Туморни маркери за рак на яйчниците: раков антиген 125, човешки епидидимален протеин 4, генетични тестове и правила за интерпретация

Туморните маркери на рака на яйчниците са вещества или молекулярни сигнатури, които могат да бъдат свързани с тумора и помагат на лекарите да определят риска от злокачествено заболяване, да наблюдават напредъка на лечението или да изберат терапия. Те включват протеинови маркери в кръвта, като раков антиген 125 и човешки епидидимален протеин 4, както и тъканни и генетични сигнатури, като промени в гените BRCA1 и BRCA2, дефицит на хомоложна рекомбинация и експресия на фолатен рецептор алфа. [1]

Основната грешка е да се възприема туморният маркер като „тест за рак“ с отговор „да“ или „не“. Дори най-известният раков антиген 125 може да бъде повишен не само при рак на яйчниците, но и при ендометриоза, маточни фиброми, възпаление, бременност, чернодробно заболяване, менструация и други състояния; въпреки това, при някои пациенти с ранен рак, той може да остане нормален. [2]

Туморните маркери са особено полезни не изолирано, а в комбинация със симптоми, възраст, менопаузален статус, ултразвук, компютърна томография, морфологични находки и молекулярно изследване на тумори. Ето защо съвременните насоки все по-често използват клинични и лабораторни алгоритми и специализирани оценки на риска, а не само един индикатор. [3]

Различните тумори на яйчниците могат да имат различни маркери. За епителен рак най-често се използват раков антиген 125 и човешки епидидимален протеин 4; за тумори на зародишните клетки са важни алфа-фетопротеин, човешки хорионгонадотропин и лактатдехидрогеназа; за тумори на половата връв и строма могат да се използват инхибин и анти-мюлеров хормон. [4]

Практическата стойност на теста зависи от клиничната ситуация. Същият тест за раков антиген 125 може да бъде безполезен като масов скринингов тест при асимптоматична жена със среден риск, полезен като част от оценката на подозрителна маса в яйчниците и много полезен за наблюдение на пациент, при който този маркер е бил повишен преди лечението. [5]

Група маркери	Примери	Основна цел
Маркери за кръвни протеини	Раков антиген 125, човешки епидидимален протеин 4	Оценка на риска, динамика на лечението, наблюдение
Индекси на риска	Индекс на риска от злокачествени заболявания на яйчниците, алгоритъм за оценка на риска от злокачествени заболявания на яйчниците	Съдействие при насочване на пациент с аднексални образувания
Туморни маркери на зародишни клетки	Алфа-фетопротеин, човешки хорионгонадотропин, лактатдехидрогеназа	Диагностика и наблюдение на редки тумори при млади пациенти
Стромални туморни маркери	Инхибин, анти-Мюлеров хормон	Наблюдение на гранулозно-клетъчни и свързани тумори
Генетични маркери	BRCA1, BRCA2 и други гени за предразположение	Наследствен риск и възможности за лечение
Маркери за плат	Дефицит на хомоложна рекомбинация, фолатен рецептор алфа	Избор на поддържаща и целенасочена терапия

Източници за таблицата: Национален институт по рака на САЩ, NICE, ASCO, ESGO-ESMO-ESP. [6] [7] [8] [9]

Раков антиген 125: основен, но не универсален маркер

Раковият антиген 125 е най-известният туморен маркер, свързан с епителен рак на яйчниците. Той често е повишен при напреднал серозен рак на яйчниците, рак на фалопиевите тръби и първичен перитонеален рак, така че се използва за оценка на подозрителни лезии, наблюдение на отговора на лечението и наблюдение след терапията, ако е бил диагностичен преди лечението. [10]

Нормалното ниво на CAA 125 обаче не изключва рак на яйчниците. Това е особено важно в ранните стадии, някои несерозни подтипове, муцинозни тумори и при определени групи пациенти, където маркерът може да е по-малко чувствителен. Следователно, фразата „нормално CAA 125“ не трябва да се приема като окончателен отговор, ако симптомите продължават или ултразвукът разкрие подозрителна лезия. [11]

