Полезни свойства и вреда от хирудотерапията

Хирудотерапията или терапията с пиявици е древен метод на лечение, който се използва в медицината от древни времена. Съвременните изследвания потвърждават някои от лечебните свойства на хирудотерапията поради уникалните биоактивни вещества в слюнката на пиявиците. Ето основните полезни свойства на хирудотерапията:

Медицинските пиявици имат три челюсти, подобни на триони (тристранни) с около 100 остри зъба на всеки. След пробиване на кожата се инжектират антикоагуланти (хирудин) и кръвта се изсмуква. Големите пиявици за възрастни могат да ядат десет пъти по-голямо от теглото си в едно хранене. [1] Терапията на пиявицата включва първоначална ухапване, по време на която пиявицата изсмуква 5 до 15 ml кръв за период от 20 до 45 минути. Ефектът от лечението се крие в количеството кръв, която пиявицата поглъща и антикоагулантните ензими, които позволяват на кръвта да изтича от мястото, когато пиявицата е изключена.

There are over 600 species of leeches, but the most commonly used worldwide are Hirudo Medicinalis, Hirudo troctina, Hirudo nipponia, Hirudo quinquestriata, Poecilobdella granulosa, Hirudinaria javanica, Hirudinaria manillensis, Haementeria officinalis and Macrobdella decora. [2], [3]

Деградация на извънклетъчната матрица

След като са били ухапани, пиявиците веднага секретират ензимите хиалуронидаза (27,5 kDa) и колагеназа (100 kDa), които улесняват проникването в тъканите и разпределението на техните биологично активни молекули. Тези ензими също поддържат антимикробна активност. [4]

Подобрена кръвна циркулация

Механизмът на действие на хирудотерапията (лечение с пиявици) за подобряване на кръвообращението се дължи главно на уникалния състав на слюнката на пиявицата, съдържащ различни биологично активни вещества. Основните компоненти на пиявицата слюнка, които помагат за подобряване на кръвообращението, включват:

1. Хирудинът е естествен тромбинов инхибитор, който предотвратява съсирването на кръвта. Хирудин блокира тромбина, предотвратявайки превръщането му на фибриноген във фибрин, което е основата за образуването на кръвни съсиреци. Това помага да се разреши кръвта и да се подобри циркулацията му.
2. Калин е друго вещество, което забавя съсирването на кръвта, като действа чрез инхибиране на агрегацията на тромбоцитите. Това помага да се намали образуването на кръвни съсиреци и да се подобри микроциркулацията.
3. Хиалуронидаза - ензим, който насърчава проникването на други компоненти на слюнката на пиявицата, по-дълбоко в тъканта, като разгражда междуклетъчното вещество. Това подобрява локалното кръвообращение и насърчава резорбцията на задръстванията.
4. Еглините са протеини с противовъзпалителни свойства, които също помагат за намаляване на подуването и подобряване на притока на кръв.
5. BDNF (мозъчен невротрофен фактор) - насърчава възстановяването и регенерацията на нервните клетки и подобрява невроналната функция, което може косвено да повлияе на регулирането на кръвния поток.
6. Анестетици и аналгетични компоненти - осигуряват локален ефект на мястото на привързаността на пиявицата, което прави процедурата по-малко болезнена за пациента.
7. Дестабилаза: Този протеин помага за разтварянето на кръвните съсиреци и има противовъзпалителни свойства.
8. Bdellins: Това са протеини, които имат антикоагулантни и антибактериални свойства.
9. Саратини: гликопротеини, които инхибират адхезията и агрегацията на тромбоцитите, като по този начин предотвратяват кръвните съсиреци.

Излагането на тези компоненти води до подобрена микроциркулация на кръвта в зоната, където се прилагат пиявици, намалява отока, разрешава венозната задръствания и насърчава по-добрата оксигенация и храненето на тъканите. Хирудотерапията се използва в различни медицински области, включително пластична хирургия, травматология, кардиология и флебология, поради своите антикоагулантни, противовъзпалителни и регенеративни свойства.

Потискане на функцията на тромбоцитите

Унищожаването на стената на кръвоносните съдове за абсорбция на кръвта причинява активиране на тромбоцитите и каскадата на коагулацията, която е пагубна за пиявицата. Поради тази причина секретите на пиявицата съдържат много биологично активни молекули, които локално инхибират тези действия.

