Антибиотична резистентност на микроорганизмите: методи за определяне

Антибиотиците са едно от най-големите постижения на медицинската наука, спасявайки живота на десетки и стотици хиляди хора всяка година. Както се казва обаче, дори стара жена може да сгреши. Това, което някога е убивало патогенни микроорганизми, вече не действа толкова добре, колкото преди. И така, каква е причината: антимикробните лекарства са се влошили или е виновна антибиотичната резистентност?

Определяне на антибиотична резистентност

Антимикробните лекарства (АМЛ), които обикновено се наричат антибиотици, първоначално са създадени за борба с бактериалните инфекции. И тъй като различните заболявания могат да бъдат причинени не от един, а от няколко вида бактерии, обединени в групи, първоначално са разработени лекарства, ефективни срещу определена група инфекциозни агенти.

Но бактериите, макар и най-прости, са активно развиващи се организми, придобиващи все повече и повече нови свойства с течение на времето. Инстинктът за самосъхранение и способността за адаптиране към различни условия на живот правят патогенните микроорганизми по-силни. В отговор на заплаха за живота, те започват да развиват способността да ѝ се съпротивляват, отделяйки тайна, която отслабва или напълно неутрализира ефекта на активното вещество на антимикробните лекарства.

Оказва се, че антибиотиците, които някога са били ефективни, просто спират да изпълняват функцията си. В този случай говорим за развитие на антибиотична резистентност към лекарството. И въпросът тук изобщо не е в ефективността на активното вещество на АМП, а в механизмите на усъвършенстване на патогенните микроорганизми, поради които бактериите стават нечувствителни към антибиотици, предназначени за борба с тях.

Така че, антибиотичната резистентност не е нищо повече от намаляване на чувствителността на бактериите към антимикробни лекарства, създадени да ги унищожат. Това е причината лечението с привидно правилно подбрани лекарства да не дава очакваните резултати.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Проблемът с антибиотичната резистентност

Липсата на ефект от антибиотичната терапия, свързана с антибиотична резистентност, води до продължаващо прогресиране и утежняване на заболяването, чието лечение става още по-трудно. Особено опасни са случаите, когато бактериалната инфекция засяга жизненоважни органи: сърце, бели дробове, мозък, бъбреци и др., защото в този случай забавянето е като смърт.

Втората опасност е, че някои заболявания могат да станат хронични, ако антибиотичната терапия е недостатъчна. Човек става носител на напреднали микроорганизми, резистентни на антибиотици от определена група. Той вече е източник на инфекция, с която е безсмислено да се бори със стари методи.

Всичко това тласка фармацевтичната наука да изобретява нови, по-ефективни лекарства с други активни вещества. Но процесът отново се завърта в кръг с развитието на антибиотична резистентност към нови лекарства от категорията на антимикробните средства.

Ако някой смята, че проблемът с антибиотичната резистентност е възникнал съвсем наскоро, много греши. Този проблем е стар колкото света. Е, може би не чак толкова стар, но все пак, той вече е на 70-75 години. Според общоприетата теория, той се е появил заедно с въвеждането на първите антибиотици в медицинската практика някъде през 40-те години на ХХ век.

Въпреки че съществува концепция за по-ранно възникване на проблема с резистентността на микроорганизмите, преди появата на антибиотиците на този проблем не е било обръщано особено внимание. В крайна сметка е толкова естествено, че бактериите, подобно на другите живи същества, са се опитвали да се адаптират към неблагоприятните условия на околната среда и са го правили по свой собствен начин.

Проблемът с резистентността на патогенните бактерии ни напомни за себе си, когато се появиха първите антибиотици. Вярно е, че тогава въпросът не беше толкова спешен. По това време активно се разработваха различни групи антибактериални средства, което до известна степен се дължеше на неблагоприятната политическа ситуация в света, военните действия, когато войници умираха от рани и сепсис само защото не можеше да им се окаже ефективна помощ поради липсата на необходимите лекарства. Тези лекарства просто още не съществуваха.

