 пъти);
• 5-та седмица - за ден от 100 mg (веднъж или в 2 дози);
• 6-та седмица (стабилизиране) - за ден за 200 mg (за 1 прием или разделяне на половината). Също така беше отбелязано използването на дози в обхвата от 100-400 mg.

(В този случай стабилизиращата стойност може да варира в зависимост от предоставеното лекарство).

Размери на стабилизиращата дозировка на лекарствата при лечението на биполярни разстройства с последващо отстраняване на допълнителните антиконвулсанти или психотропни лекарства.

С последващо премахване на употребата на инхибитори на чернодробни ензими (напр. Валпроат):

• Седмица 1 - увеличение на стойността на стабилизиране наполовина, като седмицата не надвишава 100 mg (например седмично увеличение от 100 до 200 mg на ден);
• 2-3 седмици - поддържане на тази стойност (200 mg на ден, ако е необходимо, се разрешава да се увеличи дозата до 400 mg) с употреба в 2 сесии.

С последващо прекъсване на приема на индуктори на чернодробни ензими (дозо-зависими схеми) - карбамазепин, примидон, както и фенитоин с фенобарбитал и други:

• доза от първата седмица - 400 mg; Втората седмица - 300 mg; 3-та седмица - 200 mg;
• доза от първата седмица - 300 mg; Втората седмица - 225 mg; 3-та седмица - 150 mg;
• доза от първата седмица - 200 mg; Втората седмица - 150 mg; Третата седмица - 100 mg.

С последващата елиминиране на други лекарства, които нямат значителен ефект върху процеса на глюкуронизация на активното вещество (потискане / индукция):

• за целия период на терапия (3 седмици) поддържащата дневна доза е 200 mg (два пъти дневно). Вариации от тази стойност са възможни в рамките на 100-400 mg.

Промяна в размера на дозите на лекарството за хора с биполярни разстройства, когато се комбинира с други лекарства.

В комбинация с инхибитори на чернодробни ензими (валпроат); се взема предвид дозата на ламотрижин:

• поддържаща стойност: 200 mg на ден; 1-ва седмица - 100 mg на ден; 2-ра и 3-та седмица - поддържане на стойността, установена през първата седмица (100 mg / ден);
• поддържане на стойност от 300 mg на ден; през първата седмица - 150 mg на ден; през втората и третата седмица се поддържа дозата от първата седмица (150 mg / ден);
• поддържаща стойност: 400 mg на ден; през първата седмица - 200 mg на ден; през втората и третата седмица е необходимо да се поддържа доза от първата седмица (200 mg на ден).

В комбинация с индуктори на чернодробни ензими (карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал или други лекарства от тази категория) без употреба на валпроат; се взема предвид дозата на ламотрина:

• поддържаща стойност: 200 mg на ден; през първата седмица - 200 mg; през втората седмица - 300 mg; началото на третата седмица - 400 mg;
• норма на поддържане: 150 mg / ден; през първата седмица - 150 mg; през втората седмица - 225 mg; като се започне от третата седмица - 300 mg;
• поддържаща доза: 100 mg / ден; през първата седмица - 100 mg; във втората седмица - 150 mg; започвайки с третата седмица - 200 mg.

В комбинация с лекарства, които нямат значително инхибиращо или индуциращо действие срещу чернодробните ензими:

• По време на целия курс, дозата трябва да се поддържа на 200 mg на ден.

[16], [17]

Употреба Ламотрина по време на бременност

Съществуващите след пускане на пазара на информация по избрани регистри, с участието на бременна 2000+ (1 триместър), ламотрижин като монотерапия, показва, че значително увеличение в вероятността от възникване на много вродени дефекти в развитието, не се наблюдаваше. Съществуват обаче и ограничени регистри, които показват, че има голяма вероятност да се развие изолирана цепка в устната кухина.

Текущата информация за хода на контролираните проучвания не показва увеличаване на вероятността от развиване на цепнатина в устата в сравнение с други вродени заболявания след употреба на ламотрижин. Ако лечението с употребата на медикаменти не може да бъде избегнато, препоръчваме да го приемате при най-ниските ефективни дози.

В момента има малко информация за употребата на ламотрижин в комбинация с други лекарства по време на бременност, така че не може да се определи дали това вещество влияе върху вероятността от развитие на дефекти, свързани с други лекарства.

Подобно на други лекарства, Lamotrin се предписва на бременни жени само когато вероятността за благоприятен ефект за дадена жена надхвърля възможността от негативна реакция на плода.

