Binokrit

По своите имунологични и биологични свойства бинокритът е свързан с естествения човешки еритропоетин (хормон, който стимулира развитието на еритропоезни процеси - производството на червени кръвни клетки). При нормално здраве синтезът на еритропоетин се извършва от бъбреците (90%), както и от черния дроб (10%). Лекарството помага за стабилизиране на хематокрита и хемоглобина, а също така намалява или елиминира симптомите, които възникват в резултат на анемия.

Активният елемент на лекарството е α-епоетин.

[1], [2]

Показания Бинокрита

Използва се в такива ситуации:

• анемия, свързана с ХБН (също анемия, причинена от ХБН при лица, подложени на хемодиализа (деца и възрастни) или перитонеална диализа (възрастни));
• тежка анемия с бъбречна етиология, която развива клинични признаци (възрастни с бъбречна недостатъчност, които не извършват хемодиализа);
• анемия, когато е необходимо да се намали необходимостта от кръвопреливане при възрастни, които се подлагат на химиотерапия във връзка с злокачествен лимфом, множествен миелом или солидни тумори. В допълнение, при хора с повишена вероятност за развитие на усложнения по време на кръвопреливане, свързани с тежко общо състояние;
• да се повиши терапевтичната ефикасност на кръвопреливане по време на предполагаемо събиране на кръв преди извършване на операция при хора с хематокрит от 33-39% (за опростяване на събирането на кръвта и намаляване на риска, причинен от използването на алогенни трансфузии, когато нуждата от кръв е по-висока от обема, набиране с автологичен прием без допълнително приложение на а-епоетин);
• анемия с умерена интензивност (с Hb стойности, равна на 100-130 g / l), също без дефицит на желязо, когато се очаква загуба на кръв, и в допълнение, по време на операции, които изискват значителни количества кръвопреливане;
• да се намали вероятността от нарушения при алогенно кръвопреливане при възрастни без дефицит на желязо преди извършване на елективна ортопедична процедура (с висока вероятност за усложнения по време на трансфузия);
• анемия при хора с HIV, които приемат зидовудин (със стойности на естествения еритропоетин под 500 ME / ml).

[3]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарства е под формата на инжекционен флуид, вътре в спринцовката (обеми 2000, 4000 или 20000 IU).

[4], [5]

Фармакодинамика

Еритропоетинът е гликопротеин, необходим за стимулиране на процесите на еритропоеза, като в същото време той активира процесите на митоза и образуването на червени кръвни клетки от еритроцитни прогениторни клетки. Индексът на молекулна маса на ЕРО достига приблизително 32-40 хиляди далтона. Обемът на протеиновата фракция е приблизително 58% от молекулното тегло; Състои се от 165 аминокиселини. Протеинов синтез на 4 въглеводородни вериги се осъществява чрез 3 N-гликозидни и 10-гликозидни съединения. А-епоетинът, произведен в процесите на генното инженерство, е пречистен гликопротеин. Въглехидратният и аминокиселинният състав на веществото е подобен на естествения еритропоетин, отделен от урината при хора с анемия.

Binocrite има най-висока производителност на почистване, съответстваща на настоящите технологични възможности. Например, по време на количественото тестване на активния лекарствен елемент е невъзможно да се определи дори броя на клетъчните линии, през които се произвежда лекарството.

Биоактивността на α-епоетина се потвърждава чрез изследване in vivo (проведено с плъхове (здрави и страдащи от анемия), и в допълнение при мишки, които имат полицитемия). След прилагането на α-епоетин, обемите на ретикулоцитите с еритроцити, както и индексите на хемоглобина, се увеличават със скоростта на абсорбция на Fe 59.

При тестване in vitro по време на инкубация с компонента а-епоетин, се открива потенциране на включването на 3Н-тимидиновия елемент вътре в клетките на далака в мишки (съдържащи еритроидно ядро). Тестовете върху клетъчна култура на костен мозък показват, че α-епоетинът стимулира специфична стимулация на еритропоезата, без да засяга процесите на левкопоезата. Цитотоксичната активност на еритропоетина по отношение на човешките клетки от костен мозък не е регистрирана.

Еритропоетинът е растежен фактор, който в по-голямата си част стимулира образуването на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите окончания могат да бъдат намерени на повърхността на различни туморни клетки.

Употребата на α-епоетин води до увеличаване на хематокрита с хемоглобин и серумен Fe, и освен това спомага за подобряване на кръвоснабдяването на тъканите и функцията на сърцето. А-епоетинът е най-ефективен в случая на анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност, и с нея при анемия, която се среща при лица с редица системни патологии и злокачествени тумори.

[6]

Фармакокинетика

Интравенозни инжекции.

