Инеджи

Инеги е лекарство за понижаване на липидите.

Показания Инеджи

Използва се за лечение на хиперхолестеролемия.

Основната форма на заболяването.

Като помощно вещество в комбинация с диета при хора с основна форма на хиперхолестеролемия (наследствена или не-фамилна хетерозиготна природа) или хиперлипидемия със смесен характер, когато трябва да използвате комплексно лекарство. Присвояване на лица, които не са постигнали желания ефект, когато се използват само статини, и в допълнение към хората, които преди това са използвали езетимиб и статини.

Да се намали честотата на усложненията, свързани с работата на CAS при хора с коронарна болест на сърцето и с повишена вероятност за такива ефекти.

Наследствена хиперхолестеролемия хомозиготна природа.

Като спомагателен компонент с диета. Освен това може да има допълнителна терапия (например LDL-афереза).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството е направено в хапче форма, 14 парчета вътре в клетъчната плака. В пакет - 2 записа.

Фармакодинамика

Инеги е средство за понижаване на липидите, което инхибира чревната абсорбция на холестерола със сестринските стероли, както и ендогенните холестеролни свързващи процеси.

Лекарството съдържа симвастатин с езетимиб (това са липидопонижаващи елементи с допълващ принцип на терапевтичния ефект). Лекарството понижава повишените нива на холестерол холестерол, LDL холестерол и освен това апо-В, триглицериди и холестерол-XLPL. В същото време, той повишава стойностите на HDL холестерола, като осигурява двоен ефект - потискане на абсорбцията и свързването на холестерола.

Ezetimiʙ.

Компонентът потиска чревната абсорбция на холестерола. Механизмът на неговия лекарствен ефект се различава от други групи лекарства, които намаляват нивата на холестерола (например фибрати със статини, смоли и растителни станоли). Молекулярният ефект на езетимиба се насочва към NPC1L1 стеролов транспортер, чиято функция е чревната абсорбция на фитостеролите с холестерол.

Елементът се намира в областта на четките на тънките черва и потиска абсорбцията на холестерола, намалявайки обема на чревния холестерол, доставян вътре в черния дроб. Статините намаляват свързването на чернодробния холестерол. И двата механизма допринасят за допълнително намаляване на нивата на холестерола. Езетимиб няма ефект върху абсорбцията на жлъчката и мастните киселини, триглицеридите с етинил естрадиол и прогестерон или мастно-разтворим калциферол с ретинол.

Симвастатин.

След перорално приложение, симвастатин, който е неактивен лактон, претърпява процес на чернодробна хидролиза, последван от образуването на активна форма на бета-хидрокси киселина (той има мощен инхибиращ ефект върху активността на HMG-CoA редуктазата). Този ензим действа като катализатор за най-ранната и най-важната фаза на биосинтеза на холестерола - процеса на превръщане на HMG-CoA в мевалонат компонент.

Елементът понижава повишените и стандартните нива на LDL холестерола. LDL вещества се образуват от VLDL и в по-голямата си част са обект на катаболизъм с участието на LDL-терминации с висок афинитет. Наред с намаляването на нивото на LDL, симвастатин може да намали стойностите на VLDL холестерола и в допълнение да индуцира активността на LDL окончанията, което намалява производството и увеличава катаболизма на LDL холестерола.

Терапията със симвастатин значително намалява стойностите на апо-В. В същото време, компонентът умерено повишава нивата на HDL холестерола и плазменото ниво на TG. Всички тези промени водят до намаляване на пропорциите на общия холестерол / HDL, както и на LDL / HDL.

Фармакокинетика

Засмукване.

Ezetimiʙ.

Когато се използва орално, компонентът се абсорбира с висока скорост и се конюгира, за да се образува терапевтично активен фенолен глюкуронид (езетимиб глюкуронид). Плазмената Cmax се наблюдава след 1-2 часа (езетимиб-глюкуронид) и 4-12 часа (езетимиб).

Храненето (с високо или с ниско съдържание на мазнини) не влияе върху тежестта на бионаличността на веществото.

Симвастатин.

След прилагане на симвастатин, нивото на активната β-хидрокси киселина в кръвоносната система е по-малко от 5% от използваната част (след първия чернодробен пасаж). В допълнение към β-хидрокси киселината в човешката плазма се екскретират още 4 активни метаболитни продукта. Ако веществото се консумира преди хранене (на празен стомах), плазмените стойности на общия и активния инхибитор остават същите.

Процеси на разпространение.

Ezetimiʙ.

Активният елемент с езетимиб глюкуронид претърпява синтез на плазмени протеини съответно при 99,7%, а също и 88-92%.

Симвастатин.

