FARMORUBICIN

Полусинтетичен аналог на доксорубицин, получени чрез епимеризация на молекулата, цитостатичен с антибактериално действие, се използва за лечение на злокачествени тумори с различен генезис и локализация. Активната съставка (епициклин хидрохлорид) принадлежи към серия от антрациклини. Подобно на всички лекарства, използвани за спиране на туморния растеж, той има цитотоксични свойства и изисква внимателно проследяване на лечението от опитен онколог. 

[1], [2], [3], [4],

Показания FARMORUBICIN

Интравенозно с злокачествени неоплазми:

• локализирани в лицето и шията;
• гърдата, белите дробове, яйчниците и простатата;
• лимфа и кръвна лимфогрануломатоза, левкемия, лимфом и миелом;
• меки тъкани и кости - меланом и сарком;
• органи, участващи в храносмилателния процес: хранопровод, стомаха, долната част на червата, панкреас.

Интраартериално - злокачествено новообразувание на черния дроб (хепатоцелуларен карцином).

Инсталирането е неинвазивна малигнена (in situ) неоплазма на пикочния мехур.

[5]

Формуляр за освобождаване

Предлага се като червено твърдо вещество лиофилизиран прах или порьозна маса опаковани в прозрачни стъклени флакони до 0.01 или 0.05 гр от активната съставка (епирубицин хидрохлорид), към който са присъединени, разтворителят - вода за инжекции в ампули pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Фармакодинамика

Лекарството пречи на разделянето и развитието на неопластични клетки. Действие фарморубицин се крие във факта, че неговата активна съставка е вграден между две спирали ДНК молекули на раковите клетки, образуващи недостатък на това място, като по този начин инхибира неговата репликация. Освен това, епирубицин хидрохлорид е способно да инхибира ензимната активност на топоизомераза II, ДНК репликация, катализира няколко процеси (ген транскрипция, хромозома сегрегация). Получаване на твърда връзка на активната съставка с ДНК на раковите клетки, променя своята структура, функция и активност на матрица намалява в края - нарушава производството на нуклеинови киселини и пролиферация на ракови клетки е спрян.

Появата на свободни радикали с активирането на епирубицин чрез клетъчни микрозоми също допринася за смъртта на раковите клетки, в които се образуват разединения (единични и двойни) на ДНК спиралата. Тази способност обаче е свързана с токсичния ефект на антрациклините върху сърдечния мускул. Въпреки това, кардиотоксичността на епирубицин е по-малко изразена от тази на предшественика си доксорубицин.

Фармакокинетика

Активната съставка на лекарството, инжектирана интравенозно, прониква в органи и тъкани с добра скорост, без да преодолява кръвно-мозъчната бариера. Асоциацията със серумен албумин е 77%, независимо от нивото на епирубицин в кръвта. Неговият метаболизъм (окисляване) се наблюдава в черния дроб, промяната в серумното ниво на епирубицинол (метаболитен продукт) е пропорционална на остатъчната плътност на непроменената активна субстанция. Половин цикъл на кръвообращението на активната субстанция в кръвта е около 40 часа. Разпространението му се извършва широко и равномерно в тъканите на тялото, както се вижда от високия коефициент на пречистване (0,9 l / min). Избягва се, главно през жлъчните пътища, приблизително 10% напускат тялото през бъбреците. 

[8], [9],

Дозиране и администриране

Това лекарство може да бъде предписано самостоятелно или в комбинация с други лекарства, които инхибират процесите на клетъчна пролиферация, дозирайте го в зависимост от избраната терапевтична схема, ръководено от специални препоръки.

Разтвор се получава както следва: съдържанието на флакона се прибавя разтворител (физиологичен разтвор или стерилна вода за инжектиране), базирани епирубицин 10 mg / 5 ml разтворител, след това флаконът се разклаща докато сухото вещество не се разтваря напълно.

Интравенозно вливане. При монотерапия се препоръчва възрастни пациенти да приемат лекарството на цикъл със скорост от 60-90 mg на квадратен метър от повърхността на тялото. Цикълът на инфузия се извършва с честота веднъж на всеки 21-28 дни. Дозата, изчислена за цикъла, може да бъде въведена чрез една инфузия или разделена на части и излята в струя или капково в продължение на два или три последователни дни.

Когато се комбинират с лекарства с подобен ефект, дозата на Pharmorubicin намалява съответно.

Ако е необходимо да се използват големи дози, лекарството за цикъла се изчислява на 90-120 mg на квадратен метър от повърхността на тялото и се инжектира веднъж, като се наблюдава интервалът между инфузиите за три до четири седмици.

Повторните инфузии FARMORUBICIN извършват само при липса на симптоми, свидетелстващи за токсичното действие на предходната година, специално внимание се обръща за нормализиране на кръвната картина и изчезването на диспептични нарушения.

Лица, страдащи от бъбречна дисфункция с плазмено ниво на креатинин над 5 mg / dL, са намалени в дозировки на лекарството.