Най-голям брой разработки са осъществени през 50-60-те години на 20-ти век, а през следващите 2 десетилетия е проведено тяхното усъвършенстване. Напредъкът не спира дотук, но от 80-те години насам разработките по отношение на антибактериалните средства стават забележимо по-малко. Независимо дали това се дължи на високата цена на това начинание (разработването и пускането на ново лекарство в днешно време достига границата от 800 милиона долара) или на баналната липса на нови идеи относно „войнствено настроените“ активни вещества за иновативни лекарства, във връзка с това проблемът с антибиотичната резистентност достига ново плашещо ниво.

Чрез разработването на обещаващи АМП и създаването на нови групи такива лекарства, учените се надяваха да победят множество видове бактериални инфекции. Но всичко се оказа не толкова просто „благодарение“ на антибиотичната резистентност, която се развива доста бързо при определени щамове бактерии. Ентусиазмът постепенно изчезва, но проблемът остава нерешен за дълго време.

Остава неясно как микроорганизмите могат да развият резистентност към лекарства, които би трябвало да ги убиват? Тук трябва да разберем, че „убиването“ на бактериите се случва само когато лекарството се използва по предназначение. Но какво всъщност имаме?

Причини за антибиотична резистентност

Тук стигаме до основния въпрос: кой е виновен, че бактериите, когато са изложени на антибактериални средства, не умират, а всъщност се прераждат, придобивайки нови свойства, които далеч не са полезни за човечеството? Какво провокира подобни промени, настъпващи в микроорганизмите, които са причина за много заболявания, с които човечеството се бори от десетилетия?

Ясно е, че истинската причина за развитието на антибиотична резистентност е способността на живите организми да оцеляват в различни условия, адаптирайки се към тях по различни начини. Но бактериите нямат начин да избегнат смъртоносен снаряд под формата на антибиотик, който на теория би трябвало да им донесе смърт. И така, как се случва те не само да оцеляват, но и да се усъвършенстват паралелно с усъвършенстването на фармацевтичните технологии?

Важно е да се разбере, че ако има проблем (в нашия случай, развитието на антибиотична резистентност при патогенни микроорганизми), тогава има и провокиращи фактори, които създават условия за него. Именно този въпрос ще се опитаме да разрешим сега.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фактори за развитие на антибиотична резистентност

Когато човек се обърне към лекар със здравословни оплаквания, той очаква квалифицирана помощ от специалист. Ако става въпрос за респираторна инфекция или други бактериални инфекции, задачата на лекаря е да предпише ефективен антибиотик, който няма да позволи на заболяването да прогресира, и да определи необходимата за тази цел доза.

Лекарят разполага с голям избор от лекарства, но как може да се определи лекарството, което наистина ще ви помогне да се справите с инфекцията? От една страна, за да се обоснове предписването на антимикробно лекарство, първо трябва да се установи вида на патогена, съгласно етиотропната концепция за избор на лекарство, която се счита за най-правилната. Но от друга страна, това може да отнеме до 3 или повече дни, докато най-важното условие за успешно лечение се счита за навременна терапия в ранните стадии на заболяването.

Лекарят няма друг избор, освен да действа практически на случаен принцип в първите дни след поставяне на диагнозата, за да забави по някакъв начин заболяването и да предотврати разпространението му в други органи (емпиричен подход). Когато предписва амбулаторно лечение, практикуващият лекар приема, че причинителят на дадено заболяване може да са определени видове бактерии. Това е причината за първоначалния избор на лекарството. Предписанието може да претърпи промени в зависимост от резултатите от анализа за причинителя.

И е добре, ако предписанието на лекаря се потвърди от резултатите от изследванията. В противен случай ще се загуби не само време. Факт е, че за успешното лечение има още едно необходимо условие - пълно деактивиране (в медицинската терминология има понятие за „облъчване“) на патогенните микроорганизми. Ако това не се случи, оцелелите микроби просто ще „преболедуват“ болестта и ще развият своеобразен имунитет към активното вещество на антимикробното лекарство, причинило тяхното „заболяване“. Това е толкова естествено, колкото и производството на антитела в човешкия организъм.