В нормалния гостоприемник прекъсването на стената причинява разпространението и освобождаването на колагенни частици, които са насочени към свободен фактор на фон Уилебранд (VWF). Този комплекс се свързва здраво с гликопротеин (GP) IB на тромбоцитите, тъй като факторът на Willebrand действа като мост. Това свързващо механизми на регулация на регулацията, особено с решаващата роля на аденозин дифосфат (ADP), и чрез GPIIB-IIIA и фибриноген, тромбоцитите се свързват помежду си, образувайки щепсел и спират всякакви кървене. Тази реакция също задейства друга верига от освобождаващи вещества като тромбоксан А 2, активиране на тромбоцитите и коагулационната каскада. В секретите на пиявиците различни молекули (саратин, калин, декорин и апираза) реагират срещу различни части на тази верига.

Саратинът, 12 kDa протеин, засяга само началния стадий на адхезия на тромбоцитите и конкурентно инхибира реакцията на колаген с фактор на Вилебранд. Някои проучвания на животни показват обещаващи резултати, използващи рекомбинантна саратинова молекула като потенциално локално терапевтично средство за антитромботична терапия и атеросклероза. [6] Други протеини, секретирани от лива, калин и антиагрегантният протеин на Калин и пиявица, показват сходни ефекти върху адхезията на тромбоцитите. [7] За разлика от тях, декорсин, изолиран от декора на Macrobdella (американска лечебна пиявица), е структурно подобен на антикоагулантните пиявични протеини Хирудин и антистасин, но функционално е ефективен инхибитор на GPIIB-IIIA и потенциално действия срещу актове на тромките. [8]

Както бе посочено по-рано, ADP играе решаваща роля в агрегацията на тромбоцитите, особено чрез активиране на GPIIB-IIIA рецептори и увеличаване на афинитета на тромбоцитите към фактора на Willebrand. Ензимът апираза превръща ADP в аденозин монофосфат и блокира агрегацията чрез косвено инхибиране на тези рецепторни механизми. ADP също има силни връзки с арахидонова киселина, активиращ фактор на тромбоцитите и активност на адреналин, така че апиразата, в допълнение, косвено действа в противопоставяне на тези вещества. Описана е и допълнителна молекула, която действа като инхибитор на фактор на активиране на тромбоцитите и индуцирана от тромбин агрегация на тромбоцити чрез потискане на производството на тромбоксан в тромбоцитите. [10], [11]

Ензимната колагеназа също разгражда частиците на колагена, които инициират всички тези реакции на адхезия и агрегация и има допълнителен поддържащ ефект върху инхибиторните ефекти. [12]

Антикоагулантният ефект

Кръвното съсирване по време на хранене е пагубно за пиявиците, така че е необходимо антикоагулантно действие. Каскадата за съсирване на кръвта е верижна реакция, а биоактивните молекули на секрецията на пиявица влияят на различни точки. Хирудин и гел действат главно като тромбинови инхибитори, фактор XA инхибиторът нарушава верижната реакция, а дестабилазата има фибринолитичен ефект. Тромбинът има силен ефект върху активирането на тромбоцитите и освобождаването на ADP, така че тези инхибитори могат да имат косвен отрицателен ефект върху функцията на тромбоцитите.

Хирудинът е 7,1 kDa протеин, който се свързва необратимо с тромбин, което причинява консумация на активен тромбин и води до антитромбинова активност. [13] Това вещество е най-интересното и е обект на много изследвания. Има силно мнение, че това е терапевтична алтернатива на хепарина, тъй като има по-висока антикоагулантна активност и по-малко странични ефекти. Гелинът е аналог на еглин и е мощен тромбинов инхибитор. Гелин също има инхибиращ ефект върху химотрипсин, катепсин G и неутрофил еластаза.