Тъй като ламотрижинът има лек инхибиторен ефект върху дихидрофолатната редуктаза и може да намали фолата, теоретично може да увеличи вероятността от нарушения в ембрионалното развитие. Ето защо е необходимо да се обмисли необходимостта от фолиева киселина през периода на планиране на бременността или в ранните етапи.

Противопоказания

Противопоказания са непоносимост към ламотрижин или други вещества, съдържащи се в лекарството, а освен това, възраст на децата по-малко от 2 години.

[13]

Странични ефекти Ламотрина

В резултат на употребата на лекарството могат да се развият следните нежелани реакции:

• подкожна тъкан и кожа: сърбеж, обриви по кожата, синдроми на Lyell или синдром на Stevens-Johnson;
• лимфа и кръв pantsito-, неутропения, левкопения или trombotsito-, агранулоцитоза, анемия (апластична или форма) и лимфаденопатия;
• Системи на имунната система: подуване на лицето, нарушения на хематопоетичната или чернодробната функция, синдром на свръхчувствителност (също състояние на повишена температура), множествена органна недостатъчност и освен това синдром на DIC;
• умствени разстройства: усещане за агресивност или раздразнителност, появяване на халюцинации или тикове и объркване;
• органи на Народното събрание: замаяност и главоболие, безсъние или сънливост, развитие на атаксия, тремор, нистагъм. Освен това също серозен менингит, загуба на равновесие, възбуда с усещане за тревожност, двигателни нарушения, влошаване на моторна парализа, екстрапирамидни синдроми, чести пристъпи на гърчове и хореоатетоза;
• зрителни органи: развитие на конюнктивит или диплопия, както и появата на воал пред очите;
• органи на храносмилателната система: диария, повръщане, лигавица на сухота в устата и гадене;
• черен дроб: нарушение на чернодробната функция, повишаване на стойностите на функционалните чернодробни проби, както и чернодробна недостатъчност;
• съединителните тъкани, както и структурата на костите и мускулите: развитие на артралгия или появата на признаци на СЛЕ;
• Други нарушения: болка в гърба, повишена умора.

[14], [15]

Свръх доза

Има данни за остро предозиране, дължащо се на употребата на лекарства в стойности, които надхвърлят максимално допустимото ниво от 10-20 пъти (включително смъртни случаи).

Симптомите са главоболие със замайване, нистагъм, повръщане, усещане за сънливост, развитие на атаксия. В допълнение, разстройство на съзнанието, състояние на кома, тежки атаки на епилепсия, както и разширяване на зъбите в рамките на QRS комплекс (забавяне на проводимостта започва в сърдечните камери).

За да намалите абсорбцията на лекарства, трябва да направите стомашна промивка и след това да дадете на пациента ентеросорбенти. След това се изисква хоспитализация за интензивно лечение, за да се осигури необходимото поддържащо и симптоматично лечение.

[18], [19], [20]

Взаимодействия с други лекарства

Установено е, че UDFGT е ензим, участващ в метаболизма на ламотрижин. Няма надеждни факти, че активната съставка на Lamotrin е способна да инхибира или стимулира оксидативни чернодробни ензими, които участват в процесите на лекарствения метаболизъм в медицински значими граници. Също така малко вероятно неговото взаимодействие с лекарства, метаболизмът на които се извършва с помощта на ензими hemoprotein 450. В този случай, ламотригин е в състояние самостоятелно да предизвика вашия метаболизъм, въпреки че това действие е доста слаба и няма значителна клинична стойност.

Комбинация с антиконвулсанти.

Валпроат, който до голяма степен инхибира микрозомалните чернодробни ензими, инхибира метаболизма на ламотрижин и също така удължава около половината от неговия полуживот.

Такива антиконвулсанти като примидон, фенобарбитал и карбамазепин с фенитоин, които индуцират микрозомални чернодробни ензими, повишават метаболизма на ламотрижин.

Има информация за развитието на нежелани реакции от страна на централната нервна система, включително и двойно виждане, гадене, виене на свят, атаксия, замъглено зрение и при комбинация с карбамазепин с наркотици. След намаляване на дозата на последните симптоми, симптомите обикновено изчезват. Подобен ефект се наблюдава, когато се изпитват с комбинация Lamotrina окскарбазепин (лекарство, което не индуцира или инхибира чернодробните ензими), въпреки че съществуващата информация, никой от тях не оказва влияние върху други метаболитни процеси.

