Ineji

Инеджи е лекарство за понижаване на липидите.

Показания Ineji

Използва се за лечение на хиперхолестеролемия.

Първична форма на заболяването.

Като адювант в комбинация с диета при хора с първична хиперхолестеролемия (наследствена или нефамилна хетерозиготна) или смесена хиперлипидемия, когато е необходимо комбинирано лекарство. Предписва се на хора, които не са постигнали желания ефект при самостоятелно приложение на статини, а освен това и на хора, които преди това са използвали езетимиб и статини.

За намаляване на честотата на усложнения, свързани с функционирането на сърдечно-съдовата система при хора с коронарна артериална болест и повишена вероятност от такива последици.

Хомозиготна наследствена хиперхолестеролемия.

Като допълнение към диетата. Освен това може да се приложи допълнителна терапия (напр. LDL афереза).

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на таблетки, 14 броя вътре в клетъчна пластина. В опаковка има 2 пластини.

Фармакодинамика

Инеджи е хиполипидемично вещество, което инхибира чревната абсорбция на холестерол със сродни растителни стероли, както и процесите на ендогенно свързване на холестерола.

Съставът на лекарството съдържа симвастатин с езетимиб (това са хиполипидемични елементи с допълващ се принцип на терапевтичен ефект). Лекарството намалява повишените нива на холестерол, LDL холестерол, а освен това и апо-B, триглицериди и IDL холестерол. Едновременно с това повишава стойностите на HDL холестерола, осигурявайки двоен ефект - потискане на абсорбцията и свързването на холестерола.

Езетимиб.

Компонентът инхибира чревната абсорбция на холестерол. Механизмът на лечебния му ефект се различава от други групи лекарства, които намаляват нивата на холестерола (например фибрати със статини, смоли и растителни станоли). Молекулярният ефект на езетимиб е насочен към стеролния транспортер NPC1L1, чиято функция е чревната абсорбция на фитостероли с холестерол.

Елементът се намира в областта на четковите лентички на тънките черва и инхибира абсорбцията на холестерол, намалявайки обема на чревния холестерол, доставен в черния дроб. Статините намаляват чернодробното свързване на холестерола. И двата механизма допринасят за допълнително намаляване на нивата на холестерола. Езетимиб няма ефект върху абсорбцията на жлъчка и мастни киселини, триглицериди с етинилестрадиол и прогестерон или мастноразтворим калциферол с ретинол.

Симвастатин.

След перорално приложение, симвастатин, който е неактивен лактон, претърпява процес на чернодробна хидролиза с последващо образуване на активната β-хидроксикиселинна форма (има мощен инхибиторен ефект върху активността на HMG-CoA редуктазата). Този ензим действа като катализатор за ранната и най-важна фаза на биосинтеза на холестерола - процеса на трансформация на HMG-CoA в компонента мевалонат.

Елементът намалява както повишените, така и стандартните нива на LDL-C. LDL веществата се образуват от VLDL и се катаболизират до голяма степен от LDL-окончания с висок афинитет. Наред с намаляването на нивата на LDL, симвастатин може също да намали стойностите на VLDL-C и да индуцира активността на LDL-окончанията, което намалява производството и увеличава катаболизма на LDL-C.

Терапията със симвастатин значително намалява стойностите на апо-B. Същевременно, компонентът умерено повишава нивата на HDL-C и плазмените TG. Всички тези промени водят до намаляване на съотношенията общ холестерол/HDL и LDL/HDL.

Фармакокинетика

Всмукване.

Езетимиб.

При перорално приложение, компонентът се абсорбира с висока скорост и се конюгира, за да образува терапевтично активен фенолен глюкуронид (езетимиб-глюкуронид). Плазмената Cmax се наблюдава след 1-2 часа (езетимиб-глюкуронид) и 4-12 часа (езетимиб).

Консумацията на храна (с високо или ниско съдържание на мазнини) не влияе на бионаличността на веществото.

Симвастатин.

След приложение на симвастатин, нивото на активната β-хидрокси киселина в кръвния поток е по-малко от 5% от използваната порция (след първо чернодробно преминаване). В допълнение към β-хидрокси киселината, в човешката плазма се екскретират още 4 активни метаболитни продукта. Ако веществото се приема преди хранене (на гладно), плазмените стойности на общите и активните инхибитори остават същите.

Процеси на дистрибуция.

Езетимиб.

Активният елемент с езетимиб-глюкуронид претърпява синтез на плазмени протеини, съответно, с 99,7% и 88-92%.

Симвастатин.

