Провеждане на клинични изпитвания за остеоартрит: OMERACT III

Разни ревматологично и nerevmatologicheskie организация (например, EULAR, FDA, SADOA, ORS) са публикувани на насоки за разработване на изследвания остеоартрит. В момента най-широко използваните препоръките OMERACT III (за оценка на резултатите при артрит Клинични изпитвания) и препоръката на ORS (остеоартроза Research Society) на подготовката и провеждането на клинични изпитвания при остеоартрит.

Препоръки за проектиране на клинични изследвания на остеоартрит (според Bellamy N., 1995)

Препоръки	Индикатор
EULAR 1	Индекс на тежестта на остеоартрита на коляното и тазобедрената става (Leken) Обща оценка на състоянието на пациента от изследователя Болка на ВАС Обща оценка на състоянието на пациента от самия пациент Време на преминаване на определено разстояние (с гонартроза - време на изкачване до един полет на полети)
FDA 2	подуване Зачервяване на кожата над ставата Болезнено при палпация Болка в покой или по време на движения Обемът на движенията Време на преминаване на определено разстояние или време на изкачване до един стълб Оценка на състоянието на пациента от изследователя в деня на посещението Оценка на пациентите с неговото състояние в деня на посещението
SADOA 3	ВАШАТА Функционален индекс (W0MAC или Leken) Дойл индекс Намалена мобилност на ставите Време на преминаване на определено разстояние или време на изкачване до един стълб Консумация на аналгетици и / или НСПВС Броят на обострянията за определен период от време (особено наличието на изливане в колянната става) Обща оценка на ефективността на лечението при пациенти Обща оценка на ефективността на лечението от изследователя Качество на живота

Примечание. ¹ EULAR - Европейска лига срещу ревматизъм. ² FDA - Администрация по храните и лекарствата. ³ SADOA - бавнодействащо лекарство при остеоартрит.

Основният резултат от първата конференция OMERACT (OMERACT I), която се проведе през 1992 г., беше разработването на препоръки за провеждане на клинични проучвания при ревматоиден артрит. Това бяха тези препоръки, които формираха основата за по-късните критерии за подобряване на ревматоидния артрит. По време на следващата конференция на OMERACT II бяха обсъдени въпросите за измерване на токсичността на лекарствата, използвани при лечение на ревматични заболявания, оценка на качеството на живот на ревматични пациенти и въпроси от фармакоикономиката. Третата конференция на OMERACT (1996) приключи с разработването на препоръки за провеждане на клинични проучвания при остеоартрит и остеопороза.

От всичко казано по-горе, става ясно, че движението OMERACT надхвърля изследването на ревматоидния артрит, което първоначално се отразява в неговото име. По тази причина бе предложено да го преименувате OMR (Резултати от измерванията в ревматология), и след включването на остеопороза - в OMMSCT (за оценка на резултатите в мускулно-скелетната система клиничните изпитвания). Главно поради еуфонията на първото съкращение беше решено да се остави името ОМЕРАКТ.

Още преди началото на участниците в конференцията бяха помолени да попълнят въпросник, за да се определи показателите, които потенциално биха могли да служат като критерии за ефективност в клинични изпитания на остеоартрит. Тогава друг въпросник се предлага в която участниците бяха помолени да класира най-важните показатели, в зависимост от локализацията на остеоартрит (коляно, бедрени стави, ставите на ръцете и генерализирано остеоартрит), от класа на лекарствените продукти (симптоматично или модифициране хрущял структура) на параметрите на клас (клиничен , инструментални и биологични маркери). Втората задача беше трудна, защото само 15 попълнени въпросника бяха върнати на секретариата на конференцията.

Още по време на ОМЕРАКТ III участниците в конференцията трябваше да предложат списък с показатели за включване в:

• основният списък на критериите за ефективност (задължителен за клинични проучвания на ІІІ-та фаза на пациенти с остеоартроза на коляното, тазобедрените стави, ставите на ръцете);
• допълнителен списък на критериите за ефективност (т.е. Онези, които могат да бъдат включени в основния в бъдеще);
• списък на критериите, които няма да бъдат включени нито в основната, нито в допълнителната.

