Pharmorubicin

Полусинтетичен аналог на Доксорубицин, получен чрез епимеризация на неговата молекула, цитостатик с антибактериален ефект, се използва за лечение на злокачествени неоплазми с различен генезис и локализация. Активната съставка (епициклин хидрохлорид) принадлежи към антрациклиновата серия. Както всички лекарства, използвани за спиране на туморния растеж, той има цитотоксични свойства и изисква внимателно наблюдение на лечението от опитен онколог.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показания Pharmorubicin

Интравенозно при злокачествени новообразувания:

• локализирани в областта на лицето и шията;
• гърда, бял дроб, яйчници и простатна жлеза;
• лимфа и кръв - лимфогрануломатоза, левкемия, лимфом и миелом;
• меки тъкани и кости – меланом и саркоми;
• органи, участващи в храносмилателния процес: хранопровод, стомах, долна част на червата, панкреас.

Интраартериално - злокачествено новообразувание на черния дроб (хепатоцелуларен карцином).

Инстилациите са неинвазивни злокачествени (in situ) неоплазми на пикочния мехур.

[ 5 ]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се под формата на червен лиофилизиран прах или плътна пореста маса, опакована в прозрачни стъклени флакони с 0,01 или 0,05 g от активната съставка (епирубицин хидрохлорид), с включен разтворител - вода за инжекции в ампули от пет милилитра.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакодинамика

Лекарството предотвратява деленето и развитието на туморните клетки. Действието на Фарморубицин се състои в това, че активният му компонент се вгражда между две спирали на ДНК молекулата на раковата клетка, образувайки дефект на това място, като по този начин предотвратява нейната репликация. Освен това, епирубицин хидрохлорид е способен да инхибира ензимната активност на топоизомераза II, която катализира няколко процеса на репликация на ДНК (генна транскрипция, хромозомна сегрегация). Образуването на силна връзка на активния компонент с ДНК на раковата клетка променя нейната структура, функции, намалява матриксната активност и в крайна сметка нарушава производството на нуклеинови киселини, а пролиферацията на злокачествени туморни клетки спира.

Образуването на свободни радикали по време на активирането на епирубицин от клетъчни микрозоми също допринася за смъртта на раковите клетки, като на тези места се образуват разделяния (единични и двойни) на ДНК спиралата. Токсичният ефект на антрациклините върху сърдечния мускул обаче е свързан с тази способност. Въпреки това, кардиотоксичността на епирубицин е по-слабо изразена от тази на неговия предшественик Доксорубицин.

Фармакокинетика

Активната съставка на лекарството, приложена интравенозно, прониква в органите и тъканите с добра скорост, без да преодолява кръвно-мозъчната бариера. Връзката със серумните албумини е 77%, независимо от нивото на епирубицин в кръвта. Метаболизмът (окислението) му се осъществява в черния дроб, промяната в серумното ниво на епирубицинол (метаболитен продукт) е пропорционална на остатъчната плътност на непромененото активно вещество. Полуживотът на циркулация на активното вещество в кръвта е около 40 часа. Разпределението му в тъканите на тялото е широко и равномерно, както се вижда от високия коефициент на пречистване (0,9 л/мин). Екскретира се главно през жлъчните пътища, около 10% напуска тялото през бъбреците.

[ 8 ], [ 9 ]

Дозиране и администриране

Това лекарство може да се предписва самостоятелно или в комбинация с други лекарства, които инхибират процесите на клетъчна пролиферация; дозировката му зависи от избрания терапевтичен режим, следвайки специални препоръки.

Разтворът се приготвя по следния начин: към съдържанието на флакона се добавя разтворител (физиологичен разтвор или стерилна вода за инжекции) в съотношение 10 mg епирубицин/5 ml разтворител, след което флаконът се разклаща, докато сухото вещество се разтвори напълно.

Интравенозни инфузии. За монотерапия, на възрастни пациенти се препоръчва дозиране на лекарството на цикъл в размер на 60-90 mg на квадратен метър телесна повърхност. Инфузионният цикъл се провежда с честота веднъж на всеки 21-28 дни. Дозата, изчислена за цикъла, може да се приложи като еднократна инфузия или да се раздели на части и да се влива струйно или капково в продължение на два или три последователни дни.

Когато се използва в комбинация с лекарства с подобно действие, дозата на Фарморубицин се намалява съответно.

Ако е необходимо да се използват големи дози, лекарствената нужда на цикъл се изчислява на 90-120 mg на квадратен метър телесна повърхност и се прилага еднократно, като се спазва интервал между инфузиите от три до четири седмици.

Повторните инфузии на Фарморубицин се извършват само при липса на симптоми, показващи токсичния ефект на предишния курс, като се обръща специално внимание на нормализирането на кръвната картина и изчезването на диспептичните разстройства.

При пациенти с бъбречна дисфункция, с плазмени нива на креатинин над 5 mg/dL, дозата на лекарството се намалява.

