Киселинна фосфатаза в кръвта

Киселинната фосфатаза е група лизозомни ензими, които разцепват фосфата при киселинно pH. Те присъстват в много тъкани (простата, кости/остеокласти, черен дроб, далак, червени кръвни клетки, тромбоцити), така че общият серумен ACP е неспецифичен индикатор. Клиницистите се интересуват предимно от изоформите: простатна киселинна фосфатаза (PAP) и тартарат-резистентна киселинна фосфатаза (TRAP), по-специално TRAP-5b, която е тясно свързана с остеокластичната активност и костната резорбция. PMC

В исторически план, PAP е бил широко използван като маркер за рак на простатата преди появата на простатно-специфичния антиген (PSA). PSA обаче се е оказал значително по-чувствителен и ефективен за мониторинг и PAP е бил заменен в рутинната употреба. На практика днес PAP запазва ограничена роля: понякога се използва за прогноза/мониторинг при определени групи пациенти (например при метастатично заболяване), но не и за скрининг. PubMed

TRAP се образува предимно в остеокластите; клинично значимата фракция е TRAP-5b. Той е един от маркерите за костна резорбция, заедно с колагеновия C-терминален телопептид (CTX) и PINP (маркер за костно образуване). В няколко проучвания е доказано, че TRAP-5b е сравним по диагностична точност с референтните маркери, устойчив е на ефектите от приема на храна и е полезен за наблюдение на отговора на антирезорбтивна терапия при остеопороза. PubMed

Съществуват и „класически“ хематологични контексти: косматоклетъчната левкемия се характеризира с TRAP-позитивност на левкемичните клетки; повишена ACP активност се открива и при болести на натрупване (напр. болест на Гоше). Въпреки това, специфичността на TRAP като единствен критерий за HCL е по-ниска днес, отколкото в по-старите насоки, и диагнозата винаги се потвърждава чрез цялостен подход (имунология, морфология, молекулярни маркери). NCBI

Кога тестът за киселинна фосфатаза има смисъл днес

PAP понастоящем не се използва за първоначално откриване на рак на простатата. Настоящите насоки за ранно откриване и лечение на рак на простатата разчитат на PSA (базиран на възраст/риск) и последващи стъпки (ЯМР, биопсия, молекулярно изследване). PAP не се счита за скринингов инструмент в този алгоритъм; потенциалното му приложение е нишово наблюдение на специфични клинични сценарии. AUA

TRAP-5b е търсен за оценка на скоростта на костна резорбция, включително постменопаузална остеопороза, метаболитни костни заболявания, хронично бъбречно заболяване и мониторинг на отговора на антирезорбтивна терапия. Удобно практическо предимство е минималната му постпрандиална вариабилност, което опростява логистиката на събирането. Изборът на специфичен маркер (TRAP-5b, CTX, PINP) обаче зависи от локалните протоколи и наличността на анализи. PubMed

В хематологията, повишената ACP/TRAP активност може да подкрепи диагностична хипотеза (например при косматоклетъчна левкемия), но окончателното решение се взема чрез имунофенотипизиране, хистология и молекулярно изследване. При хепатоспленомегалия и болести на натрупване (болест на Гоше), високата ACP отразява макрофагалната активност и лизозомното претоварване, но отново не е независим диагностичен критерий. NCBI

Въпреки това, общият серумен ACP по същество е загубил клиничната си полезност поради ниската си специфичност. Рутинното предписване на „тотален ACP“ без разбиране на изоформите и клиничния въпрос добавя шум. Ако е необходима информация за простатата, PSA е правилният път; ако е за костите, маркери за костен обмен (включително TRAP-5b); ако е за хематология, специализиран преглед. AUA

