Синдром на Pfeiffer

Синдромът на Pfeiffer (SP, Pfeiffer syndrome) е рядко генетично заболяване на развитието, характеризиращо се с аномалии във формирането на главата и лицето, както и деформации на костите на черепа и ръцете и краката. Синдромът е кръстен на немския педиатър Рудолф Пфайфер, който за първи път го описва през 1964 г.

Епидемиология

Синдромът на Pfeiffer е рядко генетично заболяване на развитието и разпространението му в популацията е ниско. Няма окончателни данни за точната честота на този синдром, тъй като е рядък и може да се прояви по различни начини. Прогнозите за честотата варират според източника и региона.

Смята се, че синдромът на Pfeiffer се унаследява по автозомно-доминантен начин, което означава, че може да се предава от родител на потомство с 50% вероятност. Мутациите в гените FGFR1 и FGFR2, свързани с този синдром, могат да се появят в семейни линии, но могат да се появят и случайно.

Синдромът на Pfeiffer не зависи от пола и може да се появи както при момчета, така и при момичета. Тези мутации могат да възникнат случайно по време на ембрионалното развитие и не са свързани с разрушаване на генетичния материал в яйцеклетките на родителите.

Тъй като заболяването е свързано с генетични мутации, които възникват по време на развитието на плода, честотата му може да варира между популациите и може да зависи от наличието на носители на мутация сред роднините на пациентите.

Причини на синдрома на pfeiffer

Синдромът на Pfeiffer е генетично разстройство на развитието, което е свързано с мутации в гените FGFR1 и FGFR2. Обикновено се смята, че това заболяване е резултат от нови (спонтанни) мутации в тези гени, а не от наследствено предаване от родителите. Въпреки това, в редки случаи синдромът на Pfeiffer може да се предава от родител на потомство.

Мутациите в гените FGFR1 и FGFR2 водят до нарушаване на нормалното развитие на костите на черепа и лицевия скелет на плода, което води до характерни черти на заболяването като необичайна форма на главата и лицето, висок черепен свод, цепнатина на горната устна и др.

Точната причина за мутациите в гените FGFR1 и FGFR2 не е напълно изяснена и изследванията в тази област продължават.

Патогенеза

Синдромът на Pfeiffer е свързан с мутации в гените FGFR1 и FGFR2, които кодират рецептори на фибробластния растежен фактор (FGFR), които играят важна роля в регулирането на растежа и развитието на клетките и тъканите в тялото. Патогенезата е свързана с анормалното развитие на костите на черепа и лицевия скелет по време на ембрионалното развитие. Ето как се получава:

1. Мутации в гените FGFR1 и FGFR2: При нормални условия FGFR рецепторите регулират растежа и развитието на клетките, както и образуването на черепни и лицеви кости. Мутациите в тези гени водят до неправилно активиране на сигналните пътища, което от своя страна причинява необичайно развитие на костите.
2. Хиперостоза: Мутациите в FGFR1 и FGFR2 водят до повишена активност на тези рецептори, което води до хиперостоза, което е прекомерно образуване на кост. Това води до череп и лице с необичайна форма и структура.
3. Структурни аномалии: Хиперостозата и промените в развитието на костите на черепа и лицето водят до характерни черти на синдрома на Pfeiffer, като висок черепен свод, цепнатина на горната устна, сливане на черепните шевове, необичайно положение на очите и др.
4. Ефекти върху други органи: В някои случаи състоянието може да бъде придружено и от други медицински проблеми като мозъчна дисфункция, зрителни увреждания, увреждания на слуха и др.

Симптоми на синдрома на pfeiffer

Симптомите могат да варират в зависимост от формата и тежестта, но обикновено включват следните признаци:

1. Аномалии на черепа и лицето:

   • Висок черепен свод (турицефалия).
   • Сливане на костните шевове на черепа, което може да доведе до неестествена форма на главата.
   • Цепка на горната устна и/или необичайно развитие на чертите на лицето.
   • Изпъкнали очи (хипертелоризъм).
   • Тесни очни цепки (хипосфения).

2. Аномалии на костите и крайниците:

   • По-къси и по-широки пръсти на ръцете и краката, което им придава вид на "трилистник".
   • Сливане на костите на пръстите (синдактилия).
   • Анормално развитие на костите на гръдната кост.
   • Къса шия.

3. Забавяне в развитието: Някои деца може да имат забавяне във физическото и умственото развитие.

4. Други медицински проблеми: Някои деца може да имат допълнителни медицински проблеми, като зрителни и слухови увреждания, проблеми с дишането и храносмилането и мозъчна дисфункция.

Форми

Основните форми на синдрома на Pfeiffer включват следното:

1. Тип I (синдром на Pfeiffer тип I) :

   • Това е най-леката форма.
   • Характеризира се с къси и широки пръсти на ръцете и краката и някои краниофациални аномалии като сливане на костните шевове на черепа и цепнатина на горната устна.
   • Забавянето в развитието и интелектуалното увреждане обикновено са по-леки.

2. Тип II (синдром на Pfeiffer тип II) :

   • Това е по-тежка форма на синдрома.
   • Включва черти от тип I, но с по-тежки черепно-лицеви аномалии и аномалии на крайниците.
   • Децата с тази форма могат да имат по-сериозни проблеми с дишането и храносмилането, както и забавяне на развитието и интелектуални затруднения.

3. Тип III (синдром на Pfeiffer тип III) :

   • Това е най-тежката форма.
   • Характеризира се с тежки аномалии на черепа и лицето, включително по-тежко сливане на костните шевове на черепа, което може да ограничи растежа на мозъка.
   • Аномалиите на крайниците са по-изразени и децата често имат къси, широки пръсти и допълнителни пръсти на краката (полидактилия).
   • Забавянето в развитието и интелектуалното увреждане също са по-сериозни.

