Синдром на Pfeiffer

Синдромът на Pfeiffer (SP, синдром на Pfeiffer) е рядко генетично разстройство на развитието, характеризиращо се с аномалии при образуването на главата и лицето, както и деформации на костите на черепа и ръцете и краката. Синдромът е кръстен на немския педиатър Рудолф Пфайфер, който го описва за първи път през 1964 г.

Епидемиология

Синдромът на Pfeiffer е рядко генетично разстройство на развитието и разпространението му в популацията е ниско. Няма окончателни данни за точната честота на този синдром, тъй като той е рядък и може да се прояви по различни начини. Оценките на честотата варират в зависимост от източника и региона.

Смята се, че синдромът на Pfeiffer е наследен в автозомен доминиращ режим, което означава, че може да се предава от родител на потомство с 50% вероятност. Мутации в гените FGFR1 и FGFR2, свързани с този синдром, могат да се появят в семейни линии, но те също могат да се появят на случаен принцип.

Синдромът на Pfeiffer е независим от пола и може да се появи както при момчета, така и при момичета. Тези мутации могат да възникнат случайно по време на ембрионално развитие и не са свързани с нарушаване на генетичния материал в яйцата на родителите.

Тъй като заболяването е свързано с генетични мутации, които се появяват по време на развитието на плода, неговата честота може да варира между популациите и може да зависи от наличието на мутационни носители сред роднините на пациентите.

Причини на синдрома на pfeiffer

Синдромът на Pfeiffer е генетично разстройство на развитието, което е свързано с мутации в гените FGFR1 и FGFR2. Обикновено се смята, че това разстройство е резултат от нови (спонтанни) мутации в тези гени, а не от наследствено предаване от родителите. Независимо от това, в редки случаи синдромът на Pfeiffer може да се предава от родител на потомство.

Мутациите в гените FGFR1 и FGFR2 водят до нарушаване на нормалното развитие на костите на черепа на плода и скелета на лицето, което води до характерни характеристики на болестта като необичайна форма на главата и лицето, висок трезор на черепа, цепнати горни устни и т.н.

Точната причина за мутациите в гените FGFR1 и FGFR2 не е напълно разбрана и изследванията в тази област продължават.

Патогенеза

Синдромът на Pfeiffer е свързан с мутации в гените FGFR1 и FGFR2, които кодират рецепторите на фибробластичния растежен фактор (FGFR), които играят важна роля за регулиране на растежа и развитието на клетките и тъканите в организма. Патогенезата е свързана с анормално развитие на костите на черепа и скелета на лицето по време на ембрионалното развитие. Ето как се случва:

1. Мутации в гените FGFR1 и FGFR2: При нормални условия FGFR рецепторите регулират растежа и развитието на клетките, както и образуването на черепни и лицеви кости. Мутациите в тези гени водят до неправилно активиране на сигнални пътища, което от своя страна причинява необичайно развитие на костите.
2. Хиперостоза: Мутациите в FGFR1 и FGFR2 водят до повишена активност на тези рецептори, което води до хиперостоза, която е прекомерна кост на кост. Това води до череп и лице с необичайна форма и структура.
3. Структурни аномалии: Хиперостозата и промените в развитието в костите на черепа и лицето водят до характерни характеристики на синдрома на Pfeiffer, като висок трезор на черепа, цепнатина на горната устна, сливане на конюрите на черепа, анормално положение на очите и т.н.
4. Ефекти върху други органи: В някои случаи състоянието може да бъде придружено и от други медицински проблеми като дисфункция на мозъка, увреждане на зрителното увреждане, увреждане на слуха и т.н.

Симптоми на синдрома на pfeiffer

Симптомите могат да варират в зависимост от неговата форма и тежест, но обикновено включват следните признаци:

1. Аномалии на черепа и лицето:

   • Високо трезори на черепа (TurrinicePhaly).
   • Сливане на костените конци на черепа, което може да доведе до неестествена форма на главата.
   • Оценка на горната устна и/или ненормално развитие на чертите на лицето.
   • Изпъкнали очи (хипертелизъм).
   • Тесни очни прорези (хипосфения).

2. Аномалии на кости и крайници:

   • По-къси и по-широки пръсти и пръсти, придаващи им „трифорд“ вид.
   • Сливане на костите на пръста (синтактилия).
   • Ненормално развитие на костите на гръдната кост.
   • Къса шия.

3. Забавяне на развитието: Някои деца могат да имат забавяне на физическото и психическото развитие.

4. Други медицински проблеми: Някои деца могат да имат допълнителни медицински проблеми, като зрителни и слухови нарушения, дишане и храносмилателни проблеми и мозъчна дисфункция.

Форми

Основните форми на синдрома на Pfeiffer включват следното:

1. Тип I (синдром на Pfeiffer Тип I):

   • Това е най-меката форма.
   • Характеризира се с къси и широки пръсти и пръсти на краката, и някои краниофациални аномалии, като сливане на костените конци на черепа и цепнатина в горната устна.
   • Забавянето на развитието и интелектуалното увреждане обикновено са по-малко тежки.

2. Тип II (синдром на Pfeiffer Тип II):

   • Това е по-тежка форма на синдрома.
   • Включва характеристики тип I, но с по-тежки краниофациални и аномалии на крайниците.
   • Децата с тази форма могат да имат по-тежко дишане и храносмилателни проблеми, както и забавяне на развитието и интелектуално увреждане.