След публикуването на резултатите от гласуването възникнаха няколко важни въпроса, които поискаха решение:

1. Дали генерализираният остеоартрит е отделен от другите форми на заболяването обект за клинично проучване? (Резолюция - по-нататъшен генерализиран остеоартрит не се счита за обект за клинични изследвания).
2. Дали времето на възникване на действие на изследваното лекарствено вещество определя нуждата от различни критерии за ефективност? (Резолюция - времето на началото на действието определя по-често кога да разследва какво да разследва).
3. Проучванията за ефективността на "прости" аналгетици и НСПВС изискват различни критерии? (Резолюция - групите от критерии са едни и същи, а методите за тяхното определяне могат да варират).
4. Трябва ли да съществуват различни критерии за ефикасност на лекарствата, които променят симптомите и лекарствата за промяна на структурата? (Резолюция - групите показатели, включени в основния списък, трябва да бъдат еднакви).
5. Предполага се, че биологичните маркери за в бъдеще ще бъде важна част от протокола на клиничното проучване на остеоартрит, но сега е убедително доказателство за важността на биологични маркери на оценка на ефективността на лечението на пациентите, както и тяхната прогностична стойност при остеоартрит не е достатъчно.
6. Беше прието, че нито един от съществуващите методи за оценка на качеството на живот не показва предимства пред други. Значението на оценката на качеството на живот при провеждане на клинични изпитвания с остеоартрит е отбелязано. (Резолюция - не включва оценка на качеството на живот в списъка с ядро от критерии за ефективност, но за да се препоръча използването му в провеждането на клинични проучвания, с продължителност от най-малко 6 месеца, в следващите 3 години - да се определи ролята на качеството на живот от 5 години при клинични проучвания).
7. Беше отбелязано, че не е изключено в бъдеще при проверката на ефективността на новосъздадените лекарства критериите, които не са включени в главните и допълнителните списъци, да не бъдат изключени.
8. Необходимо ли е да включим симптома "твърдост" в някой от списъците с критерии за ефективност? Дали болката и сковаността принадлежат към една и съща група от показатели; Разглеждат ли пациентите с остеоартрит самата концепция за "скованост"? Как съществуващите методи могат да оценят сковаността? (Резолюция - за да се оцени сковаността при пациенти с остеоартрит на коляното или тазобедрената става, трябва да се използва WOMAC или Leken индекс).
9. По време на клиничните изпитвания при пациенти с остеоартрит беше обсъден въпросът за информативната стойност на индикатора "обща лекарска оценка" по време на клинични проучвания (подобен проблем беше дискутиран по време на ОМЕРАКТ I по отношение на ревматоиден артрит); Въпреки факта, че само 52% от участниците в конференцията подкрепиха включването в основния списък на критериите за ефективност, индикаторът не беше изключен.

Предпочитания OMERACT участници III при съставянето на списъка на критериите за изпълнение на фаза III клинични изпитвания при пациенти с гонартроза, коксартроза и остеоартроза на ставите на ръцете (за Белами Н. И др., 1997)

Индикатор	Брой гласувани "за" включване,%		Брой гласувани "срещу" включване в двата списъка,%	Общ брой избиратели
	В основния списък	До допълнителен списък
Болка	100	0	0	75
Физическа функция	97	1	1	76
Визуализиране *	92	7	1	76
Обща оценка на пациентите	91	1	1	75
Обща оценка от лекаря	52	21	27	73
Качество на живота	36	58	6	69
Сутрешна скованост	14	61	25	72
Други **	13	69	19	16
Възпаление	8	70	22	74

Забележки: "стандартна радиография, след което показва предимства пред радиография - други методи (MRI, ултразвук и др.)." Например, чувствителност към палпация, активни и пасивни движения; брой екзацербации, биологични маркери.

При съставянето на списъка на критериите бе решено да се включат не самите показатели, а техните групи, като се остави окончателният избор на метода за оценка на изследователя. Повече от 90% от участниците в конференцията на OMERACT III подкрепиха включването в главния списък на следните показатели (или техните групи):

• болка,
• физическа функция,
• обща оценка на пациентите,
• методи за визуализация (с продължителност от 1 година или повече като критерий за ефективността и безопасността на лекарствата, променящи
  структурата на хрущяла).

[1], [2], [3], [4], [5]