Как да се явите на теста и защо предварителният анализ е от решаващо значение

Кръв се взема от вена. За TRAP-5b обикновено не се изисква строго гладуване и проучванията показват, че приемът на храна не влияе на нивата; местните лаборатории обаче може да изискват проби на гладно сутрин, за да се стандартизират с други биохимични параметри. За PAP стандартизираният предварителен анализ е също толкова важен, колкото и за други имунохемилуминесцентни тестове (тип на епруветката, време за центрофугиране и разделяне на серум/плазма). eprints.whiterose.ac.uk

Основният източник на фалшиво отрицателни резултати е хемолизата. Червените кръвни клетки и тромбоцитите са богати на лизозомни ензими, така че дори умерената хемолиза може изкуствено да увеличи активността на киселинната фосфатаза. Лабораториите се придържат към прагове за приемане на хемолиза; ако тези прагове бъдат превишени, пробата се отхвърля и се изисква повторна проба. Това не е бюрокрация, а начин да се избегнат погрешни тълкувания и ненужно безпокойство. biochemia-medica.com

В допълнение към хемолизата, резултатите се влияят и от забавянето на отделянето на серум/плазма от клетките, както и от температурата на транспортиране и съхранение. Колкото по-дълго кръвта престои без отделяне, толкова по-висок е рискът от изтичане на ензими от клетките в течната фаза. Следователно, правилната подготовка на пробата и навременното центрофугиране са мярка за контрол на качеството, а не лабораторен „вътрешен“ процес. PMC

Накрая, важно е да запомните: референтните стойности не могат да се прехвърлят между различни методи и производители. За PAP, различните комплекти предоставят различни „нормални стойности“, докато TRAP-5b има свои собствени мерни единици и калибровки. Лекарят трябва да интерпретира стойностите стриктно съгласно справочното ръководство за лабораторията и анализатора, използван за извършване на теста. ltd.aruplab.com

Референтни стойности и основна интерпретация

Референтните диапазони варират. За общия ACP, някои справочници посочват референтни стойности от приблизително 0,5-2,0 конвенционални единици на милилитър (в „стари“ единици на Бодански), но те зависят от метода и лабораторията и рядко се използват днес. PAP и TRAP-5b имат свои собствени референтни интервали и диапазони на отчитане, валидирани на специфична платформа. Винаги се консултирайте с формуляра на вашата лаборатория за „нормите“. abim.org

Ако се подозира патология на простатата, повишеният PAP не замества PSA и сам по себе си не е индикация за биопсия. В съвременната урология PAP е от второстепенно значение; динамиката на PSA, клиничните характеристики, данните от ЯМР и морфологията остават ключови. Дори в случаи на прогресия/рецидив, PAP се използва спорадично и само като част от разширен панел. AUA

При метаболитни костни заболявания логиката е обратна: TRAP-5b се счита за маркер за резорбция наравно с CTX (и PINP за образуване на кост). Увеличението на TRAP-5b показва повишена остеокластична активност, докато намаляването показва отговор на терапия (бифосфонати, денозумаб и др.). Клиничните и инструменталните подходи (FRAX, денситометрия и др.) обаче са предпочитани за оценка на риска от фрактури, докато маркерите служат като инструмент за мониторинг и спазване на предписанията. PMC

В хематологията/редките заболявания, повишените ACP/TRAP могат да съпътстват косматоклетъчна левкемия и болестта на Гоше; интерпретацията винаги е многофакторна и изисква специализирано изследване (имунофенотипизиране, ензимни/генетични изследвания). NCBI

Причини за увеличение: от простатата и костите до преаналитиците

Простата: Нивата на PAP са повишени при рак на простатата, но също и при доброкачествена простатна хиперплазия, простатит и дори след манипулация на простатата (дигитален преглед, катетеризация). Следователно, изолираното повишаване на PAP е неспецифично и понастоящем не се използва за скрининг. При съмнение за рак, алгоритъмът включва PSA, ЯМР и биопсия, както е показано. myadlm.org

Кости: TRAP-5b се повишава при състояния с активна костна резорбция, като постменопаузална остеопороза, болест на Пейджет, остеолитични метастази и хиперпаратиреоидизъм. При пациенти с хронично бъбречно заболяване, TRAP-5b помага за оценка на вида на ремоделирането. Очаква се динамично намаляване на TRAP-5b при лечение с антирезорбтивни лекарства. PMC