Срокът на полуживот на α-епоетин, когато се използва многократно, е приблизително 4 часа при доброволци, както и приблизително 5 часа при хора с хронична бъбречна недостатъчност. Срокът на полуживот на α-епоетин при дете е приблизително 6 часа.

Подкожни инжекции.

След подкожно приложение плазмените индекси на α-епоетин са много по-ниски, отколкото в резултат на интравенозно инжектиране.

Необходими са 12-18 часа, за да се получи TCmax α-епоетин в кръвната плазма. Стойностите на Стах на компонента след инжекцията s / c са равни на само 1/20 от показателите, наблюдавани след интравенозно инжектиране.

Лекарството не може да се натрупва - плазменото ниво на α-епоетин след 24 часа от момента на първата инжекция е подобно на стойностите, наблюдавани след 24 часа от момента на последната инжекция.

След интравенозно инжектиране, терминът полу-живот на е-епоетин не е лесен за определяне, но е приблизително 24 часа. Нивото на бионаличност на α-епоетин след интравенозно инжектиране е много по-ниско от марките след интравенозно инжектиране и е приблизително 20%.

[7], [8], [9], [10],

Дозиране и администриране

Прилагайте лекарството трябва да бъде подкожно или интравенозно.

Терапията се извършва под наблюдението на медицински специалист, който има необходимия опит и квалификация за лечение на хора, които са предписани вещества, които стимулират еритропоезата.

Размери на порциите.

Симптоматичен тип анемия при ESRD: лекарството трябва да се прилага интравенозно. Поради факта, че клиничните признаци на анемия с неговите остатъчни прояви могат да бъдат много различни, вземайки предвид пола и възрастта на лекуваното лице, а с него и общата тежест на патологията, състоянието на всеки човек се оценява индивидуално.

Целите на хемоглобина са 10–12 g / dl за възрастен и 9,5–11 g / dl за дете.

Забранява се продължително удължаване на нивото на хемоглобина до нива над 12 g / dl. При повишаване на стойностите на хемоглобина над 2 g / dL на месец или удължено излишък от 12 g / dL, част от Binocrite трябва да бъде намалена с 25%. При стойности на хемоглобина, по-големи от 13 g / dl, терапията трябва да се прекрати, докато хемоглобинът падне до 12 g / dl. След това лечението се възобновява, като първоначалната част намалява с 25%.

Поради личната вариабилност, стойностите на хемоглобина могат да бъдат по-ниски или по-високи от желаното целево ниво.

Терапията се провежда по такъв начин, че използването на минимално ефективни порции лекарства позволява необходимия контрол на нивото на хемоглобина, както и клиничните признаци на патологията.

Преди започване на лечението или по време на него, е необходимо да се следят плазмените стойности на Fe и да се предпишат допълнителни (ако е необходимо) лекарства от желязо.

Възрастни, които се нуждаят от хемодиализа.

Терапията трябва да се осъществи в 2 фази.

Коригираща фаза. Интравенозно приложение на 50 IU / kg от лекарството 3 пъти в 7-дневен период. Ако е необходимо, може да се извърши постепенно коригиране на дозата за период от 1 месец.

Разрешава се увеличаване или намаляване на порцията с максимум 25 IU / kg, 3 пъти в 7-дневен период.

Поддържаща фаза. Дозировката се коригира, за да се поддържат необходимите маркери на хемоглобина - в диапазона 10-12 g / dL.

Размерът на препоръчителната обща дневна доза от лекарствата е около 75-300 IU / kg; Дозата се прилага интравенозно - 25-100 IU / kg, 3 пъти за 7 дни.

Хората с тежко изразена анемия (хемоглобин - <6 g / dl) вероятно ще изискват въвеждане на повишени поддържащи части (в сравнение със ситуации, когато този показател е по-висок - <8 g / dl).

Употреба при деца, нуждаещи се от хемодиализа.

Терапията се провежда в 2 етапа.

Коригиращ етап. Интравенозната употреба на наркотици е 50 IU / kg 3 пъти в 7-дневен срок. Ако трябва да коригирате частта, тя трябва да бъде постепенен процес в продължение на 4 седмици. За да се намали или увеличи дозата трябва да бъде максимум 25 IU / kg 3 пъти седмично.

Поддържащ етап. Необходимо е да се коригира дозата за поддържане на необходимите стойности на хемоглобина - в диапазона от 9,5-11 g / dL.

Деца с тегло по-малко от 30 kg обикновено изискват въвеждане на увеличени порции (в сравнение с възрастни и деца с по-високо тегло).

Наличните клинични данни подсказват, че по време на шестмесечната терапия, 3 порции от лекарството трябва да се прилагат 3 пъти на 7-дневен период (като се вземе предвид теглото на пациента):

• <10 kg: средни дози - 100 IU / kg, поддържащи - 75-150 IU / kg;
• в диапазона от 10-30 kg: 75 или 60-150 IU / kg;
• > 30 kg: 33 или 30-100 ME / kg.