Оказва се, че ако антибиотикът е избран неправилно или дозировката и режимът на приложение на лекарството са неефективни, патогенните микроорганизми може да не загинат, но могат да се променят или да придобият нехарактерни за тях преди това възможности. Размножавайки се, такива бактерии образуват цели популации от щамове, резистентни на антибиотици от определена група, т.е. антибиотик-резистентни бактерии.

Друг фактор, който влияе негативно върху чувствителността на патогенните микроорганизми към ефектите на антибактериалните лекарства, е използването на АМП в животновъдството и ветеринарната медицина. Употребата на антибиотици в тези области не винаги е оправдана. Освен това, идентифицирането на патогена в повечето случаи не се извършва или се извършва късно, тъй като антибиотиците се използват главно за лечение на животни в доста тежко състояние, когато времето е от съществено значение и не е възможно да се чакат резултати от изследванията. А на село ветеринарният лекар не винаги дори има такава възможност, така че действа „на сляпо“.

Но това няма да е нищо, освен ако няма друг голям проблем – човешкият манталитет, когато всеки е свой собствен лекар. Нещо повече, развитието на информационните технологии и възможността да се купуват повечето антибиотици без лекарско предписание само изострят този проблем. А ако вземем предвид, че имаме повече неквалифицирани самоуки лекари, отколкото такива, които стриктно спазват лекарските предписания и препоръки, проблемът придобива глобален мащаб.

В нашата страна ситуацията се утежнява от факта, че повечето хора остават финансово неплатежоспособни. Те нямат възможност да закупят ефективни, но скъпи лекарства от ново поколение. В този случай те заместват лекарското предписание с по-евтини стари аналози или лекарства, препоръчани от най-добрия им приятел или всезнаещ приятел.

„На мен ми помогна, ще помогне и на теб!“ – може ли да се спори с това, ако думите идват от устата на мъдър, с богат житейски опит съсед, преминал през войната? И малцина се замислят, че благодарение на начетени и доверчиви хора като нас, патогенните микроорганизми отдавна са се адаптирали да оцеляват под въздействието на лекарства, препоръчани в миналото. И това, което е помагало на дядо преди 50 години, може да се окаже неефективно в наше време.

А какво да кажем за рекламата и необяснимото желание на някои хора да изпробват иновации върху себе си веднага щом се появи заболяване с подходящи симптоми. И защо са всички тези лекари, ако има такива прекрасни лекарства, за които научаваме от вестници, телевизионни екрани и интернет страници. Само текстът за самолечение е станал толкова скучен за всички, че сега малко хора му обръщат внимание. И то напразно!

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Механизми на антибиотична резистентност

Антибиотичната резистентност напоследък се превърна в проблем номер едно във фармацевтичната индустрия, която разработва антимикробни лекарства. Факт е, че тя е характерна за почти всички известни видове бактерии, поради което антибиотичната терапия става все по-малко ефективна. Такива често срещани патогени като стафилококи, E. coli, Pseudomonas aeruginosa и Proteus имат резистентни щамове, които са по-често срещани от техните предци, които са чувствителни към антибиотици.

Резистентността към различни групи антибиотици и дори към отделни лекарства се развива по различен начин. Добрите стари пеницилини и тетрациклини, както и по-новите разработки под формата на цефалоспорини и аминогликозиди, се характеризират с бавно развитие на антибиотична резистентност, а терапевтичният им ефект намалява паралелно с това. Същото не може да се каже за лекарства, чието активно вещество е стрептомицин, еритромицин, римфампицин и линкомицин. Резистентността към тези лекарства се развива бързо, поради което рецептата се налага да се променя още по време на лечението, без да се чака неговото завършване. Същото важи и за олеандомицин и фузидин.

Всичко това дава основание да се предположи, че механизмите за развитие на антибиотична резистентност към различните лекарства се различават значително. Нека се опитаме да разберем кои свойства на бактериите (естествени или придобити) не позволяват на антибиотиците да произведат своето облъчване, както е било първоначално предвидено.