Повишеното ниво на раков антиген 125 не е задължително да показва рак. То може да бъде повишено и при ендометриоза, маточни фиброми, тазово-възпалителни заболявания, доброкачествени кисти, бременност, менструация, чернодробна цироза, сърдечна недостатъчност с изливи и други състояния, при които перитонеума или серозните мембрани са раздразнени. [12]

NICE използва раков антиген 125 като първоначален тест при жени със симптоми, които могат да показват рак на яйчниците. Ако нивото е 35 международни единици на милилитър или по-високо, се препоръчва ултразвуково сканиране на корема и таза; ако ултразвуковите находки са подозрителни, жената се насочва за спешно специализирано изследване. [13]

При установен рак на яйчниците, промените в раковия антиген 125 понякога са по-важни от едно число. Намаляването по време на лечението може да отразява отговор, а покачването след ремисия може да показва евентуален рецидив, но ранното започване на химиотерапия, основано единствено на нарастващ маркер без симптоми, не показва обща полза за преживяемостта в рандомизираното проучване MRC OV05 и EORTC 55955. [14]

Ситуация	Как да използвате Раков Антиген 125	Основното ограничение
Асимптоматична жена със среден риск	Не използвайте за масов скрининг.	Няма доказано намаляване на смъртността.
Персистиращи симптоми, съмнение за рак на яйчниците	Използвайте като първичен тест, последван от ултразвук, ако е повишен	Нормалният резултат не изключва рак.
Образуване на яйчниците	Интерпретирайте във връзка с ултразвук и менопаузален статус	Не разграничава рака от много доброкачествени причини
Преди лечение на потвърден рак	Фиксирайте базовата линия	Не всички пациенти имат повишени
По време на лечението	Оценете динамиката заедно с клиничната картина и визуализацията	Един единствен маркер не замества оценката на тумора
След лечение	Обсъдете мониторинга поотделно	Ранното лечение, основано само на растежа на маркерите, не подобри преживяемостта.

Източници за таблицата: NICE, NCI, Lancet, Mayo Clinic. [15] [16] [17] [18]

Защо туморните маркери не са подходящи за масов скрининг

Скринингът е изследване на асимптоматични хора с цел намаляване на смъртността от заболяването. При рака на яйчниците тази задача се оказва изключително трудна: туморът често прогресира бързо, ранните симптоми са неспецифични, а наличните маркери не са достатъчно точни за широко приложение при жени със среден риск. [19]

Националният институт по рака на САЩ отбелязва, че скринингът за рак на яйчниците, фалопиевите тръби и първичен перитонеален рак не е доказано, че намалява риска от смърт от тези заболявания. Професионалната версия на PDQ изследва специално раковия антиген 125, трансвагиналния ултразвук и алгоритмите за проследяване на маркери, но не е демонстрирала убедително намаляване на смъртността при рутинен скрининг. [20]

Превантивните служби на САЩ не препоръчват скрининг за рак на яйчниците при асимптоматични жени, които не са с висок наследствен риск. Препоръката изрично посочва, че раковият антиген 125 и трансвагиналният ултразвук са налични, но когато се използват за скрининг, те не намаляват смъртността и могат да причинят вреда поради фалшиво положителни резултати. [21]

Фалшиво положителният резултат не е малка неприятност. Повишеният маркер може да доведе до повторни тестове, тревожност, ултразвукови изследвания, компютърна томография, насочване към хирург и дори операция, която се оказва без рак; самата операция носи риск от усложнения. [22]

В своята инициатива „Choosing Wisely“ Дружеството по гинекологична онкология също препоръчва да не се прави скрининг на жени с нисък риск с раков антиген 125 или ултразвук. Това не означава, че симптомите трябва да се игнорират; напротив, персистиращият подуване на корема, ранното засищане, тазовата болка, честото уриниране или подуването на корема се считат за диагностични, а не за скринингови показатели. [23]