Фактор XA инхибиторът нарушава каскадата за съсирване и упражнява директен антикоагулант. Той играе решаваща роля при MLT при остеоартрит и ревматоиден артрит. В допълнение, както беше посочено по-рано, антистасинът директно инхибира фактор XA, [15], а Hilanthenes, LDTIS, инхибитор С1 и Eglins имат възможни антикоагулантни ефекти, потенциално чрез директно и/или косвено инхибиране на фактори на съсирване. [16], [17], [18]

Дестабилазата е ензим с гликозидазна активност, който проявява както антибактериални, така и фибринолитични дейности. [19] Този ензим има различни изоформи с различен капацитет и се извлича от различни видове пиявици. [20] Дестабилаза има силен дестабилизиращ ефект върху стабилизирания фибрин и също трябва да се счита за антикоагулант. [21]

Наскоро бяха идентифицирани нови антикоагулантни пептиди от различни видове пиявици (нови Leech Protein-1, Wytid и Witmanin). Много други пептиди също са изолирани, но тяхната функция в момента не е известна. [22]

Противовъзпалителни действия

Противовъзпалителният ефект на хирудотерапията до голяма степен се дължи на уникалния състав на пиявицата слюнка. Leech слюнка съдържа много биологично активни вещества, които имат лечебен ефект върху човешкото тяло. Ето основните механизми на противовъзпалително действие на хирудотерапията:

1. Хирудин е мощен естествен антикоагулант, открит в слюнката на медицинските пиявици. Той предотвратява съсирването на кръвта, подобрява микроциркулацията в областта на засмукване и намаляване на възпалението чрез подобряване на доставката на кислород и хранителни вещества към тъканите и улесняване на отстраняването на метаболитни отпадъци.
2. Еглинините са протеини, които имат мощни противовъзпалителни ефекти. Те инхибират действието на определени ензими, като еластаза и катепсин, които играят важна роля в развитието на възпалителни процеси.
3. Директно противовъзпалително действие. Leech слюнката съдържа компоненти, които пряко влияят на възпалителния процес, намалявайки тежестта на възпалението и подуването в областта на приложение.
4. Подобрен кръвен поток и лимфен дренаж. Подобрената микроциркулация и стимулиране на лимфния дренаж помагат за намаляване на локалното възпаление и ускоряване на процесите на възстановяване, като по този начин се намалява подуването и подобряване на функционалното състояние на тъканите.
5. Намаляване на активността на имунните клетки. Някои компоненти на слюнката на пиявица могат да модулират активността на имунните клетки, като намалят производството на възпалителни медиатори и цитокини, което също помага за намаляване на интензивността на възпалителния процес.

Важно е да се отбележи, че механизмите на противовъзпалително действие на хирудотерапията не са напълно разбрани и потенциалните ефекти могат да варират в зависимост от отделния пациент и специфичното заболяване.

Аналгетичен ефект

Аналгетичният ефект на хирудотерапията (терапия на пиявицата) е един от ключовите аспекти, които правят този метод популярен при лечението на различни състояния. Този ефект се постига чрез няколко механизма поради биоактивните вещества, съдържащи се в слюнката на пиявиците:

1. Директно аналгетично действие: Слюнката на пиявиците съдържа естествени аналгетици и анестетици, които могат директно да повлияят на нервните окончания на мястото на закрепване, намалявайки усещането за болка.
2. Антикоагуланти и противовъзпалителни компоненти: Хирудин и други антикоагулантни вещества в слюнката на пиявицата спомагат за подобряване на притока на кръв и намаляване на възпалението в областта на приложението. Това може косвено да намали болката, свързана с възпалението и подуването.
3. Подобрена микроциркулация: хиалуронидаза и други ензими, които подобряват проникването на биоактивни съставки в тъканите, помагат за подобряване на микроциркулацията и лимфния дренаж, което също може да намали болката, причинена от задръстванията и недостатъчното кръвоснабдяване.
4. Намаляването на локалния възпалителен отговор: еглините, които имат противовъзпалителни ефекти, помагат за намаляване на тежестта на локалния възпалителен отговор, което също помага за намаляване на болката.
5. Стимулиране на освобождаване на ендорфин: Процесът на ухапването на пиявицата и последващото абсорбция на кръвта може да стимулира освобождаването на ендогенни опиоиди в организма - ендорфини, които са естествени болкоуспокояващи и спомагат за намаляване на болката на общо ниво.

Аналгетичният ефект на хирудотерапията го прави полезно лечение на пациенти с хронична болка, включително остеоартрит, миозит и в следоперативния период за намаляване на болката и възстановяването на скоростта.