Първо, нека дефинираме, че резистентността при бактериите може да бъде естествена (първоначално ѝ дадени защитни функции) и придобита, което обсъдихме по-горе. Досега говорихме главно за истинска антибиотична резистентност, свързана с характеристиките на микроорганизма, а не с неправилния избор или предписване на лекарството (в този случай говорим за фалшива антибиотична резистентност).

Всяко живо същество, включително протозоите, има своя уникална структура и някои свойства, които му позволяват да оцелее. Всичко това е генетично обусловено и се предава от поколение на поколение. Естествената резистентност към специфични активни вещества на антибиотиците също е генетично обусловена. Освен това, при различните видове бактерии, резистентността е насочена към определен вид лекарство, поради което се развиват различни групи антибиотици, които засягат определен вид бактерии.

Факторите, които определят естествената резистентност, могат да бъдат различни. Например, структурата на протеиновата обвивка на микроорганизма може да е такава, че антибиотикът да не е в състояние да се справи с нея. Но антибиотиците могат да повлияят само на протеиновата молекула, разрушавайки я и причинявайки смъртта на микроорганизма. Разработването на ефективни антибиотици включва отчитане на структурата на протеините на бактериите, срещу които е насочено лекарството.

Например, антибиотичната резистентност на стафилококите към аминогликозиди се дължи на факта, че последните не могат да проникнат през микробната мембрана.

Цялата повърхност на микроба е покрита с рецептори, с определени видове от които АМФ се свързват. Малък брой подходящи рецептори или пълното им отсъствие водят до факта, че свързването не се осъществява и следователно антибактериалният ефект отсъства.

Сред другите рецептори има и такива, които служат като своеобразен маяк за антибиотика, сигнализирайки за местоположението на бактериите. Липсата на такива рецептори позволява на микроорганизма да се скрие от опасност под формата на AMP, което е вид маскировка.

Някои микроорганизми имат естествена способност активно да отстраняват АМФ от клетката. Тази способност се нарича ефлукс и характеризира резистентността на Pseudomonas aeruginosa към карбапенеми.

Биохимичен механизъм на антибиотична резистентност

В допълнение към гореспоменатите естествени механизми за развитие на антибиотична резистентност, съществува и друг, който е свързан не със структурата на бактериалната клетка, а с нейната функционалност.

Факт е, че бактериите в организма могат да произвеждат ензими, които могат да окажат отрицателно въздействие върху молекулите на активното вещество на АМП и да намалят неговата ефективност. Бактериите също страдат при взаимодействие с такъв антибиотик, ефектът им е забележимо отслабен, което създава привидност на възстановяване от инфекцията. Пациентът обаче остава носител на бактериалната инфекция известно време след така нареченото „възстановяване“.

В този случай се занимаваме с модификация на антибиотика, в резултат на която той става неактивен срещу този вид бактерии. Ензимите, произвеждани от различните видове бактерии, могат да се различават. Стафилококите се характеризират със синтеза на бета-лактамаза, която провокира разкъсване на лактемния пръстен на пеницилиновите антибиотици. Производството на ацетилтрансфераза може да обясни резистентността на грам-отрицателните бактерии към хлорамфеникол и др.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Придобита антибиотична резистентност

Бактериите, както и другите организми, не са имунизирани срещу еволюцията. В отговор на „военни“ действия срещу тях, микроорганизмите могат да променят структурата си или да започнат да синтезират такова количество ензимно вещество, което е способно не само да намали ефективността на лекарството, но и да го унищожи напълно. Например, активното производство на аланин трансфераза прави „Циклосерин“ неефективен срещу бактерии, които го произвеждат в големи количества.

Антибиотичната резистентност може да се развие и в резултат на модификация на клетъчната структура на протеин, който е и негов рецептор, с който АМФ трябва да се свърже. Тоест, този тип протеин може да липсва от бактериалната хромозома или да промени свойствата си, в резултат на което връзката между бактерията и антибиотика става невъзможна. Например, загубата или модификацията на пеницилин-свързващия протеин причинява нечувствителност към пеницилини и цефалоспорини.