Диагностика на синдрома на pfeiffer

Диагнозата обикновено се основава на клинични признаци и може да включва следните стъпки:

1. Клиничен преглед: Лекарят извършва визуален преглед на пациента, за да открие характерни краниофациални аномалии, аномалии на крайниците и други признаци. Тази стъпка помага да се определи дали има съмнение за синдрома.
2. Имунохистохимичен анализ : В някои случаи може да е необходима биопсия на кожата или други тъкани за изследване на мутации в гените FGFR1 и FGFR2. Това молекулярно изследване може да потвърди диагнозата.
3. Тест за наследственост : Ако има фамилна анамнеза за синдром на Pfeiffer, генетичното изследване може да бъде полезно, за да се определи дали родителите имат мутация в гените FGFR1 и FGFR2. Това може да помогне при планирането на бременност и оценката на риска от предаване на мутацията на потомството.
4. Инструментална диагностика : Допълнителните прегледи могат да включват рентгенографии на черепа и крайниците и други изображения за оценка на костни и тъканни аномалии.
5. Консултации със специалист : тъй като заболяването може да засегне различни системи на тялото, пациентите могат да бъдат насочени за консултации с различни специалисти като генетик, неврохирург, ортопед, както и специалисти по черепни и лицеви аномалии.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза включва идентифициране на разликите между този синдром и други медицински състояния, които могат да имат подобни характеристики. Някои от състоянията, които могат да бъдат подобни на синдрома на Pfeiffer, включват:

1. Синдром на Crouzon : Това генетично заболяване се характеризира също с аномалии на черепа и лицевата кост. Въпреки това, за разлика от JS, синдромът на Crouzon няма аномалии на ръцете и краката.
2. Синдром на Аперт : Това е друго генетично заболяване, което може да доведе до подобни аномалии на черепа и лицевите кости, включително външен вид на "нос на сокол". Въпреки това, синдромът на Apert обикновено няма аномалии на крайниците, които характеризират SP.
3. Синдром на Saethre-Chotzen : Този синдром може да се прояви и с аномалии на черепа и лицевата кост. Има някои прилики със SP, но се характеризира с други генетични мутации и специални характеристики.
4. Синдром на тризомия 21 (синдром на Даун) : Този синдром има свои собствени характеристики, включително лице с отличителни черти, но е различен от синдрома на Pfeiffer и други генетични заболявания.

Лечение на синдрома на pfeiffer

Лечението на този синдром обикновено е многостранно и изисква координация между специалисти от различни области. Ето някои аспекти на лечението на синдрома на Pfeiffer:

1. Хирургия : Може да се наложи операция за коригиране на аномалии на черепа, лицевите кости и крайниците. Това може да включва операции за коригиране на отвора на черепа, оформяне на правилната форма на лицето и операции на ръцете и краката за подобряване на функционалността.
2. Ортодонтия : Пациентите със SP може да имат проблеми със захапката и подреждането на зъбите си. Ортодонтското лечение, като носенето на скоби, може да е необходимо за коригиране на тези проблеми.
3. Реч и физическа терапия : Децата може да имат забавяне в речта и двигателните умения. Речта и физическата терапия могат да помогнат за развитието на тези умения.
4. Подкрепа и рехабилитация : Това е важен аспект от лечението за пациентите и техните семейства. Психологическата подкрепа и помощта за научаване за адаптиране към характеристиките на синдрома може да помогне за подобряване на качеството на живот.
5. Лекарства : Понякога могат да се предписват лекарства за облекчаване на болката и намаляване на възпалението, ако пациентите изпитват дискомфорт.

Прогноза

Прогнозата на синдрома на Pfeiffer може да бъде различна и зависи от тежестта на симптомите и ефективността на лечението. Важно е да се отбележи, че синдромът на Pfeiffer е сериозно генетично заболяване и неговата тежест може да варира значително от пациент на пациент. Ето някои често срещани аспекти на прогнозата:

1. Индивидуалност на прогнозата : Всеки случай на СП е уникален. Някои деца може да имат по-тежки физически аномалии и медицински проблеми от други.
2. Въздействие на лечението : Прогнозата може да се подобри с операция и рехабилитация. Ранното започване на лечението и комплексният подход могат значително да подобрят качеството на живот на пациента.
3. Роля на генетичните мутации : Типът и мутациите в гените, отговорни за SP, също могат да повлияят на прогнозата. Някои мутации може да са по-тежки от други.
4. Подкрепа и рехабилитация : Психологическата и физическа рехабилитация, както и подкрепата на семейството, могат да играят важна роля в адаптирането на пациента към SP.
5. Прогноза за дългосрочно оцелели : Някои пациенти със СП, които са претърпели операция и са получили подходящо лечение, имат шанс за дълъг живот. Въпреки това може да се наложи медицинска и психологическа подкрепа през целия живот.

Цялостната прогноза за синдрома на Pfeiffer може да бъде непредсказуема поради нейното разнообразие и сложност. Поради това е важно лечението и подкрепата на пациента да бъдат индивидуализирани и базирани на техните уникални нужди. Редовните консултации с лекари и специалисти ще помогнат на семейството на пациента да вземе информирани решения и да осигури най-доброто качество на живот на детето.

Използвана литература

Гинтер, Пузирев, Скоблов: Медицинска генетика. Национален наръчник. ГЕОТАР-Медия, 2022 г.