Сценарий	Могат ли да се използват туморни маркери?	Защо
Жена без симптоми и без висок наследствен риск	Не за масов скрининг	Няма доказано намаляване на смъртността.
Жена с персистиращи симптоми	Да, като част от диагностиката	Това вече не е скрининг, а търсене на причината за симптомите.
Подозрително образувание на аднексите	Да, заедно с ултразвук и клинична оценка	Маркерът помага за оценка на риска
Висок наследствен риск	Нуждаете се от индивидуален план от специалист	Скринингът не замества превантивните мерки.
След лечение на рак на яйчниците	Възможно е, ако маркерът е бил повишен първоначално	Решението се обсъжда с пациента
Маркерен растеж без симптоми	Не винаги е причина да се започне химиотерапия веднага	Ранното лечение само с маркер не подобри преживяемостта

Източници за таблицата: NCI, USPSTF, Society of Gynecologic Oncology, Lancet. [24] [25] [26] [27]

Човешки епидидимален протеин 4 и комбинирани алгоритми

Човешкият епидидимален протеин 4 е втори важен протеинов маркер, използван при оценката на епителен рак на яйчниците. Той може да бъде полезен в комбинация с раков антиген 125, особено при оценката на аднексални маси, но не трябва да се използва като самостоятелен скринингов тест за асимптоматични жени. [28]

Предимството на човешкия епидидимален протеин 4 е, че той може да бъде по-специфичен в някои ситуации, при които раковият антиген 125 е повишен поради доброкачествени причини. Той обаче има и ограничения: нивата могат да бъдат повлияни от възрастта, бъбречната функция, тютюнопушенето и други фактори, а нормалният резултат не изключва рак. [29]

Алгоритъмът за оценка на риска от злокачествени заболявания на яйчниците комбинира раков антиген 125, човешки епидидимален протеин 4 и менопаузален статус. Целта му не е да диагностицира рак, а да помогне за стратифицирането на пациенти с аднексални маси в групи с по-нисък и по-висок риск, за да се определи подходящият път. [30]

Индексът на риска от рак използва различна логика: той комбинира нивото на раковия антиген 125, ултразвуковите характеристики и менопаузалния статус. NICE описва формулата като произведение на ултразвуковия резултат, менопаузалния статус и нивото на раковия антиген 125, като подчертава, че маркерът сам по себе си не трябва да решава съдбата на пациента. [31]

Европейските насоки ESGO-ESMO-ESP изрично посочват, че раковият антиген 125, със или без човешки епидидимален протеин 4, не трябва да се използва самостоятелно за разграничаване между доброкачествени, гранични и злокачествени тумори на яйчниците. Това е особено важно правило за практиката: лабораторните резултати трябва да се четат заедно с висококачествено ултразвуково изследване и клиничната картина. [32]

Инструмент	Какво включва?	Къде е полезно?
Човешки епидидимален протеин 4	Отделен протеинов маркер на кръвта	Допълнение към оценката и наблюдението на епителен рак
Алгоритъм за оценка на риска от злокачествени заболявания на яйчниците	Раков антиген 125, човешки епидидимален протеин 4, менопаузален статус	Оценка на риска за образуване на придатъци
Индекс на риска от злокачествени заболявания	Раков антиген 125, ултразвуков резултат, менопаузален статус	Решение за насочване към специализиран екип
Ултразвуково изследване	Морфология на формацията, асцит, двустранност, солидни области	Централната част от оценката на риска
Компютърна томография	Разпространение на процеса	Използва се при съмнение за рак или планирано лечение.
Морфологично изследване	Туморна тъкан	Единственият начин за окончателно потвърждаване на диагнозата

Източници за таблицата: NICE, Mayo Clinic Laboratories, ESGO-ESMO-ESP, преглед на диагностични алгоритми. [33] [34] [35] [36]

Какви маркери са необходими за различните видове тумори на яйчниците?