В резултат на развитието и активирането на защитни функции при бактерии, предварително изложени на разрушителното действие на определен вид антибиотик, пропускливостта на клетъчната мембрана се променя. Това може да се постигне чрез намаляване на каналите, през които активните вещества на АМФ могат да проникнат в клетката. Именно това свойство причинява нечувствителността на стрептококите към бета-лактамните антибиотици.

Антибиотиците са способни да повлияят на клетъчния метаболизъм на бактериите. В отговор на това някои микроорганизми са се научили да се справят без химични реакции, които са засегнати от антибиотици, което също е отделен механизъм за развитие на антибиотична резистентност, който изисква постоянно наблюдение.

Понякога бактериите прибягват до определен трик. Като се прикрепят към плътно вещество, те се обединяват в общности, наречени биофилми. В рамките на общността те са по-малко чувствителни към антибиотици и лесно могат да понасят дози, които са смъртоносни за една бактерия, живееща извън „колектива“.

Друг вариант е обединяването на микроорганизми в групи на повърхността на полутечна среда. Дори след клетъчното делене, част от бактериалното „семейство“ остава вътре в „групата“, която не се влияе от антибиотиците.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Гени за резистентност към антибиотици

Съществуват понятия за генетична и негенетична лекарствена резистентност. С последната се занимаваме, когато разглеждаме бактерии с неактивен метаболизъм, които не са склонни към размножаване при нормални условия. Такива бактерии могат да развият антибиотична резистентност към определени видове лекарства, но тази способност не се предава на тяхното потомство, тъй като не е генетично обусловена.

Това е типично за патогенните микроорганизми, причиняващи туберкулоза. Човек може да се зарази и да не подозира за болестта в продължение на много години, докато имунитетът му не се откаже по някаква причина. Това е тласъкът за размножаването на микобактериите и прогресията на заболяването. Но същите лекарства се използват за лечение на туберкулоза, защото бактериалното потомство все още остава чувствително към тях.

Същото важи и за загубата на протеин в клетъчната стена на микроорганизмите. Нека си припомним отново за бактериите, чувствителни към пеницилин. Пеницилините инхибират синтеза на протеин, използван за изграждане на клетъчната мембрана. Под въздействието на AMP от пеницилин тип, микроорганизмите могат да загубят клетъчната стена, чийто градивен материал е пеницилин-свързващият протеин. Такива бактерии стават резистентни към пеницилини и цефалоспорини, с които вече няма с какво да се свържат. Това е временно явление, което не е свързано с генна мутация и предаване на модифицирания ген по наследство. С появата на клетъчната стена, характерна за предишни популации, антибиотичната резистентност при такива бактерии изчезва.

Генетичната антибиотична резистентност се появява, когато промени в клетките и метаболизма в тях настъпват на генно ниво. Генните мутации могат да причинят промени в структурата на клетъчната мембрана, да провокират производството на ензими, които защитават бактериите от антибиотици, а също така да променят броя и свойствата на бактериалните клетъчни рецептори.

Има 2 начина на развитие на събитията: хромозомен и екстрахромозомен. Ако възникне генна мутация в хромозомния участък, отговорен за чувствителността към антибиотици, това се нарича хромозомна антибиотична резистентност. Самата такава мутация се среща изключително рядко, обикновено е причинена от действието на лекарства, но отново не винаги. Много е трудно да се контролира този процес.

Хромозомните мутации могат да се предават от поколение на поколение, като постепенно се образуват определени щамове (сортове) бактерии, които са резистентни към определен антибиотик.

Екстрахромозомната антибиотична резистентност се причинява от генетични елементи, които съществуват извън хромозомите и се наричат плазмиди. Тези елементи съдържат гени, отговорни за производството на ензими и пропускливостта на бактериалната стена.

Антибиотичната резистентност най-често е резултат от хоризонтален генен трансфер, когато една бактерия предава някои гени на други, които не са нейни потомци. Но понякога в генома на патогена могат да се наблюдават несвързани точкови мутации (с размер 1 на 108 на процес на копиране на ДНК на майчината клетка, което се наблюдава по време на репликацията на хромозомите).