Интраплазменият протеинов синтез на симвастатин с р-хидрокси киселина е 95%. Фармакокинетичните тестове показват, че симвастатин не се подлага на тъканна кумулация. Стойностите на инхибиторите на Сmax се записват след 1.3-2.4 часа след въвеждането на лекарството.

Процеси на обмен.

Ezetimiʙ.

Първоначалните метаболитни процеси на езетимиба се развиват в черния дроб и тънките черва чрез конюгация с глюкуронид (реакцията се осъществява на 2-ри етап) и след това се екскретира с жлъчката. Минимални процеси на окислителен обмен (протичащи на първия етап на реакцията) се наблюдават във всички фази на трансформацията на веществото.

Езетимиб заедно с езетимиб глюкуронид са основните компоненти, които се наблюдават в кръвната плазма. Те съставляват около 10-20%, както и 80-90% от общите плазмени показатели на лекарствата. Тези елементи при ниска скорост се екскретират от кръвната плазма при рециркулация в черния дроб с червата.

Полуживотът на компонентите е приблизително 22 часа.

Симвастатин.

Симвастатин е неактивен лактон, който се подлага на бърза хидролиза in vivo, който го превръща в бета-хидрокси киселина. Процесите на хидролиза се осъществяват основно в черния дроб, а плазмената му скорост е изключително ниска.

Веществото се абсорбира добре и участва в активната екстракция по време на първия интрахепатален пасаж. Чернодробната екстракция се определя от скоростта на кръвообращението в черния дроб.

Лекарствени ефекти на лекарствата първоначално насочени към черния дроб, след което метаболитни продукти се екскретират в жлъчката. В системната циркулация активните продукти на разграждане проникват слабо.

Полуживотът на р-хидрокси киселина след i / v инжектиране е 1.9 часа.

Екскреция.

Ezetimiʙ.

При 14 C-езетимиб (20 mg), приемани перорално, доброволците в кръвната плазма определят 93% от общия езетимиб (въз основа на общата плазмена радиоактивност). Около 78%, както и 11% от използваната радиоактивна доза, се екскретират с изпражненията и урината в продължение на 10 дни. След 48 часа в кръвната плазма няма радиоактивни индикатори.

Симвастатин.

Симвастатиновата киселина се транспортира с хепатоцити с участието на транспортер на OATP1B1.

Симвастатин е субстрат на ефлуксния транспортер на резистентния към рак на гърдата протеин (BCRP).

За 96 часа след перорално приложение на радиоактивен симвастатин, той се екскретира в урината (13%) и изпражненията (60%). Количеството лекарства, екскретирани в изпражненията, включва абсорбирано лекарство, получено от жлъчката, както и неабсорбирано.

След прилагане на метаболитен продукт с бета-хидрокси киселина, само 0.3% от използваната част се екскретира в урината под формата на инхибиторни вещества.

Дозиране и администриране

Основната форма на хиперхолестеролемия.

Преди началото на цикъла на лечение, пациентът трябва да се прехвърли на стандартна диета, която намалява индекса на холестерола, който той трябва да наблюдава за целия период на лечение.

Част от Ineji се определя лично, като се вземат предвид началните стойности на LDL холестерола, целта на терапията и клиничния отговор на неговото прилагане. Лекарството се консумира веднъж дневно, вечер, без позоваване на приема на храна.

Диапазонът на дозираните порции е 10 / 10-10 / 40 mg на ден. По принцип, първо вземете лекарството в доза от 10/20 или 10/40 mg на ден.

По време на избора на порцията или от началото на терапията, трябва да се проследяват липидните показатели на кръвта (с интервал от минимум 4 седмици) и размерът на дозата трябва да се промени, ако е необходимо.

Наследствена хиперхолестеролемия хомозиготна природа.

Първо трябва да приемате лекарството в порция 10/40 mg дневно (вечерно приемане). Лекарството се използва като спомагателен терапевтичен елемент с различно лечение за понижаване на холестерола (например, LDL-афереза) или ако такава терапия не е налична.

Употреба с други лекарства.

Инеги трябва да се прилага поне 2 часа преди или максимум след 4 часа след употребата на секвестранти, свързани с жлъчни киселини.

Хората, които приемат амлодипин, дилтиазем, амиодарон с верапамил или ниацин в дози, понижаващи липидите, трябва да се прилагат не повече от 10/20 mg от лекарството дневно.

Деца.

Началният етап на терапията трябва да се извършва под наблюдението на медицински специалист.

За деца на възраст 10-17 години информацията за употребата на наркотици е ограничена (пубертетен период: момчета - 2-ра или по-висока степен от скалата на Танер; момичетата - най-малко 1 година след появата на менархе). Първо трябва да приемате лекарството на порции от 10/10 mg, 1 пъти на ден. Препоръчителният диапазон на дозиране е 10 / 10-10 / 40 mg лекарство дневно.