Лимфен отводнителен ефект

Ефектът на лимфната дренаж на хирудотерапията е едно от важните предимства на този метод на лечение, което спомага за подобряване на лимфната циркулация и намаляване на подуването. Този ефект се постига чрез няколко механизма на действие въз основа на свойствата на биоактивните вещества в слюнката на пиявиците. Ето основните механизми, които са в основата на лимфното дренажно действие на хирудотерапията:

• Подобряване на микроциркулацията. Лийската слюнка съдържа антикоагуланти като хирудин, които предотвратяват съсирването на кръвта и подобряват микроциркулацията в областта на лечение. Подобрената микроциркулация насърчава ефективния лимфен отток, като по този начин намалява отока и подобряването на тъканния метаболизъм.
• Стимулиране на потока на лимфата. Излагането на пиявици може да стимулира лимфната система, ускорявайки процесите на лимфен дренаж. Това се дължи на физическото дразнене на кожата и подкожните тъкани по време на процеса на засмукване, което може да подобри лимфния поток.
• Противовъзпалителни действия. Противовъзпалителните компоненти в слюнката на пиявицата, като Eglins, могат да намалят възпалението в тъканите, като по този начин намаляват препятствията към нормалния лимфен поток и подобряване на лимфния дренаж.
• Намаляване на вискозитета на кръвта. В допълнение към антикоагулантното действие, компонентите на слюнката на пиявицата могат да намалят вискозитета на кръвта, което също благоприятно влияе върху циркулацията на лимфата и спомага за намаляване на подуването.
• Разтваряне на фибринови съсиреци. Лийската слюнка съдържа ензими, които могат да разтварят фибринови съсиреци, които могат да се образуват в лимфни възли и съдове, като по този начин подобряват лимфната циркулация и спомагат за намаляване на подуването.
• Стимулиране на регенерацията на тъканите. Биологично активните вещества в слюнката на пиявиците могат да стимулират процесите на възстановяване и регенерация в тъканите, което също има положителен ефект върху функционирането на лимфната система и спомага за подобряване на лимфния дренаж.

Лимфният отводнителен ефект на хирудотерапията прави този метод на лечение полезен за намаляване на подуването, ускоряване на процеса на възстановяване след нараняване и операция, както и за лечение на заболявания, свързани с нарушения на лимфната циркулация.

Стимулиране на имунната система

Стимулирането на имунната система с хирудотерапия (терапия на пиявицата) възниква поради сложния ефект на биологично активни вещества, съдържащи се в слюнката на пиявиците. Тези вещества не само подобряват кръвообращението и имат антикоагулантни свойства, но и могат да повлияят на имунната система на човека. Механизмите на стимулирането на имунната система включват:

1. Активиране на левкоцитите: Някои компоненти на слюнката на пиявица могат да стимулират активността на левкоцитите, което увеличава общата отзивчивост на имунната система към инфекция и възпаление.
2. Производство на цитокини: Излагането на слюнка на пиявица може да стимулира производството на различни цитокини, молекули, които играят ключова роля за регулиране на имунните отговори. Цитокините помагат за координиране на взаимодействията между клетките на имунната система, засилвайки възпалителния отговор на заплахите за организма.
3. Повишена фагоцитоза: Слюнката на пиявицата може да помогне за повишаване на фагоцитната активност на макрофагите и неутрофилите, което повишава ефективността на убийството на патогени и почистващите тъкани от увредените клетки и микробните отломки.
4. Регулиране на възпалението: Въпреки че възпалението е важна част от имунния отговор, неговата свръх активация може да доведе до увреждане на тъканите. Компонентите на пиявицата слюнка могат да помогнат за регулиране на възпалението, поддържане на баланс между необходимия отговор на защитата и предотвратяване на вреда на тялото.
5. Подобряване на микроциркулацията и лимфния дренаж: Подобрен кръвен поток и лимфен дренаж в областта на приложението на пиявицата допринася за по-ефективно отстраняване на токсини и патогени от тъканите, което косвено поддържа имунната система.