Хематопоеза и натрупване: Повишена ACP/TRAP активност е описана при косматоклетъчна левкемия и болест на Гоше; това отразява ензимната активност на анормални клетки/макрофаги. През 21-ви век тези диагнози се потвърждават чрез специализирани методи; ACP е само една от мозайката от „улики“. NCBI

Предварителни анализи: Хемолизата и забавеното отделяне на серум/плазма от клетките са чести причини за фалшиво повишен ACP. Правилната техника на венепункция, бързото отделяне на клетките и контролът на температурата са от съществено значение. При съмнение лабораторията си запазва правото да отхвърли пробата и да поиска повторно изследване. biochemia-medica.com

Ограничения и типични грешки

Основното ограничение на ACP е ниската му специфичност: множество тъкани могат да допринесат и различните изоформи се държат различно. Следователно, „тоталният“ ACP сам по себе си рядко отговаря на клиничен въпрос. Правилният подход е анализът да се адаптира към специфичния проблем: PSA за простата; TRAP-5b (±CTX/PINP) за кости; и специализирани панели за хематология и заболявания на натрупването. AUA

Втората грешка е прехвърлянето на прагове между лаборатории и методи. За PAP, имунологичните анализи от различни производители предоставят несравними числови стойности; за TRAP-5b те използват свои собствени мерни единици и калибровки. Винаги използвайте референтни стойности от лабораторията, където е извършен анализът, и разчитайте на местните протоколи. ltd.aruplab.com

Трето, игнорирането на предварителните анализи: хемолизата, продължителното съхранение на кръв без центрофугиране и неправилно използваните епруветки увеличават риска от фалшиво положителни резултати. Ако клиниката не е в съответствие с данните, започнете с проверка на качеството на пробата и, ако е необходимо, повторно тестване. biochemia-medica.com

И накрая, ACP не трябва да „заменя“ съвременните диагностични пътища. За рак на простатата това се отнася за насоките, базирани на PSA, на AUA/EAU; за костите това се отнася за позиционните документи относно маркерите за костен обмен и денситометрията. Извън тези рамки, ACP е по-вероятно да обърка, отколкото да помогне. AUA+1

Какво трябва да направи пациентът, ако има повишена киселинна фосфатаза?

Ако се открие случайно увеличение, без симптоми и без ясна клинична индикация, най-разумната стъпка е да обсъдите с Вашия лекар коя специфична фракция е измерена (общ ACP, PAP, TRAP-5b) и защо. Често е по-подходящо тестът да се повтори с подходящ предварителен анализ и/или да се замени с по-целенасочен тест (PSA за простата; CTX/PINP/TRAP-5b за кости), като се вземат предвид специфичните нужди. ltd.aruplab.com

Ако имате оплаквания от урологични симптоми (често уриниране, болка, кръв в урината, намален поток на урина), процесът на изследване се върти около PSA и образна диагностика на простатата; PAP не е „бърз отговор“ на тези оплаквания. Самолечението не се препоръчва – алгоритмите на уролозите са добре установени и базирани на доказателства. AUA

Ако сте диагностицирани с остеопороза или друго костно заболяване и ви е предписано лечение, е добре да се споразумеете с Вашия лекар за един единствен маркер за мониторинг (напр. TRAP-5b или CTX) и да го изследвате последователно в една и съща лаборатория. Това ще осигури сравними данни и по-ясна картина за Вашия отговор на терапията. PMC

Ако се подозира хематологично заболяване или болест на натрупване, повишеният ACP/TRAP е само причина за ускоряване на специализирана диагностика (кръвни изследвания, имунофенотипизиране, ензимни/генетични тестове, образна диагностика) под ръководството на хематолог. Не се опитвайте сами да интерпретирате ACP – пълният контекст е важен. NCBI