Повечето дискусии относно туморните маркери за рак на яйчниците се фокусират върху епителния рак, тъй като това е най-често срещаният тип. Най-често използваните маркери за този тип включват раков антиген 125, човешки епидидимален протеин 4, индекс на риска от злокачествено заболяване, молекулярно изследване за BRCA1 и BRCA2, изследване за дефицит на хомоложна рекомбинация и в някои случаи изследване за фолатен рецептор алфа. [37]

При муцинозни тумори, раковият антиген 125 може да бъде по-малко информативен и лекарят може допълнително да оцени карциноембрионния антиген и въглехидратния антиген 19-9, особено за да разграничи първичния муцинозен тумор на яйчниците от стомашно-чревните метастази. Тези маркери не потвърждават диагнозата, но помагат за насочване на търсенето. [38]

За тумори на герминативни клетки на яйчниците са важни други тестове: алфа-фетопротеин, човешки хорионгонадотропин и лактатдехидрогеназа. Тези тумори са по-чести при деца, юноши и млади жени, така че стандартният тест „раков антиген 125 плюс ултразвук“ е недостатъчен за тях. [39]

Инхибин и анти-мюлеров хормон могат да се използват за тумори на половите връвчици и стромата, като например гранулозноклетъчни тумори. Тези тумори могат да се проявят с хормонални симптоми, менструални нарушения или постменопаузално кървене и тези маркери са полезни не толкова за рутинна диагностика, колкото за мониторинг след лечение. [40]

В редки случаи, като например плоскоклетъчен рак на яйчниците, антигенът на плоскоклетъчния карцином може да бъде повишен. Ако е бил повишен преди лечението, това може да се използва за проследяване, но диагнозата все пак трябва да бъде потвърдена чрез патологично изследване на тумора и изключване на метастази от друг орган. [41]

Тип тумор	Възможни маркери	Практическа роля
Високостепенен серозен карцином	Раков антиген 125, BRCA1, BRCA2, дефицит на хомоложна рекомбинация	Диагноза, прогноза, поддържаща терапия
Ендометриоиден карцином	Раков антиген 125, молекулярни тестове, както е указано	Оценка на риска и подтиповете
Светлоклетъчен карцином	Раковият антиген 125 може да е нестабилен	Морфологията и стадият са по-важни
Муцинозен тумор	Карциноембрионален антиген, въглехидратен антиген 19-9, раков антиген 125	Помощ при диференцирането от метастази
Тумор на зародишните клетки	Алфа-фетопротеин, човешки хорионгонадотропин, лактатдехидрогеназа	Диагностика и мониторинг на лечението
Гранулозен клетъчен тумор	Инхибин, анти-Мюлеров хормон	Мониторинг и откриване на рецидив
Плоскоклетъчен вариант	Антиген на плоскоклетъчен карцином	Допълнителен маркер, ако първоначално е повишен

Източници за таблицата: МКБ-11, ESGO-ESMO-ESP, NCI. [42] [43] [44]

Генетични и тъканни маркери: Защо те вече не са просто „кръвни тестове“

Съвременната онкология все по-често използва не само кръвни маркери, но и генетични и тъканни тестове. При епителен рак на яйчниците, наследствените промени в гените BRCA1 и BRCA2, соматичните промени в същите тези гени в самия тумор и признаците на дефицит на хомоложна рекомбинация са особено важни. [45]

ASCO препоръчва на всички жени с епителен рак на яйчниците да се предложи генетично изследване за BRCA1, BRCA2 и други гени, водещи до предразположение, независимо от възрастта, подтипа, клиничните характеристики или фамилната анамнеза. Това е важно не само за пациентката, но и за роднините, които може да имат повишен наследствен риск. [46]

Дори ако генетичният тест е отрицателен, туморът все още може да съдържа соматична BRCA1 или BRCA2 промяна, която се среща само в туморната тъкан. Следователно, настоящите експертни насоки подчертават необходимостта от комбиниране на генетично тестване с изследване на тумора, когато то влияе върху лечението. [47]

Дефицитът на хомоложна рекомбинация помага да се предскаже чувствителността към лекарства на основата на платина и ползата от поддържащата терапия с инхибитори на полиаденозин дифосфат-рибоза полимераза. Това е един пример за това как „туморният маркер“ е престанал да бъде просто число в кръвта и се е превърнал в молекулярна характеристика на тумора. [48]