Деца с тежка анемия (хемоглобин - <6,8 g / dl) трябва да използват увеличени порции за поддържане (в сравнение с деца, които имат по-високи стойности на хемоглобина -> 6,8 g / dl).

Възрастни, които извършват перитонеална диализа.

Терапевтичният цикъл се състои от 2 отделни фази.

Коригираща фаза. Интравенозно инжектиране на бинокрит в първоначалната порция от 50 IU / kg, 2 пъти за 7 дни.

Поддържаща фаза. Промяна на дозата за поддържане на необходимите стойности на хемоглобина (10-12 g / dL). Размерът на такава част е 25-50 IU / kg, 2 пъти за 7 дни, 2 равни по обем на инжекцията.

Възрастни с бъбречна недостатъчност, които не са извършили диализа.

Цикълът на лечение включва 2 етапа.

Коригиращ етап. Първо се предписва интравенозна инжекция от 50 IU / kg 3 пъти в 7-дневен срок; след това, ако е необходимо, порцията може да се увеличи с 25 IU / kg (3 пъти в 7 дни), докато достигне целевия маркер (увеличението настъпва постепенно, за период от поне 1 месец).

Поддържащ етап. Необходимо е да се промени дозата, за да се поддържат стабилни стойности на Hb в диапазона 10-12 g / dl. Необходимо е да се приложи IV метод от 17-33 IU / kg лекарство 3 пъти за 7-дневен период.

Общият размер на максималната седмична доза (3 пъти употребата на лекарства) е 200 IU / kg.

При анемия при хора, подложени на химиотерапия.

Binocrit трябва да се прилага подкожно (със стойности на Hb <10 g / dL). Размерът на порцията се избира лично от лекаря, като се вземат предвид пола и възрастта, както и тежестта на анемията и общото състояние на пациента.

Необходимо е да се вземат предвид колебанията на индексите на хемоглобина, като се променя входящата част в зависимост от нормалното ниво на Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Забранено е да се превишава нивото на Hb> 12 g / dl.

Терапията се избира така, че въвеждането на минималната ефективна част на α-епоетин осигурява необходимите контролни признаци на анемия.

Продължителното лечение с посочения медикамент е показано още един месец след края на химиотерапевтичните процедури.

Размерът на началната доза на лекарството - 150 IU / kg; трябва да се прилага подкожно, 3 пъти в 7-дневен срок. Може да се използва алтернативен режим - sc, 450 IU / kg, 1-кратно в 7-дневен период.

При повишаване на стойностите на Hb от най-малко 1 g / dL или увеличение на броя на ретикулоцитите в рамките на ≥40000 клетки / μl по отношение на първоначалното ниво след 4 седмици терапия, дозата на лекарството е 150 IU / kg (3 пъти в 7-дневен период). ) или 450 IU / kg (1 път за период от 7 дни) и не се променя в бъдеще.

Ако Hb се увеличи с <1 g / dl и броят на ретикулоцитите с <40,000 клетки / µl по отношение на изходните стойности, трябва да увеличите частта на Binocrite до 300 IU / kg с 3-кратно използване на седмица. В случай на повишаване на стойностите на хемоглобина до ≥1 g / dl и броя на ретикулоцитите до ≥40000 клетки / µl след 1-ия месец от въвеждането на горната част, той трябва да се въведе допълнително. При липса на подобно подобрение и след въвеждането на 300 IU / kg, лечението трябва да се счита за неефективно и затова да го отмени.

Променя се порцията, за да се поддържат височини на Hb в диапазона 10–12 g / dL.

При повишаване на нивото на Hb с 2+ g / dl на месец или ако индикаторът за Hb е над 12 g / dl, е необходимо да се намали дозата на лекарствата с 25-50%. Ако нивото на Hb е повече от 13 g / dl, терапията трябва да бъде отменена преди да се намалят тези параметри до 12 g / dl. След това лечението се възобновява, като преди това се намалява първоначалната част с 25%.

Възрастни, които са включени в програмата за вземане на кръвни проби преди операцията.

Лекарството се прилага интравенозно след края на процедурата за вземане на кръв. Хората с лек стадий на анемия (стойности на хематокрит в рамките на 33-39%), които се нуждаят от> 4 U кръв, трябва да въведат 600 IU / kg от елемента 2 пъти дневно за 7-дневния период през 21-ия ден преди операции.

Пациентите, които инжектират лекарството, трябва допълнително да приемате перорално желязо (част от 0,2 g на ден) през целия цикъл на лечение.

Започнете да приемате средствата Fe се изисква преди употребата на бинокрит; Това трябва да се направи няколко седмици преди началото на вземането на кръв.