Антиконвулсанти, като например леветирацетам, зонисамид габапентин и фелбамат допълнение към tomiramatom preagabalinom и без осигуряване индуциране или инхибиторно действие на ензимите на черния дроб, не засягат фармакокинетичните свойства на ламотрижин. Това от своя страна не повлиява фармакокинетичните характеристики на прегабалин с леветирацетам. Когато се комбинира с ламотрижин, индексът на топирамат се увеличава (с 15%).

Въпреки че има данни за промяна в плазмените индекси на други антиконвулсанти, информацията, предоставена от тестовете, показва, че ламотрижин не повлиява плазменото ниво на съпътстващи антиконвулсанти. Тестовете in vitro показват, че активното вещество на Lamotrin не влияе на синтеза на други антиконвулсанти с плазмения протеин.

Комбинация с други психотропни лекарства.

Взаимодействия с вещества, които не индуцират или инхибират чернодробните ензими (като арипипразол, оланзапин и бупропион с литий).

При лечението на биполярни разстройства, комбинацията от ламотрижин и арипипразол води до намаляване на пиковите стойности и стойностите на AUC (около 10%) на първия. Но се смята, че такова въздействие няма да има забележим клиничен ефект.

Едновременната употреба с оланзапин намалява пиковите нива и AUC ламотрижин съответно с 20% и 24% (средно). Ефектът от тази сила на изразяване е много рядък в клиничната практика. Lamotrigine не повлиява фармакокинетичните свойства на оланзапин.

При многократно използване на бупропион вътре, няма видим медицински ефект върху свойствата на ламотрижин, но е възможно само леко увеличение на ламотрижин глюкуронид.

В случай на комбинация на активното вещество с литиев глюконат, свойствата на последния остават непроменени.

Многократното използване на ламотрижин перорално няма значителен клиничен ефект върху характеристиките на рисперидон. Комбинираната употреба на тези лекарства може да предизвика усещане за сънливост.

Ин витро тест показва, че образуването на активен ингредиент PM първичния гниене продукт - N-глюкуронид - само слабо засяга вещества като бупропион, флуоксетин, амитриптилин, халоперидол и лоразепам.

Проучването на процесите на метаболизиране на буфуролол вътре в чернодробните микрозоми направи възможно да се разкрие, че ламотрижин не намалява скоростта на лекарствения клирънс, който основно се метаболизира с участието на елемента CYP 2D6. Изпитванията in vitro предполагат, че коефициентът на прочистване на веществата ламотрижин като фенелзин, тразодон, както и сертралин с рисперидон и клозапин не действат.

Комбинация с хормонална контрацепция.

Има индикации, които се използват във връзка етинилестрадиол (доза 30 мкг) с левоноргестрел (150 мкг доза), които причиняват значително индукцията на чернодробните ензими, способни приблизително два пъти секвестранти на ламотрижин. Поради това индикаторът на последното намалява и със седмичен интервал в употребата на контрацептиви започва да се увеличава отново (за известно време и постепенно).

В комбинация с перорална контрацепция ламотрижин не повлиява действието на етинил естрадиол и незначително намалява нивото на левоноргестрел в плазмата. Няма информация за това как тези промени оказват влияние върху процеса на овулация.

Комбинация с други лекарства.

Медикаменти, които до голяма степен индуцират чернодробни ензими (като рифампицин и освен това лопинавир с ритонавир, както и атазанавир с ритонавир).

В комбинация с рифампицин степента на екскреция се увеличава и полуживотът на ламотрижин намалява, тъй като настъпва индукция на чернодробни ензими, отговорни за процеса на глюкуронизация.

Лопинавир с ритонавир приблизително намалява наполовина нивото на ламотрижин в плазмата - благодарение на индукцията на процеса на глюкуронизация.

Хората, които вземат лопинавир и ритонавир, и рифампицин е необходим за използване в режим, който е подходящ за съпътстващо ламотрижин заедно с подходящи медикаменти, дросели процеса глюкуронирането.

Комбинацията с атазанавир и ритонавир (при дози от 300 и 100 мг) и понижава показател на връх ниво в плазмата AUC на ламотрижин на (дозирани 100 мг) са съответно 6% и 32% (средно).

[21], [22], [23],

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява при стандартни условия за лекарства, недостъпни за деца. Температурни стойности - не повече от 25 ° С.

[24]

Срок на годност

Ламотрин може да се използва в рамките на 3 години след освобождаването на лекарството.

[25]