Фолатният рецептор алфа е друг тъканен маркер, който е важен при рецидивиращ платино-резистентен епителен рак на яйчниците. Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) одобри мирветуксимаб соравтанзин за пациенти с платино-резистентен епителен рак на яйчниците, фалопиевите тръби или първичен перитонеален рак, позитивен за фолатния рецептор алфа, след една до три предходни линии системна терапия. [49]

Молекулен или тъканен маркер	Какво показва?	Как се отразява на лечението?
Наследствени BRCA1 и BRCA2	Наследствена предразположеност	Влияе на лечението и прегледа на роднини
Соматични BRCA1 и BRCA2	Промени само в тумора	Влияе върху избора на поддържаща терапия
Дефицит на хомоложна рекомбинация	Нарушен ремонт на увреждане на ДНК	Помага за оценка на ползата от инхибиторите на полиаденозин дифосфат-рибоза полимераза
Фолатен рецептор алфа	Наличие на мишена върху туморните клетки	Може да проправи пътя към мирветуксимаб соравтанзин
Микросателитна нестабилност	Разстройство при корекция на ДНК грешки	Може да е ценно за имунотерапия в редки случаи
Морфологичен подтип	Серозни, ендометриоидни, светлоклетъчни и други варианти	Определя прогнозата и стратегията на лечение

Източници за таблицата: ASCO, ESGO-ESMO-ESP, FDA. [50] [51] [52]

Туморни маркери при мониторинг след лечение

Туморните маркери могат да помогнат при проследяване след лечение на рак на яйчниците, но тяхната роля трябва да се обсъди предварително. Ако раковият антиген 125 е бил повишен преди лечението и е намалял след терапията, последващата му динамика може да бъде полезен индикатор за евентуален рецидив. [53]

Въпреки това, редовното измерване на раковия антиген 125 не винаги подобрява резултатите. Класическото проучване MRC OV05 и EORTC 55955 показа, че ранното лечение на рецидив, основано единствено на повишен раков антиген 125, не подобрява общата преживяемост в сравнение със започване на лечение при клинични признаци на рецидив. [54]

Европейските джобни насоки за рак на яйчниците формулират това предпазливо: рутинното наблюдение на раковия антиген 125 след завършване на химиотерапия от първа линия е опция, която трябва да се обсъди с пациента. Това означава, че не е автоматично задължение или безсмислен тест, а решение, което зависи от целите на наблюдението и психологическата готовност на пациента. [55]

Повишението на маркер без симптоми може да причини значително безпокойство, дори ако лечението все още не се променя. Ето защо, преди да се започне наблюдение, е важно да се обясни какво означава повишението, кога ще е необходима образна диагностика, какви симптоми да се наблюдават и кога лечението действително ще започне. [56]

Други маркери за наблюдение се избират въз основа на вида на тумора. За тумори на зародишни клетки могат да се наблюдават алфа-фетопротеин, човешки хорионгонадотропин и лактатдехидрогеназа; за тумори на гранулозни клетки - инхибин и анти-мюлеров хормон; а за плоскоклетъчна трансформация на тератом - антиген на плоскоклетъчен карцином, ако първоначално е бил повишен. [57]

Ситуация на наблюдение	Какво може да се проследи?	Важно предупреждение
Епителен рак с първоначално повишен раков антиген 125	Раков антиген 125 в динамика	Растежът не винаги означава незабавна химиотерапия
Епителен рак с нормален изходен маркер	Симптоми, преглед, визуализация според показанията	Маркерът може да е неинформативен
Тумор на зародишните клетки	Алфа-фетопротеин, човешки хорионгонадотропин, лактатдехидрогеназа	Наборът зависи от подтипа
Гранулозен клетъчен тумор	Инхибин, анти-Мюлеров хормон	Рецидивите могат да бъдат късно
Плоскоклетъчен вариант	Антиген на плоскоклетъчен карцином	Полезно само за първоначално усилване
Подозиран рецидив	Маркери плюс визуализация и клинични	Един единствен анализ не трябва да бъде единствената основа

Източници за таблицата: Lancet, ESGO-ESMO-ESP, Mayo Clinic. [58] [59] [60]