При пациенти с чернодробна дисфункция с плътност на серумния билирубин от 1,2 до 3,0 mg/dL и/или стойност на AST два до четири пъти над горната граница на нормата, инфузионната доза на цикъл се намалява наполовина в сравнение със стандартната доза; при стойност на билирубин по-голяма от 3,0 mg/dL или стойност на AST повече от четири пъти над горната граница на нормата, инфузионната доза на цикъл трябва да бъде 1/4 от стандартната доза.

За лица с анамнеза за лечение с цитостатици във високи дози, както и с туморна инфилтрация на костния мозък, се препоръчва намаляване на дозата или удължаване на интервала от време между циклите.

Дозировката на лекарството за начална терапия при пациенти в напреднала възраст се извършва съгласно общите стандарти.

Вероятността от образуване на тромби и случайно проникване на лекарството в близките тъкани може да се намали чрез инжектирането му в тръбата на инфузионната система по време на капково вливане на разтвори - декстроза (5%) или физиологичен. Продължителността на процедурата зависи от дозата на Фарморубицин, обема на вливания разтвор и варира от три минути до 1/3 час.

Интравезикални инфузии. Терапевтичните режими за лечение на неинвазивни тумори на пикочния мехур включват осем седмични интравезикални инфузии на Фарморубицин. За това се използват флакони от 50 mg, чието съдържание се разтваря в 25-50 ml физиологичен разтвор. Симптомите на локална интоксикация се проявяват чрез химичен цистит, чиито признаци са липса, забавяне или, обратно, често и обилно уриниране, нощно напикаване или чести позиви за уриниране през нощта, всичко това може да бъде съпроводено с болка, парене и друг дискомфорт над пубиса, микроскопска или макроскопска хематурия. Наличието на симптоми на интоксикация с Фарморубицин трябва да мотивира намаляване на дозата до 30 mg.

Ако злокачествеността на неоплазмата е неопределена (in situ) и пациентът понася добре лекарството, дозата може да се увеличи до 80 mg.

За да се предотврати рецидив, на пациенти, претърпели трансуретрално отстраняване на повърхностен тумор на пикочния мехур, обикновено се прилагат четири интравезикални инфузии от 50 mg епирубицин (една седмично), последвани от подобни лечения месечно през останалата част от годината (общо 11 лечения).

Лекарството се влива в пикочния мехур с помощта на катетър. Преди процедурата трябва да се опитате да не пиете нищо в продължение на половин ден, за да избегнете разреждане на инжектирания разтвор с урина. Течността се оставя вътре за 60 минути. През това време пациентът периодично се обръща от едната страна на другата, така че разтворът да измие равномерно всички области на лигавицата. След процедурата пациентът трябва да уринира.

Въвеждане в главната чернодробна артерия. Целта на този метод е да осигури интензивно действие на лекарството директно на мястото на раковия тумор, като същевременно намали системния му токсичен ефект. Този вид инфузия се препоръчва за диагностициране на първично хепатоцелуларно злокачествено заболяване. За тази процедура дозата на епирубицин на цикъл е 60-90 mg на квадратен метър от телесната повърхност на пациента, като интервалът от време между инфузиите се поддържа от три седмици до три месеца. Възможна е дозировка от 40-60 mg на квадратен метър, процедурите се провеждат на всеки четири седмици, за да се осигури и едновременно с това намали общият токсичен ефект.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Употреба Pharmorubicin по време на бременност

Това лекарство може да се предписва на бременна жена само по жизненоважни показания. Лабораторни изследвания върху животни допускат възможността за тератогенен ефект върху плода. Не са провеждани изследвания, включващи тази категория пациенти. Следователно, ако е необходимо да се предпише курс на Фарморубицин по време на бременността или ако се установи бременност по време на лечението, жената трябва да бъде информирана за възможността от негативни последици за развитието на плода.

Пациентите в детеродна възраст трябва да бъдат силно посъветвани да използват надеждна контрацепция по време на лечение с лекарството.

Терапията с фармарубицин може да доведе до липса на менструация при жените и ранна менопауза.

Не са провеждани проучвания за проникването на епирубицин хидрохлорид в кърмата, но е известно, че лекарства от тази серия се откриват в кърмата. Следователно, за да се предотврати отрицателното въздействие на лекарството върху кърмачето, кърменето се прекъсва преди започване на терапия с Farmarubicin.

Употребата на това лекарство може да доведе до появата на хромозомни дефекти в мъжките репродуктивни клетки (сперматозоиди), така че мъжете трябва да използват надеждна защита по време на лечението. И ако е необходимо, да дарят спермата си за съхранение преди началото на лечението, тъй като необратимото безплодие може да бъде следствие от терапията с Фарморубицин.

Противопоказания

Общи: Известна алергия към антрациклини и антрацендиони. Бременност и кърмене.

За интравенозни инфузии:

• значително намаляване на нивото на левкоцитите и тромбоцитите в кръвта (миелосупресия);
• тежки форми на сърдечни и бъбречни органични лезии и функционални нарушения;
• нарушение на сърдечния ритъм;
• анамнеза за скорошен миокарден инфаркт;
• скорошен курс на терапия с високи дози лекарства, принадлежащи към групата на антрациклините или антрацендионите.