3. Тип III (синдром на Pfeiffer Тип III):

   • Това е най-тежката форма.
   • Характеризира се с тежък череп и аномалии на лицето, включително по-тежко сливане на костените конци на черепа, които могат да ограничат растежа на мозъка.
   • Аномалиите на крайниците са по-изразени и децата често имат къси, широки пръсти и допълнителни пръсти (полидактилия).
   • Забавянето на развитието и интелектуалното увреждане също са по-сериозни.

Диагностика на синдрома на pfeiffer

Диагнозата обикновено се основава на клинични признаци и може да включва следните стъпки:

1. Клиничен преглед: Лекарят извършва визуален преглед на пациента, за да търси характерни краниофациални аномалии, аномалии на крайниците и други признаци. Тази стъпка помага да се определи дали синдромът се подозира.
2. Имунохистохимичен анализ: В някои случаи може да е необходима биопсия на кожата или други тъкани, за да се изследват мутациите в гените FGFR1 и FGFR2. Това молекулярно проучване може да потвърди диагнозата.
3. Тестване на наследствеността: Ако има фамилна анамнеза за синдрома на Pfeiffer, генетичното тестване може да бъде полезно, за да се определи дали родителите имат мутация в гените FGFR1 и FGFR2. Това може да помогне за планирането на бременност и оценка на риска от предаване на мутацията на потомство.
4. Инструментална диагноза: Допълнителните прегледи могат да включват рентгенографии на черепа и крайниците и други изображения за оценка на аномалиите на костите и тъканите.
5. Специализирани консултации: Тъй като болестта може да повлияе на различни телесни системи, пациентите могат да бъдат насочени за консултации с различни специалисти като генетик, неврохирург, ортопед и черепни и лицеви специалисти по аномалия.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза включва идентифициране на разликите между този синдром и други медицински състояния, които могат да имат сходни характеристики. Някои от състоянията, които могат да бъдат подобни на синдрома на Pfeiffer, включват:

1. Синдром на Crouzon: Това генетично разстройство също се характеризира с аномалии на черепа и костта на лицето. Въпреки това, за разлика от JS, синдромът на Crouzon няма аномалии на ръцете и краката.
2. Синдром на Аперт: Това е друго генетично разстройство, което може да доведе до подобни аномалии на черепа и костите на лицето, включително външен вид "сокол нос". Въпреки това, на синдрома на Apert обикновено липсват аномалии на крайниците, които характеризират SP.
3. Синдром на Saethre-chotzen: Този синдром може да се прояви и с аномалии на черепа и костта на лицето. Той има някои прилики със SP, но се характеризира с други генетични мутации и специални характеристики.
4. Синдром на Trisomy 21 (синдром на Даун): Този синдром има свои собствени характеристики, включително лице с отличителни характеристики, но е различен от синдрома на Pfeiffer и други генетични разстройства.

Лечение на синдрома на pfeiffer

Лечението на този синдром обикновено е многостранно и изисква координация между специалисти от различни области. Ето някои аспекти на лечението на синдрома на Pfeiffer:

1. Хирургия: Може да се наложи операция за коригиране на аномалиите на черепа, костите на лицето и крайниците. Това може да включва операции за коригиране на блендата на черепа, оформяне на правилната форма на лицето и операции по ръцете и краката за подобряване на функционалността.
2. Ортодонтия: Пациентите с SP могат да имат проблеми с ухапването си и подравняването на зъбите си. Ортодонтското лечение, като носене на брекети, може да е необходимо за коригиране на тези проблеми.
3. Физикална терапия на Speockand: Децата може да имат забавяне на речевите и двигателните умения. Речта и физическата терапия могат да помогнат за развитието на тези умения.
4. Подкрепа и рехабилитация: Това е важен аспект на лечението на пациентите и техните семейства. Психологическата подкрепа и помощ при научаването на адаптиране към характеристиките на синдрома може да помогне за подобряване на качеството на живот.
5. Лекарства: Понякога могат да бъдат предписани лекарства за облекчаване на болката и намаляване на възпалението, ако пациентите изпитват дискомфорт.

Прогноза

Прогнозата на синдрома на Пфайфер може да бъде разнообразна и зависи от тежестта на симптомите и ефективността на лечението. Важно е да се отбележи, че синдромът на Пфайфер е сериозно генетично разстройство и тежестта му може да варира значително от пациент до пациент. Ето някои общи аспекти на прогнозата:

1. Индивидуалност на прогнозата: Всеки случай на SP е уникален. Някои деца могат да имат по-тежки физически аномалии и медицински проблеми от други.
2. Въздействие на лечението: Прогнозата може да бъде подобрена с операция и рехабилитация. Ранното започване на лечението и цялостен подход може значително да подобри качеството на живот на пациента.
3. Роля на генетичните мутации: Типът и мутациите в гените, отговорни за SP, също могат да повлияят на прогнозата. Някои мутации могат да бъдат по-тежки от други.
4. Подкрепа и рехабилитация: Психологическата и физическата рехабилитация, както и семейната подкрепа, могат да играят важна роля в корекцията на пациента към SP.
5. Прогноза за дългосрочни оцелели: Някои пациенти с SP, които са претърпели операция и са получили подходящо лечение, имат шанс за дълъг живот. Въпреки това може да се изисква медицинска и психологическа подкрепа през целия живот.

Общата прогноза за синдрома на Pfeiffer може да бъде непредсказуема поради неговото разнообразие и сложност. Ето защо е важно лечението и подкрепата на пациента да бъдат индивидуализирани и въз основа на техните уникални нужди. Редовната консултация с лекари и специалисти ще помогне на семейството на пациента да взема информирани решения и да гарантира най-доброто качество на живот на детето.

Използвана литература

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Медицинска генетика. Национално ръководство. Геотар-Медия, 2022 г.