Интраплазменият протеинов синтез на симвастатин с β-хидрокси киселина е 95%. Фармакокинетичните тестове са показали, че симвастатин не се натрупва в тъканите. Стойностите на Cmax на инхибиторите се регистрират след 1,3-2,4 часа от момента на приложение на лекарството.

Процеси на обмен.

Езетимиб.

Първоначалните метаболитни процеси на езетимиб се развиват в черния дроб и тънките черва чрез конюгация с глюкуронид (реакция, протичаща на етап 2), след което се екскретира с жлъчката. Във всички фази на трансформация на веществото се наблюдават минимални метаболитни окислителни процеси (реакция, протичаща на етап 1).

Езетимиб, заедно с езетимиб глюкуронид, са основните компоненти, наблюдавани в кръвната плазма. Те съставляват около 10-20%, а също и 80-90% от общите плазмени параметри на лекарството. Тези елементи се екскретират от кръвната плазма с ниска скорост по време на рециркулацията, която се случва в черния дроб с червата.

Полуживотът на компонентите е приблизително 22 часа.

Симвастатин.

Симвастатин е неактивен лактон, който претърпява бърза хидролиза in vivo, превръщайки го в β-хидрокси киселина. Процесите на хидролиза протичат главно в черния дроб и плазмената му скорост е изключително ниска.

Веществото се абсорбира добре и участва в активната екстракция по време на първото интрахепатално преминаване. Чернодробната екстракция се определя от скоростта на кръвообращението в черния дроб.

Лечебният ефект на лекарствата първоначално е насочен към черния дроб, след което метаболитните продукти се екскретират с жлъчка. Активните продукти на разпад проникват слабо в системния кръвен поток.

Полуживотът на β-хидрокси киселината след интравенозно инжектиране е 1,9 часа.

Екскреция.

Езетимиб.

При доброволци, приемали 14C-езетимиб перорално (20 mg), 93% от общия езетимиб (от общата плазмена радиоактивност) е открит в кръвната плазма. Около 78%, както и 11% от използваната радиоактивна част, се екскретират с изпражненията и урината в продължение на 10 дни. След 48 часа не са наблюдавани радиоактивни показатели в кръвната плазма.

Симвастатин.

Симвастатиновата киселина се движи с хепатоцитите с участието на транспортера OATP1B1.

Симвастатин е субстрат на ефлуксния транспортер на протеина на резистентност към рак на гърдата (BCRP).

В рамките на 96 часа след перорално приложение на радиоактивен симвастатин, той се екскретира с урината (13%) и изпражненията (60%). Количеството лекарство, екскретирано с изпражненията, включва абсорбирано лекарство, билиарна екскреция и неабсорбирано лекарство.

След приложение на метаболитен продукт на β-хидрокси киселината, само 0,3% от приложената доза се екскретира в урината под формата на инхибиторни вещества.

Дозиране и администриране

Първична форма на хиперхолестеролемия.

Преди началото на лечебния цикъл пациентът трябва да бъде прехвърлен на стандартна диета за понижаване на холестерола, която трябва да спазва през целия период на терапията.

Дозата на Инеги се определя индивидуално, като се вземат предвид началните стойности на LDL-C, целта на терапията и клиничният отговор на нейното прилагане. Лекарството се приема веднъж дневно, вечер, независимо от приема на храна.

Дозовият диапазон е 10/10-10/40 mg на ден. По принцип лекарството първоначално се приема в доза от 10/20 или 10/40 mg на ден.

По време на титриране на дозата или от началото на терапията, нивата на липидите в кръвта трябва да се проследяват (на интервали от минимум 4 седмици) и дозата да се коригира, ако е необходимо.

Хомозиготна наследствена хиперхолестеролемия.

Първоначално лекарството трябва да се приема в доза от 10/40 mg на ден (вечерна доза). Лекарството се използва като спомагателен терапевтичен елемент при друго лечение за понижаване на холестерола (например LDL-афереза) или ако такова лечение не е налично.

Използвайте в комбинация с други лекарства.

Инеги трябва да се прилага поне 2 часа преди или най-много 4 часа след прилагане на секвестранти на жлъчни киселини.

Лица, приемащи амлодипин, дилтиазем, амиодарон с верапамил или ниацин в дози за понижаване на липидите, не трябва да приемат повече от 10/20 mg от лекарството на ден.

Деца.

Началният етап на терапията трябва да се провежда под наблюдението на медицински специалист.

За деца на възраст 10-17 години информацията за употребата на лекарството е ограничена (пубертетен период: момчета - 2-ри или по-висок стадий по скалата на Танер; момичета - поне 1 година след началото на менархе). В началото е необходимо да приемате лекарството в доза от 10/10 mg, 1 път на ден. Препоръчителният дозов диапазон е 10/10-10/40 mg от лекарството на ден.