Пациенти с чернодробна дисфункция с плътност експонента серум билирубин от 1.2 до 3.0 мг / дл и / или големината на AST, два до четири пъти по-голяма от горната спецификация граница, дозата на инфузия на цикъла се намалява наполовина по отношение на стандарта; експонентата на билирубина над 3,0mg / дл AST или магнитуд надвишава повече от четири горната спецификация граница, инфузия на доза за цикъл трябва да бъде 1/4 стандарт.

Индивиди с история на лечение с цитостатици във високи дози, както и инфилтрация на костния мозък на тумора, дозата се препоръчва да се намали или увеличи времето интервал mezhtsiklichesky.

Дозирането на лекарството за начална терапия при пациенти в старческа възраст се извършва съгласно общи стандарти.

Образуването на тромби и намали вероятността от случайно падане на медикамент за тъкани може да бъде близко разположени чрез инжектиране в тръбата на системата за инфузия докато капково инфузионни разтвори - декстроза (5%), или физиологичен разтвор. Продължителността на процедурата зависи от дозата на Farmorubicin, обемът на инфузионния разтвор и варира от три минути до 1/3 часа.

Интравезикална инфузия. В терапевтични режими неинвазивни тумори на пикочния мехур, включени осем седмични интравезикални инфузии фарморубицин. За тази цел използвайте бутилки от 50 mg, чието съдържание се разтваря в 25-50 ml физиологичен разтвор. Симптоматика локална токсичност се проявява чрез химичен цистит, симптоми на което - на отсъствие, закъснение или, напротив, често и обилно уриниране, нощно напикаване, или често уриниране през нощта, всички от които могат да бъдат придружени от болка, парене и дискомфорт над пубиса, микроскопичен или макроскопична хематурия. Наличието на симптоми на интоксикация от Pharmorubicin трябва да мотивира понижаване на дозата до 30 mg.

Ако злокачествеността на тумора не е определена (in situ) и пациентът се понася добре, дозата може да бъде увеличена до 80 mg.

За да се предотврати рецидив, пациентите, претърпели трансуретрално отстраняване на повърхностната неоплазма на пикочния мехур, обикновено получават четири интравезикални инжекции от 50 mg епирубицин (един на седмица). След това до края на годината се извършват месечни подобни процедури (общо 11 процедури).

Инфузията на лекарството в пикочния мехур се извършва с помощта на катетър. Преди процедурата за половин ден трябва да се опитате да не пиете изобщо, за да избегнете разтваряне на разтвора, инжектиран с урина. Течността остава в продължение на 60 минути. По това време пациентът периодично се превръща от страна на страна, така че разтворът промива равномерно всички части на лигавицата. След процедурата пациентът трябва да уринира.  

Въведение в главната чернодробна артерия. Целта на този метод е да се осигури интензивен ефект на лекарството директно на мястото на раковия тумор с намаляване на системния му токсичен ефект. Този тип инфузия се препоръчва за диагностициране: първична хепатоцелуларна злокачествена неоплазма. За тази процедура епирубицин се разпределя на цикъл от 60-90 mg на квадратен метър от телесната повърхност на пациента, интервалът между инфузиите се поддържа от три седмици до три месеца. Може да се дозира до 40-60mg на квадратен метър, процедурите се извършват на всеки четири седмици, за да се осигури и същевременно да се намали общия токсичен ефект.

[11], [12], [13]

Употреба FARMORUBICIN по време на бременност

Това лекарство може да бъде предписано на жена, която носи бебе, само за жизненоважни показания. Лабораторните изследвания при животни позволяват възможността за тератогенен ефект върху плода. Не са провеждани проучвания, включващи тази категория пациенти. Следователно, ако е необходимо да се предпише курс на Pharmorubicin по време на бременността или когато се установи бременност по време на лечението, жената е непременно информирана за възможността от негативни последици за развитието на фетуса.

Пациентите с фертилна възраст по време на лечението с лекарството трябва силно да препоръчат използването на надеждни контрацептиви.

Фармакологичната терапия може да доведе до липса на менструация при жени и ранна менопауза.

Не са провеждани проучвания за проникването на Епирубицин хидрохлорид в майчиното мляко, но е известно, че препаратите от тази серия се намират в кърмата. Затова, за да се предотврати негативния ефект на лекарството върху бебето, кърменето се прекъсва преди началото на терапията с Pharmarubicin.

Употребата на това лекарство може да доведе до появата на хромозомни дефекти в мъжките полови клетки (сперматозоиди), така че мъжете по време на лечението да бъдат надеждно защитени. И ако е необходимо, да предадете спермата преди началото на лечението, тъй като резултатът от лечението с Фармакобицин може да бъде необратимо безплодие.

Противопоказания

Общи: Известна алергия към пациента към употребата на антрациклини и антрацедон. Периодът на бременност и кърмене.

За интравенозна инфузия:

• значимо намаляване на нивото на левкоцитите и тромбоцитите в кръвта (миелосупресия);
• тежки форми на сърдечни и бъбречни органични лезии и функционални нарушения;
• нарушение на ритъма на сърцето;
• скорошен миокарден инфаркт в историята;
• наскоро проведено лечение с високи дози лекарства, принадлежащи към антрациклиновата или антраценидиновата група.