Код съгласно МКБ 10 и МКБ 11

Ако говорим конкретно за потвърден рак на яйчниците, Международната класификация на болестите, 10-та редакция, използва категорията C56 „злокачествено новообразувание на яйчника“. В клинични модификации кодът може да бъде посочен отстрани: десен яйчник, ляв яйчник, двустранна лезия или неопределен яйчник. [61]

Ако ракът все още не е потвърден, а е открит само повишен маркер, кодирането трябва да отразява симптома или лабораторната аномалия, а не злокачественото заболяване. В Международната класификация на болестите, 10-та ревизия, US Clinical Modification, повишеният раков антиген 125 е кодиран като R97.1, а други анормални туморни маркери са кодирани като R97. [62]

В Международната класификация на болестите, 11-та редакция, злокачествените неоплазми на яйчниците са класифицирани в категория 2C73. Тази категория включва карциноми на яйчниците, дисгермином, гранулозноклетъчен злокачествен тумор, злокачествен тератом и други уточнени или неуточнени злокачествени неоплазми на яйчниците. [63]

Кодът на туморния маркер не замества диагнозата. Повишен раков антиген 125 може да бъде лабораторна находка при наличие на доброкачествено заболяване, възпаление или друг тумор, така че код за злокачествено заболяване се присвоява само след потвърждаване на диагнозата съгласно правилата на конкретната здравна система. [64]

За онкологичната практика един код, C56 или 2C73, не е достатъчен. Документацията трябва да включва морфологичния подтип, стадия, страната на лезията, хирургичните резултати, наличието на остатъчен тумор, BRCA1 и BRCA2 статус, дефицит на хомоложна рекомбинация и други маркери, които влияят на лечението. [65]

Ситуация	Международна класификация на болестите, 10-та ревизия	Международна класификация на болестите, 11-та ревизия	Коментар
Потвърден рак на яйчниците	C56	2C73	Необходими са етап и морфология
Повишен раков антиген 125 без потвърден рак	R97.1 в клиничната модификация на САЩ	Кодирано като лабораторна аномалия съгласно правилата на системата	Не е равносилно на диагноза рак
Други анормални туморни маркери	R97.8 в клиничната модификация на САЩ	Според правилата на локалната версия	Причината трябва да се открие
Рак на фалопиевите тръби	Отделен раздел	Отделен раздел	Често се лекува заедно с тубоовариален рак
Първичен перитонеален рак	Отделен раздел	Отделен раздел	Биологично близък до серозен рак на яйчниците
Герминативноклетъчен тумор на яйчника	C56 с морфологично уточнение	2C73 с уточняване на подтипа	Необходими са специални маркери

Източници за таблицата: СЗО МКБ-10, МКБ-10-CM, МКБ-11, SEER Training. [66] [67] [68] [69]

Как правилно да се разчетат резултатите от туморните маркери

Първото правило: гледайте не само броя, но и причината за теста. Едно и също ниво на раков антиген 125 има различно значение при млада жена с ендометриоза, при пациентка в постменопауза със солидна яйчникова маса, при пациентка, лекувана за серозен рак, и при асимптоматична жена, решила да тества маркера „за превенция“. [70]

Второ правило: вземете предвид менопаузалния статус. При жени в пременопауза доброкачествените причини за повишен раков антиген 125 са по-чести, така че специфичността на маркера е по-ниска; след менопаузата, повишен маркер в подозрителна лезия повишава онкологичната бдителност. [71]

Третото правило: оценете маркера във връзка с ултразвуковото изображение. Рискът се определя не само от резултатите от теста, но и от характеристиките на тумора: солидни области, папиларни израстъци, двустранност, асцит, признаци на метастази, кръвен поток и размер. Ето защо индексът на риска от злокачествено заболяване комбинира маркера, менопаузалния статус и ултразвуковия резултат. [72]

Четвъртото правило: не сравнявайте резултати от различни лаборатории, освен ако не е необходимо. Методите, мерните единици, референтните интервали и аналитичните платформи може да се различават, така че за динамичен анализ е по-добре да използвате една и съща лаборатория или поне да обсъдите евентуалните разлики с Вашия лекар. [73]