Важно е да се отбележи, че механизмите на ефектите на хирудотерапията върху имунната система не са напълно разбрани и повечето заключения се основават на предположения за възможните ефекти на компонентите на слюнката на пиявицата. E

Антимикробен ефект

Към днешна дата само две основни молекули, дестабилаза и хлоромицетин, имат антимикробна активност. Дестабилазата има β-гликозидазна активност, която директно нарушава β1-4 връзките, които са важни в пептидогликановия слой в бактериалните клетъчни стени. Това действие очевидно е подобно на това на лизозима (мурамидаза), който обикновено се намира в човешката слюнка и сълзотворна течност. [24] Други проучвания показват, че антимикробната активност зависи не само от ензимната активност на гликозидазата, но и има не ензимни компоненти. Дори денатурираната форма на дестабилаза упражнява дозозависим бактериостатичен ефект върху Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli. [26] Хлоромицетинът е мощен антибиотик, открит в секретите на пиявицата, но за съжаление данните за тази молекула са ограничени. В допълнение, теромацин, теромизин и пептид В са идентифицирани като антимикробни пептиди. [27]

Други възможни действия

Много in vitro проучвания показват противораковия ефект на екстрактите от слюнка на пиявицата. Тъй като коагулацията е свързана с туморни метастази и прогресия, блокирането на каскадата може да има антитуморен ефект. [28] В това отношение хирудинът е проучен с обещаващи резултати при метастази, особено мезотелиом. Освен това се твърди, че други антикоагулантни производни имат сходни ефекти, а също и за намаляване на растежа на клетките и туморната ангиогенеза. Установено е, че екстрактите предизвикват апоптоза и клетъчна диференциация и причиняват спиране на клетъчния цикъл. Основните механизми на действие изглежда зависят от потискането на онкогенната генна експресия и активиране на апоптотични вериги. Съобщава се и за ефекти върху клетъчната дегенерация. Eglin C, Bdellastasin, Destabilase, Bdellins и Hirudin имат цитопротективни ефекти и имат положителни стимулиращи ефекти, особено върху невроните, но тези изследвания са само на предварителен стадий.

Екстрактите от слюнката на Leech също са проучени за възможни ефекти върху нараняване на исхемия-реперфузия в мозъка. Въпреки че екстрактите от слюнка на пиявицата предизвикват апоптоза, както беше посочено по-рано, тези проучвания показват, че екстрактите от слюнка имат обратен ефект, предпазвайки мозъчните клетки от нараняване на исхемия-реперфузия. Мозъчните клетки, третирани с екстракти от слюнка на пиявица, показват значителни промени в нивата на супероксид дисмутаза, азотен оксид и малоничен диадехид и експресия на адхезионни молекули. Птеридините са идентифицирани като потенциални антианоксични вещества, но е ясно, че тази активност не може да бъде приписана само на едно вещество.

Въпреки потенциалните ползи, хирудотерапията трябва да се извършва само от квалифицирани специалисти в подходяща обстановка. Важно е да запомните, че ефективността и безопасността на метода може да зависи от специфичното заболяване и индивидуалните характеристики на тялото. Преди да започнете лечението, се препоръчва да се консултирате с лекар, за да се избегнат възможни странични ефекти и противопоказания.

Показания за процедурата

Показания за терапия с пиявици

• За разширени вени.
• Хронични кожни заболявания като краста, псориазис, екзематозен дерматит, хронични язви, трихофития, червеникави лунички и фаус.
• Флебит и тромботични състояния.
• За да се намали вискозитетът на кръвта, той е полезен при тромбоза на коронарната артерия и коронарна болест на сърцето.
• За да се предотврати следоперативното съсирване на кръвта. [30]
• За облекчаване на болката и намаляване на възпалението при състояния като остеоартрит. [31]
• При лечението на астма, остър ринофарингит и ринит. [32]
• Лечение на хиоиден хематом и масивен езиков хематом.
• Използване на пиявици за заболяване на венците. Например, директното приложение на 3-4 пиявици може да бъде успешно лечение на абсцес и възпаление. [33]
• Лечение на хипертония, мигрена, флебит, разширени вени, артрит, хемороиди и кисти на яйчниците. [34]

Противопоказания за процедурата

Противопоказания към терапията с пиявици: [36]

• Хемофилия.
• Деца.
• Бременност.
• Левкемия.
• Анемия.
• Артериална недостатъчност.
• Предишно излагане на пиявици (поради риск от анафилаксия или алергична реакция)
• Отказ от пациент от кръвопреливане.
• Отказ от пациенти за лечение на пиявици.
• Нестабилно медицинско състояние.