Лица с чернодробна недостатъчност.

Лекарството не трябва да се предписва на хора с умерено (7-9 точки по класификацията на Child-Pugh) или тежко (над 9 точки) увреждане.

Хора с проблеми с бъбречната функция.

Хора със стойности на CRF и SCF <60 ml/minute/1.73 m2 ^е необходимо да приемат 10/20 mg от лекарството веднъж дневно вечер. По-големи дози се използват с изключително внимание.

[ 2 ]

Употреба Ineji по време на бременност

Инеджи е забранен за употреба при бременни жени. Няма клинични данни относно употребата на лекарството при бременни жени.

Няма информация дали активните съставки на лекарството се екскретират в кърмата. Поради тази причина не се използва по време на кърмене.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на силна чувствителност към лекарствени елементи;
• обострени чернодробни заболявания;
• продължително повишаване на нивата на серумните трансаминази с неизвестен произход;
• комбинация с мощни вещества, които инхибират активността на ензима CYP3A4 (например кетоконазол, вориконазол и итраконазол с позаконазол, както и телитромицин, кларитромицин с еритромицин, телапревир с боцепревир и нефазодон с HIV протеазни инхибитори (например нелфинавир));
• комбинация с циклоспорин, гемфиброзил или даназол.

Странични ефекти Ineji

Употребата на лекарството може да доведе до развитие на странични ефекти:

• нарушения във функционирането на лимфната и хематопоетичната система: анемия или тромбоцитопения;
• нарушения на функцията на нервната система: увреждане на паметта или полиневропатия;
• лезии на дихателната система, медиастинума и гръдната кост: диспнея, кашлица или интерстициално белодробно заболяване;
• прояви в стомашно-чревния тракт: гастрит, запек или панкреатит;
• признаци, свързани с подкожния слой и епидермиса: МЕЕ или алопеция, както и симптоми на непоносимост, включително уртикария, обриви, ангиоедем и анафилаксия;
• нарушения на съединителната и мускулно-скелетната тъкан: мускулни спазми, миопатия (включително миозит), както и рабдомиолиза (независимо дали е съпроводена с остра бъбречна недостатъчност или не) и тендинопатия, която понякога е усложнена от фрактура;
• нарушения на хранителните и метаболитни процеси: загуба на апетит;
• съдови лезии: повишено кръвно налягане и горещи вълни;
• системни симптоми: болка;
• проблеми с функционирането на жлъчните пътища и черния дроб: чернодробна недостатъчност, жълтеница, хепатит или холецистит;
• генитални лезии: импотентност;
• психични разстройства: безсъние или депресия.

Рядко може да се наблюдава изразен синдром на непоносимост, проявяващ се със следните симптоми: дерматомиозит, оток на Куинке, лекарствено-индуциран лупус, ревматична полимиалгия и васкулит. В допълнение, този списък включва еозиофилия, артралгия, тромбоцитопения, артрит, диспнея, повишена СУЕ, горещи вълни, уртикария, треска, фоточувствителност и чувство на неразположение.

Резултатите от лабораторните изследвания могат да се променят: нивото на алкалната фосфатаза се повишава или стойностите на чернодробната функция се променят.

Статините, включително симвастатин, повишават нивата на HbA1c, както и нивата на кръвната захар.

Рядко се съобщава за когнитивно увреждане (състояние на забравяне, загуба или увреждане на паметта, амнезия и объркване) при употреба на статини. Тези нарушения често са леки и лечими след прекратяване на приема на лекарството.

Употребата на статини може да причини и допълнителни негативни ефекти: нарушения на съня (може да включва кошмари), сексуална дисфункция, захарен диабет (честотата на развитието му се определя от наличието на рискови фактори (нивата на кръвната захар на гладно са ≥5,6 mmol/l, а индексът на телесно тегло е ≥30 kg/m2 ^; освен това, повишено кръвно налягане и повишени нива на триглицериди)).

[ 1 ]

Свръх доза

В случай на лекарствено отравяне се предприемат поддържащи и симптоматични мерки.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на лекарството (особено във големи дози) заедно със силни вещества, които забавят действието на CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, както и телитромицин, еритромицин с нефазодон, кларитромицин и HIV протеазни инхибитори) води до повишен риск от рабдомиолиза или миопатия. Ако е необходимо прилагането на еритромицин, итраконазол, кларитромицин, кетоконазол или телитромицин, употребата на INEGY трябва да се преустанови. Лекарствата, които имат силен инхибиторен ефект върху изоензима CYP3A4, увеличават вероятността от миопатия, тъй като те пречат на екскрецията на симвастатин. Необходимо е да се откаже комбинирането на лекарството с други лекарства, които съдържат силни компоненти, забавящи активността на CYP3A4; единственото изключение може да бъде ситуация, когато вероятната полза от такова лечение е по-очаквана от риска от усложнения.