Лица с чернодробна недостатъчност.

Не е възможно да се предпише лекарство на хора с умерено (7-9 точки в класификацията по Child-Pugh) или тежко (повече от 9 точки) нарушение.

Хора с проблеми с бъбречната функция.

Хората с хронична бъбречна недостатъчност и GFR <60 ml / min / 1,73 m ^{2 са} задължени да приемат 10/20 mg от лекарството веднъж дневно вечер. По-големи порции се използват изключително внимателно.

[2]

Употреба Инеджи по време на бременност

Inezhi забранено да назначават бременни. Няма клинична информация относно употребата на лекарства при бременни жени.

Няма информация за това, дали активните елементи на лекарството се екскретират заедно с майчиното мляко. Поради това не се използва за кърмене.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на силна чувствителност по отношение на лекарствените елементи;
• влошени чернодробни заболявания;
• неизвестно, продължително повишаване на нивата на трансаминазите в серума;
• комбинация с мощни вещества, инхибиращи активността на ензима CYP3A4 (например, кетоконазол, вориконазол и итраконазол, позаконазол, и в допълнение, телитромицин, klaritroamitsin с еритромицин, и боцепревир телапревир с нефазодон с HIV протеазни инхибитори (например, нелфинавир));
• комбинация с циклоспорин, гемфиброзил или даназол.

Странични ефекти Инеджи

Употребата на лекарствени вещества може да доведе до развитие на неблагоприятни симптоми:

• нарушения на лимфата и хемопоетичната система: анемия или тромбоцитопения;
• Нарушения на Народното събрание: загуба на паметта или полиневропатия;
• лезии на дихателната система, медиастинума и гръдната кост: диспнея, кашлица или интерстициална белодробна болест;
• прояви в стомашно-чревния тракт: гастрит, запек или панкреатит;
• признаци, свързани с подкожния слой и епидермиса: IEE или алопеция, и в допълнение симптоми на непоносимост, включително уртикария, обриви, ангиоедем и анафилаксия;
• нарушения на съединителната и мускулно-скелетната тъкан: мускулни спазми, миопатия (включително миозит) и освен рабдомиолиза (придружена от остра бъбречна недостатъчност или не) и тендинопатия, която понякога се усложнява от фрактура;
• хранителни и метаболитни нарушения: загуба на апетит;
• съдови лезии: повишаване на кръвното налягане и зачервяване;
• системни признаци: болка;
• проблеми с работата на ОПЛ и черния дроб: недостатъчност на чернодробната функция, жълтеница, хепатит или холецистит;
• лезии на гениталиите: импотентност;
• психични разстройства: безсъние или депресия.

Понякога може да се наблюдава синдром на непоносимост, проявяващ се със следните симптоми: дерматомиозит, ангиоедем, лекарствен лупус, полимиалгия с ревматичен характер и васкулит. В допълнение, този списък включва еозиофилия, артралгия, тромбоцитопения, артрит, диспнея, повишена ESR, горещи вълни, уртикария, треска, фоточувствителност и тревожност.

Показанията за лабораторни изследвания могат да се променят: индексът на ALP се повишава или стойностите на чернодробната активност се променят.

Статините, включително симвастатин, повишават HbA1c, и в допълнение, кръвните стойности на захарта.

Понякога се появяват когнитивни нарушения (състояние на забрава, загуба на паметта или влошаване, амнезия и чувство на объркване), причинени от употребата на статини. Тези нарушения често са леки и лечими след оттегляне на лекарството.

Употребата на статини също може да предизвика допълнителни негативни прояви: нарушения на съня (може да има кошмари), нарушена сексуална функция, захарен диабет (честотата на неговото развитие се определя от наличието на рискови фактори (стойностите на кръвната захар на гладно ≥5,6 mmol / l, и индекс на тегло) равно на ≥30 kg / m ², в допълнение, повишено кръвно налягане и повишени стойности на триглицеридите)).

[1]

Свръх доза

В случай на отравяне с лекарства се провеждат поддържащи и симптоматични мерки.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на медикаменти (особено на големи порции) заедно с мощни вещества, които забавят действието на CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, а също и телитромицин, еритромицин с нефазодон, кларитромицин и HIV протеазни инхибитори) повишава вероятността за рабдомиолиза или миопатия. Ако се изисква прилагане на еритромицин, итраконазол, кларитромицин, кетоконазол или телитромицин, употребата на Ineji трябва да се преустанови. Средства с мощен инхибиторен ефект върху CYP3A4 изоензима, повишават вероятността от миопатия, тъй като пречат на екскрецията на симвастатин. Необходимо е да се откаже от комбинацията от лекарства с други лекарства, които включват мощни компоненти, които забавят активността на CYP3A4; единственото изключение е ситуацията, когато вероятната полза от подобно лечение е по-голяма от риска от усложнения.