Петото правило: не започвайте самолечение въз основа на резултат от туморен маркер. Повишеният маркер изисква медицинска интерпретация, докато нормалният маркер с персистиращи симптоми не отменя изследването. Най-опасното е или да се паникьосвате от фалшиво положителен резултат, или да се примирите с нормален резултат на фона на влошаващи се симптоми. [74]

Грешка в тълкуването	Защо е опасно?	Правилният подход
„Маркерът е повишен, което означава, че е рак.“	Има много доброкачествени причини за повишено	Проверете симптомите, ултразвука и клиничния контекст
„Маркерът е нормален, което означава, че няма рак.“	Някои тумори не повишават маркера	Обмислете симптомите и образната диагностика
„Всеки трябва да се изследва за профилактика.“	Скринингът не намалява смъртността при хора със среден риск	Прегледайте симптомите и рисковите групи съгласно правилата
„Растежът след лечение винаги изисква незабавна химиотерапия.“	Ранното лечение само с маркер не подобри преживяемостта	Обсъдете симптомите, образната диагностика и целите на лечението
„Колкото повече маркери, толкова по-точно“	Повече тестове могат да доведат до повече фалшиви аларми.	Присвояване на маркери според вида на тумора
„Един анализ решава всичко“	Ракът на яйчниците изисква цялостна диагностика	Комбинирайте анализ, визуализация и морфология

Източници за таблицата: NICE, NCI, Lancet, Mayo Clinic. [75] [76] [77] [78]

Често задавани въпроси

Може ли туморният маркер да открие точно рак на яйчниците? Не. Туморният маркер може да повдигне или намали съмнението, да помогне за избора на допълнителни изследвания и да следи прогресията, но окончателната диагноза изисква образна диагностика и морфологично потвърждение на туморната тъкан. [79]

Кой е най-важният туморен маркер за рак на яйчниците? Най-известният и често използван маркер е раковият антиген 125. Той е особено важен за епителен серозен рак, но не е универсален тест за всички видове тумори на яйчниците. [80]

Нормален раков антиген 125 изключва ли рак на яйчниците? Не. При някои пациенти, особено тези с ранни стадии или определени туморни подтипове, раковият антиген 125 може да остане нормален. Ако симптомите продължават или се открие подозрителна лезия на ултразвук, изследването продължава. [81]

Защо раковият антиген 125 може да е повишен без рак? Той може да бъде повишен при ендометриоза, маточни фиброми, възпаление, бременност, менструация, чернодробно заболяване и други състояния, които дразнят перитонеума или серозните мембрани. Следователно, тестът не може да се интерпретира без клиничен контекст. [82]

Какво трябва да направите, ако нивото на вашия раков антиген 125 е над 35 международни единици на милилитър? Според NICE, при жена със симптоми това ниво налага ултразвуково сканиране на корема и таза; ако ултразвукът е подозрителен, е необходимо спешно насочване към специалист. Самото повишено ниво не означава непременно диагноза рак. [83]

Трябва ли изследването за раков антиген 125 да се прави ежегодно с превантивна цел? Не се препоръчва за жени със среден риск без симптоми, тъй като не е доказано, че такъв скрининг намалява смъртността от рак на яйчниците и може да доведе до фалшиво положителни резултати и ненужни интервенции. [84]

По какво се различава човешкият епидидимален протеин 4 от раковия антиген 125? Това е различен протеинов маркер, който може да допълни раковия антиген 125 при оценката на епителен рак на яйчниците и наблюдението, но също така не е самостоятелен скринингов тест.[85]

Какво представлява индексът на риска от злокачествени заболявания? Това е изчисление, което комбинира нивото на раков антиген 125, ултразвуковия резултат и менопаузалния статус. То помага да се определи спешността на специализирана гинекологична онкологична оценка. [86]

Какво представлява алгоритъмът за оценка на риска от злокачествено заболяване на яйчниците? Това е алгоритъм, който използва раков антиген 125, човешки епидидимален протеин 4 и менопаузален статус, за да оцени вероятността от злокачествено заболяване в аднексална маса. Той не замества патологична диагноза. [87]