За интравезикална инфузия:

• неоплазми, които са се разраснали в лигавицата на пикочния мехур;
• инфекциозни и възпалителни заболявания на пикочните органи.

Странични ефекти Pharmorubicin

Нарушения на хематопоезата: намаляване на количествените показатели на кръвните клетки - левкоцити, тромбоцити, хемоглобин, неутрофили (обикновено временно и обратимо, минимумът се наблюдава десет или две седмици след прилагането на Farmarubicin; до края на третата седмица индикаторът се възстановява до нормалното).

Прояви на токсичност върху сърдечния мускул:

• остър (ранен) се проявява с учестена сърдечна честота и сърдечен ритъм, тези симптоми могат да бъдат съпроводени с неспецифични промени в електрокардиограмата в ST сегмента и Т вълната, може да се наблюдава забавен пулс, блок на клона на снопа или атриовентрикуларен блок (тези симптоми обикновено не предвещават развитието на забавени по-сериозни прояви на кардиотоксичност, нямат клинично значение и не предполагат прекратяване на курса на лечение);
• забавеното или закъснялото се проявява като намаляване на систоличния обем на кръвта по време на свиване на лявата камера; възможно е възпаление на перикарда или миокарда; тромбоемболия, включително белодробна артерия, която може да доведе до смърт на пациента; тези признаци могат да се появят самостоятелно или да бъдат придружени от симптоми на застойна сърдечна недостатъчност (задух, галопен ритъм, белодробен или долнокрайен оток, уголемяване на сърцето и черния дроб, намалено отделяне на урина, коремна водянка, ексудативен плеврит) - най-тежкият страничен ефект от приема на Фарморубицин, ограничаващ необходимия обем на натрупващата се доза на лекарството.

Храносмилателни нарушения: загуба на апетит, възпаление на венците, хиперпигментация на устната лигавица, гадене, повръщане, колит, диария, възпаление на хранопровода, коремна болка (рязане и парене), ерозивна гастропатия, гастродуоденално кървене.

Чернодробни тестове: повишени нива на ALT и AST, както и концентрация на билирубин.

Нарушения на уринирането: през първите два дни след прилагане на лекарството се наблюдава червена урина; излишък на пикочна киселина в урината.

Очи: възпаление на външната обвивка и/или роговицата.

Ендокринни нарушения: горещи вълни, липса на менструация, която обикновено се връща след края на терапията, но съществува риск от ранна менопауза; намален обем на еякулата, липса на сперматозоиди в него (понякога след доста дълъг период след курса на терапията тези показатели могат да се върнат).

Кожа: косопад, уртикария, сърбеж, хиперемия, повишена пигментация на кожата, сенсибилизация към ултравиолетова светлина, фотоалергия.

Общи: слабост, умора, астенично състояние, треска, фебрилно състояние, остра лимфоцитна или миелогенна левкемия, анафилаксия.

Локални ефекти: по протежение на венозния съд, в който е инжектиран разтворът, може да се наблюдава ивица еритематозен обрив; с течение на времето в същия съд може да се развие възпаление, склеротични промени или тромби (особено след многократна инфузия). Ако Фарморубицин попадне отвъд венозния кръвоток, изтича от вената върху кожата - има голяма вероятност от развитие на локална реакция на засегнатите тъкани, до техните некротични промени.

Въвеждането на лекарството в артерията е изпълнено с негативни последици под формата на обща интоксикация и освен това, улцерация на лигавиците на храносмилателния тракт (стомаха и дванадесетопръстника), хипотетично в резултат на обратен ток в стомашната артерия и/или склерозиращо възпаление на жлъчните пътища, проявяващо се чрез техните стриктури.

[ 10 ]

Свръх доза

Тежки миелосупресивни симптоми, главно силно понижение на количествените показатели на левкоцитите и тромбоцитите; възпалително-ерозивни лезии в целия храносмилателен тракт от устната кухина до червата; остри прояви на токсични ефекти върху миокарда.

Терапевтичните мерки се координират с появилите се симптоми (антидотът на Фарморубицин не е известен).

[ 14 ]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията с други лекарства, които инхибират клетъчната пролиферация, потенцира взаимното им действие и увеличава лекарствената интоксикация, особено по отношение на проявата на миелосупресия и мукозит.

Комбинацията с лекарства, токсични за сърдечния мускул, както и с блокери на калциевите канали, изисква внимателно наблюдение на сърдечната функция по време на целия курс на лечение.

Не се препоръчва едновременната употреба с циметидин, тъй като тази комбинация намалява скоростта на елиминиране на Фарморубицин от организма.

Това лекарство не трябва да се смесва с други лекарства или с алкални разтвори (за да се избегне хидролиза на активната съставка).

[ 15 ]

Условия за съхранение

Не изисква специални условия за съхранение. Приготвеният разтвор се съхранява не повече от два дни на хладно (4-10℃) и тъмно място или на стайна температура - не повече от един ден.

[ 16 ]

Срок на годност

Срокът на годност е посочен на опаковката (не повече от 4 години).

[ 17 ]