Комбинацията от лекарството с фенофибрат или гемфиброзил увеличава плазмените стойности на езетимиб съответно 1,5 и 1,7 пъти; но такова увеличение няма клинично значение.

Комбинирането на лекарството (особено на големи порции) с даназол, циклоспорин или ниацин (над 1000 mg на ден) също увеличава вероятността от рабдомиолиза или миопатия.

Комбинираната употреба с ниацин (над 1000 mg на ден) трябва да бъде много внимателна, защото монотерапията с ниацин може да доведе до миопатия.

За хората, които използват даназол или циклоспорин в порция от повече от 1000 мг на ден, дозата на лекарството трябва да бъде максимум 10/10 мг на ден. Необходимо е също да се направи оценка на възможните ползи и рискове от едновременното прилагане на тези лекарства. Когато комбинирате лекарството с циклоспорин, трябва редовно да следите кръвните стойности на този компонент.

Повишаване на вероятността от развитие на рабдомиолиза или миопатия се наблюдава и при комбиниране на лекарства с верапамил или амиодарон. Има информация за появата на миопатия при 6% от индивидите, участвали в клинични тестове с 80 mg симвастатин заедно с амиодарон.

За хора, които използват верапамил или амиодарон, дневната доза от лекарството може да бъде максимум 10/20 mg. Изключения са възможни само в случаите, когато ползите от терапията са по-вероятни от риска от миопатия.

При хора, употребяващи фузидна киселина заедно с лекарството, вероятността от миопатия може да се увеличи, поради което състоянието на такива пациенти трябва да се проследява.

Комбинираната употреба с Kolestiramine води до намаляване на средните стойности на AUC на общия езетимиб с около 55%. Комбинацията от медикаменти с този компонент може да отслаби тежестта на нарастващото намаляване на нивата на LDL.

По време на 2 клинични теста (при здрави доброволци, както и при хора с хиперхолестеролемия), компонентът на симвастатин в част от 20–40 mg дневно умерено повишава ефекта на антикоагулантите от кумариновата група, удължавайки PTV индексите. В този случай, първоначалното ниво на MHO, което е 1,7 при доброволци, се увеличава до 1,8, а при тези с хиперхолестеролемия от 2,6 до 3,4.

Хората, които използват антикоагулант от кумариновата подгрупа, трябва внимателно да наблюдават стойностите на кръвосъсирването (PTV) преди да използват Ineji за първи път. Освен това, тези измервания трябва да се извършват редовно, докато се получи стабилно ниво на MHO стойности. След това измерването се извършва със стандартни интервали, които са необходими за контрола по време на терапията с кумаринови антикоагуланти. След отмяна на инеги или промяна на дозировката е необходимо да се измерват стойностите на кръвосъсирването в извънреден ред.

Комбинацията от лекарството с антиациди води до незначително намаляване на абсорбцията на езетимиб (нивото на бионаличност на веществото остава непроменено).

Като част от сок от грейпфрут има 1 или повече елементи, които забавят активността на CYP3A4 изоензима и могат да увеличат плазмените стойности на компонентите, чиито метаболитни процеси се случват с участието на този изоензим. Когато се използва сок в малки количества (0,25 литра на ден), неговият ефект ще бъде минимален (активността, която забавя действието на HMG-CoA редуктазата, нараства в кръвната плазма с 13%, в съответствие с показанията на AUC), което няма клинично значение. Но използването на сок в големи обеми (повече от 1 л на ден) с използването на симвастатин значително повишава показателите за интраплазмена активност, които забавят действието на HMG-CoA редуктазата. Поради това по време на въвеждането на лекарството е необходимо да се откаже да се приема такъв сок в големи количества.

[3], [4]

Условия за съхранение

Инеджи трябва да се съхранява на място, което е затворено за малки деца. Температурният обхват не е по-висок от 30 ° С.

[5]

Срок на годност

Инеги може да се използва в рамките на 2 години от момента на производство на лекарството.

[6]

Заявление за деца

Лекарството не трябва да се използва до 10-годишна възраст, тъй като няма информация за ефикасността и безопасността на лекарствата за тази група.

Аналози

Аналози на лекарството са такива като чесново масло, пепонен, масло от тиквено семе, Omacor с Sycod, а също и равизол с епадол, Revittl с Eikonol и рибено масло.

Отзиви

Инеги е много ефективен наркотик, но трябва да се има предвид, че той е доста скъп.