Така, през есента на 2015 г., учени от Китай описаха гена MCR-1, открит в свинското месо и свински черва. Особеността на този ген е възможността за предаването му на други организми. След известно време същият ген беше открит не само в Китай, но и в други страни (САЩ, Англия, Малайзия, европейски страни).

Гените за антибиотична резистентност могат да стимулират производството на ензими, които преди това не са били произвеждани в организма на бактериите. Например, ензимът NDM-1 (метало-бета-лактамаза 1), открит в бактериите Klebsiella pneumoniae през 2008 г. За първи път е открит в бактерии от Индия. Но в следващите години ензимът, който осигурява антибиотична резистентност към повечето АМП, е открит и в микроорганизми в други страни (Великобритания, Пакистан, САЩ, Япония, Канада).

Патогенните микроорганизми могат да проявят резистентност както към определени лекарства или групи антибиотици, така и към различни групи лекарства. Съществува такова нещо като кръстосана антибиотична резистентност, когато микроорганизмите стават нечувствителни към лекарства с подобна химическа структура или механизъм на действие върху бактериите.

Антибиотична резистентност на стафилококите

Стафилококовата инфекция се счита за една от най-често срещаните сред инфекциите, придобити в обществото. Въпреки това, дори в болнични условия, около 45 различни щама стафилококи могат да бъдат открити по повърхностите на различни предмети. Това означава, че борбата с тази инфекция е почти основна задача на здравните работници.

Трудността на тази задача е, че повечето щамове на най-патогенните стафилококи Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus са резистентни към много видове антибиотици. А броят на тези щамове нараства всяка година.

Способността на стафилококите да претърпяват множество генетични мутации в зависимост от местообитанието им ги прави практически неуязвими. Мутациите се предават на потомците им и цели поколения от антимикробно-резистентни инфекциозни агенти от рода стафилококи се появяват за кратки периоди от време.

Най-големият проблем са метицилин-резистентните щамове, които са резистентни не само към бета-лактами (β-лактамни антибиотици: определени подгрупи пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами), но и към други видове АМП: тетрациклини, макролиди, линкозамиди, аминогликозиди, флуорохинолони, хлорамфеникол.

Дълго време инфекцията можеше да бъде унищожена само с помощта на гликопептиди. В момента проблемът с антибиотичната резистентност на такива щамове на стафилококи се решава с нов вид АМП - оксазолидинони, чийто виден представител е линезолид.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Методи за определяне на антибиотична резистентност

При създаването на нови антибактериални лекарства е много важно ясно да се дефинират техните свойства: как действат и срещу кои бактерии са ефективни. Това може да се определи само чрез лабораторни изследвания.

Тестването за антибиотична резистентност може да се извърши с помощта на различни методи, най-популярните от които са:

• Дисков метод или дифузия на AMP в агар според Кърби-Байер
• Метод на серийно разреждане
• Генетична идентификация на мутации, причиняващи лекарствена резистентност.

Първият метод понастоящем се счита за най-разпространен поради ниската си цена и лекотата на изпълнение. Същността на дисковия метод е, че изолираните в резултат на изследването бактериални щамове се поставят в хранителна среда с достатъчна плътност и се покриват с хартиени дискове, напоени с AMP разтвор. Концентрацията на антибиотика върху дисковете е различна, така че когато лекарството дифундира в бактериалната среда, може да се наблюдава концентрационен градиент. Размерът на зоната без растеж на микроорганизми може да се използва за преценка на активността на лекарството и изчисляване на ефективната доза.

Вариант на дисковия метод е Е-тестът. В този случай вместо дискове се използват полимерни плочи, върху които се нанася определена концентрация на антибиотик.

Недостатъците на тези методи включват неточността на изчисленията, свързана със зависимостта на концентрационния градиент от различни условия (плътност на средата, температура, киселинност, съдържание на калций и магнезий и др.).