Комбинацията на лекарството с фенофибрат или гемфиброзил повишава плазмените нива на езетимиб съответно с 1,5 и 1,7 пъти; това увеличение обаче не е клинично значимо.

Комбинирането на лекарството (особено в големи дози) с даназол, циклоспорин или ниацин (над 1000 mg на ден) също увеличава риска от рабдомиолиза или миопатия.

Едновременната употреба с ниацин (над 1000 mg на ден) трябва да бъде много внимателна, тъй като монотерапията с ниацин може да доведе до миопатия.

За хора, използващи даназол или циклоспорин в дози, надвишаващи 1000 mg дневно, дозата на лекарството трябва да бъде максимум 10/10 mg дневно. Необходимо е също така да се оценят възможните ползи и рискове от едновременното приложение на тези лекарства. При комбиниране на лекарството с циклоспорин, кръвните стойности на този компонент трябва редовно да се проследяват.

Повишен риск от рабдомиолиза или миопатия се наблюдава и когато лекарството се комбинира с верапамил или амиодарон. Има информация за появата на миопатия при 6% от лицата, участващи в клинични изпитвания, използващи 80 mg симвастатин заедно с амиодарон.

За хора, използващи верапамил или амиодарон, дневната доза на лекарството може да бъде максимум 10/20 mg. Изключения са възможни само в ситуации, когато ползата от терапията е по-вероятна от риска от миопатия.

Хората, използващи фузидова киселина заедно с лекарството, може да имат повишен риск от миопатия, така че състоянието на такива пациенти трябва да се следи.

Комбинираната употреба с холестирамин води до намаляване на средните стойности на AUC на общия езетимиб с приблизително 55%. Комбинацията на лекарството с този компонент може да намали тежестта на прогресивното намаляване на нивата на LDL.

По време на 2 клинични изпитвания (със здрави доброволци и с лица с хиперхолестеролемия), симвастатинът в доза от 20-40 mg дневно умерено повишава ефекта на антикоагулантите от кумариновата група, удължавайки PT индексите. В този случай, началното ниво на INR, което е било 1,7 при доброволци, се е увеличило до 1,8, а при лица с хиперхолестеролемия - от 2,6 до 3,4.

Хората, използващи кумаринови антикоагуланти, трябва внимателно да следят стойностите на кръвосъсирването (PT) преди първата употреба на INEGY. Тези измервания трябва да се правят редовно, докато се постигне стабилно ниво на INR. След това измерванията се правят на стандартни интервали, необходими за мониторинг по време на терапия с кумаринови антикоагуланти. След прекратяване на приема на INEGY или промяна на дозата му, стойностите на кръвосъсирването трябва да се измерват без планиран интервал.

Комбинацията от лекарството с антиациди води до незначително намаляване на скоростта на абсорбция на езетимиб (нивото на бионаличност на веществото остава непроменено).

Сокът от грейпфрут съдържа 1 или повече елемента, които инхибират активността на изоензима CYP3A4 и са способни да повишат плазмените стойности на компонентите, чиито метаболитни процеси протичат с участието на този изоензим. При употреба на сок в малки количества (0,25 л на ден), ефектът му ще бъде минимален (активността, която инхибира действието на HMG-CoA редуктазата, се увеличава в кръвната плазма с 13%, според показанията на AUC), което няма клинично значение. Но употребата на сок в големи обеми (над 1 л на ден) при употреба на симвастатин значително увеличава интраплазмените показатели за активността, която инхибира действието на HMG-CoA редуктазата. Поради това, по време на приема на лекарството, приемът на такъв сок в големи обеми трябва да се спре.

[ 3 ], [ 4 ]

Условия за съхранение

Инеджи трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурен диапазон – не по-висок от 30°C.

[ 5 ]

Срок на годност

Инеджи може да се използва в рамките на 2 години от датата на производство на лекарственото вещество.

[ 6 ]

Заявление за деца

Лекарството не трябва да се използва преди 10-годишна възраст, тъй като няма информация относно неговата ефективност и безопасност за тази група.

Аналози

Следните лекарства са аналози на лекарството: чеснов олио, Пепонен, тиквено масло, Омакор със Сикод, както и Рависол с Епадол, Ревитал с Ейконол и рибено масло.

Отзиви

Инеджи е много ефективно лекарство, но трябва да се има предвид, че е доста скъпо.