Какви маркери са необходими при млади пациенти със съмнение за тумори на яйчниците? При млади пациенти е важно да се гледа отвъд раковия антиген 125: ако се подозира тумор на зародишни клетки, може да са необходими алфа-фетопротеин, човешки хорионгонадотропин и лактатдехидрогеназа. [88]

Защо са необходими тестове за BRCA1 и BRCA2, ако не са просто обикновени кръвни туморни маркери? Това са генетични маркери, които помагат за идентифициране на наследствен риск, избор на поддържаща терапия и предлагане на генетично консултиране на роднини. ASCO препоръчва наследствено изследване за всички жени с епителен рак на яйчниците. [89]

Може ли да се започне лечение за рецидив единствено въз основа на повишаване на раковия антиген 125? Рандомизираното проучване MRC OV05 и EORTC 55955 не показва подобрение в общата преживяемост при ранно лечение, основано единствено на повишаване на раковия антиген 125, така че решението трябва да вземе предвид симптомите, образната диагностика и целите на пациента.[90]

Ключови моменти от експертите

Уша Менон, професор по гинекологична онкология в Университетския колеж в Лондон и водещ изследовател на голямо проучване за скрининг на рак на яйчниците, заяви: „Практическият извод от данните от голямото скринингово проучване е, че дори многоетапен подход с раков антиген 125 и ултразвук не е оправдал масовия скрининг на жени със среден риск, тъй като не е доказано, че намалява смъртността.“ [91]

Американската служба за превантивна медицина, независима експертна група по превантивна медицина, публикува ключово изявление: Асимптоматични жени без висок наследствен риск не трябва да бъдат тествани за рак на яйчниците, използвайки раков антиген 125, ултразвук или други скринингови подходи, тъй като вредата от фалшиво положителните резултати надвишава доказаните ползи. [92]

Джонатан А. Ледерман, професор по медицинска онкология в Университетския колеж в Лондон и водещ автор на консенсусното становище на ESGO-ESMO-ESP, подчертава, че циркулиращите маркери не трябва да се използват самостоятелно за разграничаване на доброкачествени, гранични и злокачествени тумори и че молекулярната диагностика трябва да бъде интегрирана в персонализираното лечение на рак на яйчниците. [93]

Д-р Сюзън М. Домчек е един от авторите на насоките на ASCO за наследствени и тумор-специфични тестове за епителен рак на яйчниците. Основното послание на насоките е, че на всички жени с епителен рак на яйчниците трябва да се предложи наследствено тестване за BRCA1, BRCA2 и други гени на предразположеност, тъй като това влияе върху лечението и превенцията при роднините. [94]

Д-р Гордън Дж. С. Ръстин, водещ автор на проучването MRC OV05 и EORTC 55955, установи, че ранното лечение на рецидивиращ рак на яйчниците, основано единствено на повишен раков антиген 125, не подобрява общата преживяемост, така че наблюдението на маркерите трябва да се обсъди с пациента рано и да не се задейства автоматично химиотерапия.[95]

Резултат

Туморните маркери за рак на яйчниците са полезни, но само когато се използват правилно. Раков антиген 125, човешки епидидимален протеин 4, индексът на риска от злокачествено заболяване, алгоритъмът за риск от злокачествено заболяване на яйчниците и генетичните и тъканни маркери помагат за оценка на риска, избор на стратегии за лечение и наблюдение на заболяването, но те не заместват физическия преглед, ултразвуковото изследване, компютърната томография или патологичното потвърждение. [96]

Основно правило за практиката: туморният маркер не е самостоятелна диагноза. Повишен резултат не доказва рак, нормален резултат не изключва рак, а масовото годишно изследване на асимптоматични жени със среден риск не намалява смъртността и може да причини вреда. [97]

Най-съвременната оценка на рака на яйчниците включва не само протеинови маркери в кръвта, но и молекулярно туморно профилиране. BRCA1, BRCA2, дефицит на хомоложна рекомбинация и фолатен рецептор алфа вече влияят върху избора на поддържаща и таргетна терапия, така че „туморните маркери“ днес трябва да се разбират по-широко от просто кръвен тест за раков антиген 125. [98]