Методът на серийно разреждане се основава на създаването на няколко варианта на течна или твърда среда, съдържаща различни концентрации на изследвания препарат. Всеки вариант се запълва с определено количество от изследвания бактериален материал. В края на инкубационния период се оценява растежът на бактериите или тяхното отсъствие. Този метод позволява да се определи минималната ефективна доза на препарата.

Методът може да бъде опростен, като се вземат за проба само 2 среди, чиято концентрация ще бъде възможно най-близка до минималната, необходима за инактивиране на бактерии.

Методът на серийно разреждане с право се счита за златен стандарт за определяне на антибиотична резистентност. Поради високата си цена и трудоемкост обаче, той не винаги е приложим в домашната фармакология.

Методът за идентифициране на мутации предоставя информация за наличието на модифицирани гени в определен бактериален щам, които допринасят за развитието на антибиотична резистентност към специфични лекарства, и в тази връзка, за систематизиране на възникващи ситуации, като се отчита сходството на фенотипните прояви.

Този метод се характеризира с високата цена на тестовите системи за неговото прилагане; въпреки това, стойността му за прогнозиране на генетични мутации в бактериите е неоспорима.

Колкото и ефективни да са гореспоменатите методи за изучаване на антибиотична резистентност, те не могат да отразят напълно картината, която ще се разгърне в жив организъм. А ако вземем предвид и факта, че тялото на всеки човек е индивидуално и процесите на разпределение и метаболизъм на лекарствата могат да протичат по различен начин в него, експерименталната картина може да е много далеч от реалната.

Начини за преодоляване на антибиотичната резистентност

Колкото и добро да е едно лекарство, предвид сегашното ни отношение към лечението, не можем да изключим факта, че в даден момент чувствителността на патогенните микроорганизми към него може да се промени. Създаването на нови лекарства със същите активни съставки също не решава проблема с антибиотичната резистентност. А чувствителността на микроорганизмите към нови поколения лекарства постепенно отслабва при чести неоправдани или неправилни предписания.

Пробив в това отношение е изобретяването на комбинирани лекарства, които се наричат защитени. Тяхното приложение е оправдано по отношение на бактерии, произвеждащи ензими, разрушителни за конвенционалните антибиотици. Защитата на популярните антибиотици се постига чрез включване на специални агенти в състава на новото лекарство (например инхибитори на ензими, опасни за определен тип АМФ), които спират производството на тези ензими от бактериите и предотвратяват отстраняването на лекарството от клетката чрез мембранна помпа.

Клавулановата киселина или сулбактамът обикновено се използват като инхибитори на бета-лактамазата. Те се добавят към бета-лактамни антибиотици, като по този начин се повишава ефективността на последните.

В момента се разработват лекарства, които могат да повлияят не само на отделни бактерии, но и на такива, които са се обединили в групи. Борбата с бактериите в биофилм може да се проведе само след неговото разрушаване и освобождаване на организми, свързани помежду си чрез химични сигнали. По отношение на възможността за разрушаване на биофилм, учените разглеждат такъв вид лекарства като бактериофагите.

Борбата срещу други бактериални „групи“ се осъществява чрез прехвърлянето им в течна среда, където микроорганизмите започват да съществуват отделно и сега с тях може да се води борба с конвенционални лекарства.

Когато се сблъскат с феномена на резистентност по време на лечение с лекарството, лекарите решават проблема, като предписват различни лекарства, които са ефективни срещу изолираните бактерии, но с различни механизми на действие върху патогенната микрофлора. Например, те едновременно използват лекарства с бактерицидно и бактериостатично действие или заменят едно лекарство с друго от различна група.

Превенция на антибиотична резистентност

Основната цел на антибиотичната терапия се счита за пълното унищожаване на популацията от патогенни бактерии в организма. Тази задача може да бъде решена само чрез предписване на ефективни антимикробни лекарства.

Ефективността на лекарството се определя от неговия спектър на действие (дали идентифицираният патоген е включен в този спектър), способността за преодоляване на механизмите на антибиотична резистентност и оптимално подбрания дозов режим, който убива патогенната микрофлора. Освен това, при предписване на лекарство трябва да се вземе предвид вероятността от странични ефекти и наличието на лечение за всеки отделен пациент.