Възрастни, които се нуждаят от елективна ортопедична операция.

Прилагайте лекарства подкожно.

Препоръчва се да се прилагат 600 IU / kg от веществото 1-кратно за 7-дневния период през 21-ия ден преди операцията (на 21-ви, 14-ти и 7-ми ден), а с него и в деня на самата процедура. Ако интервалът преди операцията е по-малък от 3 седмици, лекарството се прилага ежедневно в обем от 300 IU / kg (10-дневен срок) и в допълнение, в деня на операцията, и още 4 дни след това. Ако индексите на Hb през предоперативния период са 15 g / dl или повече, употребата на лекарството трябва да се преустанови. Преди да започнете курса на лечение, трябва да се уверите, че пациентът няма дефицит на желязо.

Всеки пациент, който се инжектира с бинокрит, трябва да получи 2-валентен Fe (перорално, 0,2 g на ден) през целия цикъл на лечение.

[13]

Употреба Бинокрита по време на бременност

Лекарството може да се прилага по време на бременност или кърмене, но само под лекарско наблюдение.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост, свързана с а-епоетин;
• аплазия на еритроцитите с частична природа, развита в резултат на използването на еритропоетин;
• неспособността да се използва терапия, насочена към предотвратяване на тромбоза;
• инсулт или инфаркт на миокарда, които са настъпили през последния месец преди началото на терапията;
• стенокардия с нестабилна природа;
• повишено кръвно налягане, с невъзможност за контрол;
• повишена вероятност за развитие на DVT или тромбоемболична патология, присъстваща в историята;
• тежко нарушение, засягащо периферните, каротидните и коронарните артерии, и в допълнение към мозъчните съдове (например, при скорошен инсулт или инфаркт на миокарда).

За такива нарушения се препоръчва предпазливост:

• тромбоцитози;
• злокачествени тумори;
• синдром на епилепсия (наличен също в историята);
• недостатъчност на черния дроб или бъбреците в хроничната фаза;
• анамнеза за тромбоза;
• остра загуба на кръв;
• анемия, която има хемолитичен или сърповидно-клетъчен характер;
• липса на витамини В9 или В12, както и на елемента Fe.

[11], [12]

Странични ефекти Бинокрита

Основните странични знаци са:

• нарушения на процесите на кръвосъсирване: тромбоза, засягаща шунти при хора на хемодиализа;
• проблеми с работата на сърдечно-съдовата система: влошаване на хода на АХ или развитието на неговата злокачествена форма, както и хипертонична криза;
• нарушения на хематопоетичните процеси: тромбоцитоза;
• лезии на уретрата: повишаване на плазмените стойности на пикочната киселина и в допълнение, урея и креатинин; развитие на хиперфосфатемия или калемия;
• алергични симптоми: анафилактични прояви, епидермални обриви, ангиоедем, уртикария, имунни признаци и екзема;
• локални нарушения: парене, зачервяване или болка в областта на инжектирането.

Свръх доза

Лекарството има голям терапевтичен спектър. В случай на интоксикация, могат да се появят признаци, които отразяват най-изразената проява на лекарствения ефект на хормона (повишаване на стойностите на хематокрита или хемоглобина).

Ако хематокрит или хемоглобин достигнат прекалено високи стойности, може да се извърши флеботомия. При необходимост се провеждат симптоматични мерки за лечение.

[14], [15]

Взаимодействия с други лекарства

Използването на лекарства, които инхибират еритропоезата, може да доведе до отслабване на терапевтичния ефект на α-епоетин.

Комбинацията с циклоспорин може да предизвика лекарствено взаимодействие, тъй като циклоспорин може да се синтезира с червени кръвни клетки. С комбинацията от медикаменти и циклоспорин е необходимо да се наблюдават плазмените стойности на последните и да се променя дозировката му, като се отчита степента на увеличаване на хематокрита.

Жени с карцином на гърдата, настъпили с развитието на метастази, s / c инжектирането на α-епоетин в порция от 40 000 IU заедно с трастузумаб в доза 6 mg / kg не променя фармакокинетиката на последните.

За да се предотврати несъвместимост или отслабване на ефективността, е забранено смесването на лекарството с разтвори и други лекарства.

[16], [17], [18]

Условия за съхранение

Бинокритите трябва да се поддържат при температура от 2-8 ° С.

[19]

Срок на годност

Binocrite може да се използва за период от 2 години от датата на освобождаване на лекарството.

[20]

Заявление за деца

Възможно е да се предпише α-епоетин при анемия, причинена от хронично бъбречно заболяване, деца от 1 месец, които са на диализа. За бебета под 1 месец, ефикасността и безопасността на лекарствата не са проучени.

Аналози

Аналози на лекарства са Епобиокрин и Гемакс.

[21], [22]