Усложнения след процедурата

Въпреки че хирудотерапията има много потенциални ползи, тя също може да носи определени рискове за здравето или вредите. Важно е да разгледате тези аспекти, преди да започнете лечение:

Риск от инфекции

Един от основните рискове от хирудотерапията е възможността за инфекция на мястото на ухапването на пиявицата. Въпреки че медицинските пиявици се отглеждат при стерилни състояния, рискът от инфекция не може да бъде напълно изключен. Шест доклади за случая (Schnabl et al., 2010; wang et al., 2011, bibbo et al., 2013; giltner et al., 2013 Al., 2013 ) и 2 ретроспективни кохортни проучвания (Kruer et al., 2015; verriere et al., 2016 ) са публикувани в тази област. Техните резултати показват, че Aeromonas spp. Са били най-често наблюдавани в областта на инфекциите (Таблица ). Пияните най-често се използват за венозен застой, а пациентите са били на профилактични антибиотици.

Друго ретроспективно кохортно проучване, проведено от Kruer в болница Johns Hopkins, включва всички възрастни пациенти, получаващи медицинска терапия с пиявици по време на периода на анализ 38-месечен анализ. Според доклада им 91,5% от тях са получили антимикробна профилактика като ципрофлоксацин, триметоприм-сулфаметоксазол, пиперацилин-тазобактам и цефтриаксон. В допълнение, 11,9% от всички пациенти са имали хирургична инфекция на мястото, а микробиологичният анализ показва, че изолираните микроорганизми са видове Aeromonas., Enterococcus spp., Proteus vulgaris, Morganella morganii, Corynebacterium spp. И Candida parapsilosis. Изследователите предполагат, че сулфаметоксазол/триметоприм (SXT) и ципрофлоксацин могат да бъдат ефективни антибиотици за предотвратяване на инфекции на пиявицата (Kruer et al., 2015 ).

Алергични реакции

Осем доклади за случая (Kukova et al., 2010; karadag et al., 2011; pietšak et alt., 2012; khelifa et al., 2013; 2014; Най-честата реакция е еритема, оток и подуване с черна краста в центъра на мястото на ухапване, а някои реакции като кожен псевдолимфом и реакция на свръхчувствителност от тип IV също се наблюдават при пациенти. Повечето случаи са лекувани с перорални антихистамини и локални кортикостероиди. Хипотезата, обсъдена от авторите, е, че реакциите и алергиите са причинени от вещество, съдържащо се в слюнката на пиявицата, но не са открити доказателства или методи за превенция.

Кървене

Четири доклади за случая (Ikizceli et al., 2005title="Кървене поради ухапване от лечебна пиявица - PMC">; zengin et al., 2012title="Продължително кървене поради ухапване от лечебна пиявица: друг метод на лечение, първичен шев - PMC">; Dogan et al., 2016; güven, 2016 ) са публикувани в полето на кръвоизливи и антикоагулантни ефекти. Продължителното кървене се дефинира в тези изделия като непрекъснато кървене за повече от 2 часа, въпреки компресията на мястото на ужилването, което може да причини тежка анемия и хеморагичен шок. За да спрат това, някои са избрали да поставят първични шевове на местата за ухапване от пиявица (Ikizceli et al., 2005title="Кървене поради ухапване от лечебна пиявица - PMC">; Dogan et al., 2016), а някои са използвали тронексаминова киселина вместо прясна замразена плазма (Güven, 2016 ).

Хипотония

Някои пациенти могат да развият ниско кръвно налягане след хирудотерапевтична сесия, което е особено опасно за хората с съществуващи проблеми с кръвното налягане.

Несъответствие на личността

Някои хора могат да изпитат силен дискомфорт или стрес от процедурата, което може да повлияе негативно на тяхното цялостно здраве и дори да доведе до психологически ефекти.

Неправилно приложение

Неспазването на стерилността или неправилното прилагане на пиявици може да увеличи риска от странични ефекти и да намали ефективността на лечението.

Преди да започнете лечение с хирудотерапия, е необходимо да се консултирате с квалифициран специалист, за да се оценят всички потенциални рискове и противопоказания. Важно е да изберете опитен специалист и реномирана клиника, за да се сведат до минимум възможните рискове и да постигнете най-добрите резултати от лечението.