Класификация на остра миелобластна левкемия

Исторически диагнозата на остра миелобластна левкемия се основава на цитоморфология. Болестта е морфологично хетерогенна група.

Понастоящем класификацията по критериите на FAB (Френска американско-британска кооперативна група) е общоприета . Основата на тази класификация е съответствието на морфологичния субстрат на левкемия до определен брой и нивото на диференциация на нормалните хематопоетични клетки.

FAB класификация на остра миелогенна левкемия

Предназначение	Име	Особеност
AML-M 0	AML с минимална диференциация	Отсъствието на зреене, активността на миелопероксидазата по-малко от 3%, са имунологични маркери на миелоидната диференциация
AML-M 1	AML без съзряване	Броят на бластите е по-голям или равен на 90% от нееритроидните клетки, миелопероксидазната активност е по-малка от 3%
AML-M 2	AML с узряването	Повече от 10% от миелоидните клетки имат признаци на зреене на промиелоцити, броят на моноцитите е по-малък от 20%
AML-M 3	Остра промиелоцитна левкемия	Доминантни клетки - промиелоцити с изразена атипия
AML-M 3a	Остра промиелоцитна левкемия	Доминиращите клетки са промиелоцити с микроглюколи и силно положителен отговор на миелопероксидазата
AML-M 4	Остра миеломоноцитна левкемия	Броят на миеломоноцитичните клетки с моноцитен компонент с повече от 20% и по-малко от 80%
М-конверсия AML 4 E 0	Остра миеломоноцитна левкемия	Вариант М, с атипични еозинофили (> 5%)
AML-M 5а	Остра монобластна левкемия	Броят на монобластите в костния мозък е> 80%
AML-M 5b	Остра монобластна левкемия	Броят на монобластите и моноцитите в костния мозък е 80%
AML-M 6	Остра еритроидна левкемия	Делът на еритробластите сред ядрените клетки в костния мозък е £ 50%, фракцията от бласти в нееритроидните клетки е повече от 30%
AML-M 7	Остра мегакариоцитна левкемия	Морфологични особености на мегакарболасти, CD4V, CD6V

Морфологични и имунологични признаци

Морфологичното откритие, силно специфично за остра миелобластна левкемия, е т. Нар. Auer пръчки. Ако отрицателна реакция на миелопероксидаза, което е типично за вариант М ₀, и проявяват Auer пръти, е необходимо да се изложи на диагностицирането на остра левкемия изпълнение М ₁. Във вариантите M ₁ и M ₂ с t (8; 21), често наблюдаваме дълги тънки нишки като Aueer; М с изпълнение ₃ в цитоплазмата може да се види пакети от пръчки.

Имунологични признаци на миелоидни диференциация маркери включват нелинейни хематопоетични прогениторни CD34 и HLA-DR, panmieloidnye маркери CD13, CD33 и CD65; маркери, свързани с моноцити и гранулоцити CD14 и CD15; линейни мегакариоцитни маркери CD41 и CD61; вътрешноклетъчна миелопероксидаза.

Потока цитофлуорометрия стойност при диагностицирането на остра миелобластна левкемия значително, когато проверка е необходимо за този М ₀ и М ₁, а също и в диагностика бифенотипни левкемия. Освен това методът позволява да се разграничат изпълнения M ₀ и М ₁ и също така варианти с гранулоцитна диференциация - М ₂ и М ₃.

За да се определи стратегията на лечение, е важно да се изолира така наречената остра бифенотипна левкемия (бифенотипична остра левкемия, BAL). Критериите за диагностициране на бифенотипна левкемия се основават на оценката на съотношението на специфичните лимфоидни и миелоидни маркери, изразени чрез императивни клетки.

Цитогенетични характеристики

Значението на съвременните лабораторни изследвания в диагностиката на остра миелобластна левкемия, умножено през последните две десетилетия. Цитогенетичните характеристики станаха най-важни, те бяха признати за решаващи прогностични фактори. Преди началото на 90-те години бяха проведени изследвания на клетъчно ниво: структурата и броят на хромозомите, наличието на хромозомни аберации в туморни клетки бяха оценени. По-късно проучванията бяха допълнени с молекулярни биологични методи, обектът на изследването стана химерен ген, който се появи като резултат от хромозомни аберации и протеини - продуктите на тяхното изражение. Цитогенетичните промени в левкемичните клетки се откриват при 55-78% от възрастните пациенти и при 77-85% от децата. По-долу е описано най-честите и клинично значими хромозомни аберации при остра миелогенна левкемия и тяхното прогностично значение.