За интравезикална инфузия:

• неоплазми, вмъкнати в мембраната на пикочния мехур;
• Инфекциозни и възпалителни заболявания на пикочните органи.

Странични ефекти FARMORUBICIN

Нарушение на хематопоезата: намаляване на количествени кръвни клетки - бели кръвни клетки, тромбоцити, хемоглобин, неутрофили (обикновено временно обратим, е най-малко десет години по-късно или две седмици след въвеждането на Farmarubitsina; в края на индекса на третата седмица се възстановяват в нормален).

Прояви на токсичност към сърдечния мускул:

• остър (началото) е показана сърцебиене и сърдечния ритъм, тези симптоми могат да бъдат придружени от неспецифични модификации на електрокардиограмата в ST сегмент и зъб Т, може да бъде бавен пулс, за дълги крака клон блок или атриовентрикуларен (тези симптоми вещае обикновено отлага по-сериозни прояви на кардиотоксичност имат клинично значение и не изискват прекъсване на лечението);
• забавено или късно се проявява като намаляване на обема на систоличния кръв със свиване на левия вентрикул; възпаление на перикарда или миокарда; тромбоемболизъм, включително - белодробна артерия, която може да доведе до смърт на пациента; Тези симптоми могат да се появят самостоятелно или придружени от симптоми на застойна сърдечна недостатъчност (задух, галоп, белодробен оток, или долните крайници, увеличено сърце и черен дроб, намаляване на обема на урината, асцит, плеврален излив) - най-сериозният страничен ефект на FARMORUBICIN ограничаване на необходимия обем доза на натрупване на лекарство.

Храносмилателни нарушения: загуба на апетит, гингивит, хиперпигментация на устната лигавица, гадене, повръщане, колит, диария, възпаление на хранопровода, коремна болка (парене и рязане), ерозивен гастропатия, стомашно кървене.

Чернодробни тестове: повишени нива на ALT и AST, както и концентрации на билирубин.

Нарушения на урината: през първите два дни след приемането на лекарството урината е червена; излишък на пикочна киселина в урината.

Очи: възпаление на външната обвивка и / или роговицата.

Нарушения на ендокринната система: горещи вълни, липса на менструация, която обикновено се възстановява след лечение, обаче, има риск от ранна менопауза; намаляване на обема на еякулацията, отсъствие на сперматозоиди в нея (понякога след дълъг период от време след терапията тези показатели могат да бъдат възстановени).

Кожа: косопад, копривна треска, сърбеж, хиперемия, повишена пигментация на кожата, сенсибилизация до ултравиолетови, фото алергия.

Общи: слабост, умора, астенично състояние, треска, фебрилно състояние, остра лимфо- или миелолевкемия, анафилаксия.

Локални ефекти: може да се наблюдава ивица от еритематозен обрив по венозния съд, в който се влива разтворът; С течение на времето същият съд може да развие възпаление, склеротични промени или кръвни съсиреци (особено след повтаряща се инфузия). Ако получите Pharmorubicin след венозния кръвен поток, тече от вените до кожата - има голяма вероятност за локална реакция на засегнатите тъкани до техните некротични промени.

Включване лекарство в артерия може да доведе до негативни последици под формата на интоксикация и, в допълнение, язви на лигавицата на храносмилателния тракт (стомаха и дванадесетопръстника), хипотетично, в резултат на обратната гласове в стомашната артерия и / или склерозиращ възпаление на жлъчните пътища, стриктури тях проявяват.

[10]

Свръх доза

Изразената миелосупресивна симптоматика, основно силно намаляване на количествените параметри на левкоцитите и тромбоцитите; възпалително-ерозивно увреждане в храносмилателния тракт от устната кухина до червата; остри прояви на токсични ефекти върху миокарда.

Терапевтичните мерки са съгласувани с проявените симптоми (антидотът на Pharmorubicin не е известен).

[14]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията с други лекарства, които инхибират клетъчната пролиферация, потенцира тяхното взаимно действие и повишава интоксикацията с лекарства, по-специално това се отнася до проявата на миелосупресия и мукозит.

Комбинацията с лекарства, токсични за сърдечния мускул, както и с блокери на калциевите канали изисква внимателно проследяване на сърцето в хода на лечението.

Не се препоръчва да се използва едновременно с циметидин, тъй като тази комбинация намалява скоростта на екскреция на Pharmorubicin от тялото.

Това лекарство не трябва да се смесва с други лекарства, както и с алкални разтвори (за да се избегне хидролизата на активната съставка). 

[15]

Условия за съхранение

Не изисква специални условия за съхранение. Готовият разтвор не трябва да се съхранява повече от два дни в хладен (4-10 ° С) и тъмно място или при стайна температура - не повече от един ден.

[16],

Срок на годност

Срокът на годност е посочен на опаковката (не повече от 4 години).

[17]