Не е възможно да се вземат предвид всички тези аспекти при емпиричен подход към лечението на бактериалните инфекции. Необходими са висок професионализъм на лекаря и постоянно наблюдение на информацията за инфекциите и ефективните лекарства за борба с тях, за да не бъде предписването неоправдано и да не доведе до развитие на антибиотична резистентност.

Създаването на медицински центрове, оборудвани с високотехнологично оборудване, дава възможност за практикуване на етиотропно лечение, когато патогенът първо се идентифицира за по-кратък период от време, а след това се предписва ефективно лекарство.

Превенцията на антибиотичната резистентност може да се счита и за контрол върху предписването на лекарства. Например, при ARVI предписването на антибиотици не е оправдано по никакъв начин, но допринася за развитието на антибиотична резистентност на микроорганизми, които засега са в „спящо“ състояние. Факт е, че антибиотиците могат да провокират отслабване на имунната система, което от своя страна ще доведе до разпространението на скрита в тялото или навлязла в него отвън бактериална инфекция.

Много е важно предписаните лекарства да съответстват на целта, която трябва да се постигне. Дори лекарство, предписано за превантивни цели, трябва да притежава всички свойства, необходими за унищожаване на патогенната микрофлора. Изборът на лекарство на случаен принцип може не само да не даде очаквания ефект, но и да влоши ситуацията, като развие резистентност към лекарството на определен вид бактерии.

Особено внимание трябва да се обърне на дозировката. Малките дози, които са неефективни в борбата с инфекцията, отново водят до развитие на антибиотична резистентност у патогенните микроорганизми. Но не бива да се прекалява и с тях, защото антибиотичната терапия е много вероятно да причини токсични ефекти и анафилактични реакции, които са опасни за живота на пациента. Особено ако лечението се провежда амбулаторно без наблюдение от медицински персонал.

Медиите трябва да предадат на хората опасностите от самолечението с антибиотици, както и от недовършеното лечение, когато бактериите не умират, а само стават по-малко активни с развит механизъм на антибиотична резистентност. Евтините нелицензирани лекарства, които нелегалните фармацевтични компании позиционират като бюджетни аналози на съществуващите лекарства, имат същия ефект.

Високоефективна мярка за предотвратяване на антибиотичната резистентност се счита за постоянно наблюдение на съществуващите инфекциозни агенти и развитието на антибиотична резистентност в тях не само на областно или регионално ниво, но и в национален (и дори световен) мащаб. Уви, можем само да мечтаем за това.

В Украйна няма система за контрол на инфекциите като такава. Приети са само отделни разпоредби, една от които (още през 2007 г.!), отнасяща се до акушерските болници, предвижда въвеждането на различни методи за наблюдение на вътреболничните инфекции. Но всичко отново опира до финанси и подобни изследвания по принцип не се провеждат на местно ниво, да не говорим за лекари от други области на медицината.

В Руската федерация проблемът с антибиотичната резистентност се третира с по-голяма отговорност и проектът „Карта на антимикробната резистентност на Русия“ е доказателство за това. Такива големи организации като Научноизследователския институт по антимикробна химиотерапия, Междурегионалната асоциация по микробиология и антимикробна химиотерапия, както и Научно-методическият център за мониторинг на антимикробната резистентност, създаден по инициатива на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие, се занимаваха с изследвания в тази област, събираха информация и я систематизираха, за да попълнят картата на антибиотичната резистентност.

Информацията, предоставяна в рамките на проекта, се актуализира постоянно и е достъпна за всички потребители, които се нуждаят от информация по въпросите на антибиотичната резистентност и ефективното лечение на инфекциозни заболявания.

Разбирането колко актуален е въпросът за намаляване на чувствителността на патогенните микроорганизми и намирането на решение на този проблем днес идва постепенно. Но това вече е първата стъпка към ефективна борба с проблема, наречен „антибиотична резистентност“. И тази стъпка е изключително важна.