Най-честата хромозомна аберация е t (8; 21) (q22; q22), идентифицирана през 1973 г. В 90% от случаите, t (8; 21) се свързва с вариант М2 в 10% - с М1. Транслоцията t (8; 21) се нарича аберация "благоприятна прогноза". Намира се при 10-15% от децата с остра миелобластна левкемия.

Транслокация, свързани с остра промиелоцитна левкемия, - т (15; 17) (q22; ql2) за образуване на химерен ген PML- RARA. Честотата на откриване на тази аномалия е 6-12% от всички случаи на остра миелогенна левкемия при деца с изпълнение М ₃ е равна на 100%. Препис PML-рядка - маркер за левкемия, т.е. Пациенти, получили ремисия, не са показали, и повтарящи се идентификационния си по време на морфологичен опрощаване - предшественик на клиничен пристъп на остра промиелоцитна левкемия.

Инверсията на хромозома 16 - инв (16) (PL3; q22) - и вариант си т (16; 16), характеризиращ се за миеломоноцитна левкемия с еозинофилия М ₄ E ₀, въпреки че при други изпълнения, остра миелогенна левкемия.

Реорганизация 1 Iq23 / MLL. Област 23 на дългата ръка на единадесетата хромозома доста често става място на структурни пренареждания при деца с остра левкемия, както лимфобластни, така и миелобластични. При първична остра миелобластна левкемия, аномалия на 11q23 се открива при 6-8% от пациентите. В средно - в 85%, което е свързано с влиянието на епиподофилотоксините - топоизомеразните инхибитори.

Инверсия инв (3) (q21q26) / т (3, 3) (q21; Q26) е описано във всички изпълнения на остра миелоидна левкемия, с изключение на М ₃ / M _3V и М ₄ E ₀. Въпреки липсата на комуникация между някои FAB-опция и инверсия на хромозома 3, по-голямата част от пациентите в костния мозък показват общи морфологични характеристики: увеличение в броя на мегакариоцитите и многобройни mikromegakariotsity.

Транслоцията t (6; 9) (p23; q34) е описана при повече от 50 пациенти с остра миелобластна левкемия. В повечето случаи това е единствената хромозомна аномалия. Няколко по-тон (6; 9) идентифицират пациенти с М ₂ и М ₄ изпълнения, въпреки че се намира във всички форми на остра миелогенна левкемия.

Транслокация т (8; 16) (PLL; PL3), описани в 30 пациенти с остра миелоидна левкемия, за предпочитане изпълнения, М ₄ и М ₅. По-често се наблюдава аномалия при млади пациенти, включително деца под една година.

Монозомия (-5) и разделяне на del (5) (q-). Загубата на мястото на дългата ръка или на цялата пета хромозома не е свързана с нито един конкретен вариант на остра миелобластна левкемия. Това често е допълнителна аномалия в сложните аберации.

Монозомия (-7) и разделяне на del (7) (q-). Монозомията в седмата двойка хромозоми е втората по честота, след тризомия (+8), аберация между количествените транслокации (т.е. Транслокации, които променят броя на хромозомите).

Тризомията (+8) е най-честата количествена аберация, представляваща 5% от всички цитогенетични промени в острата миелобластна левкемия.

Делеция del (9) (q-). Загубата на дългата ръка на деветата хромозома често придружава благоприятни аберации t (S; 21), по-рядко inv (16) и t (15; 17), без да се засяга прогнозата.

Тризомия (+11), подобна на друга тризомия. Може да бъде самотен аномалия, но е по-честа при други числови или структурни хромозомни аберации.

Тризомията (+13) при 25% е единична аберация, по-често наблюдавана при пациенти на 60 години. Тя се свързва с добър отговор на терапията, но пристъпите са чести и общата преживяемост е ниска.

Тризомия (+21). Тази аномалия се открива при 5% от пациентите с остра миелобластна левкемия, по-малко от 1% от случаите е самотен. Няма връзка с нито един вариант на FAB.

В допълнение към горното, има твърде много малко пациенти, чиято роля в развитието на болестта и прогностичната значимост не са ясни. Това са количествени аберации на четвърти, девети и двадесет и втора двойки хромозоми, както и структурни транслокации t (l; 3) (р36; q21). T (1; 22) (pl3; q13), t (3; 21) (q26; q22), t (7; t (11; 17) (q23; q25) и t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]