Неофилин

Неофилинът е бронходилататор на групата на метилксантините.

Показания Неофилин

• Бронхиална астма.
• Хронични обструктивни белодробни заболявания (хроничен обструктивен бронхит, белодробен емфизем).
• Белодробна хипертония.
• Централен нощен синдром на апнея.

Формуляр за освобождаване

Продължително действащи таблетки.

Основни физикохимични свойства:

• Таблетки 100 mg - бял цвят, плоско-цилиндрична форма, скос;
• 300 mg таблетки - бял цвят, плоско-цилиндрична форма, подсказан и блъскан.

1 таблетка съдържа теофилин монохидрат по отношение на теофилин - 100 mg или 300 mg;

Поклонници: лактозен монохидрат, амониев метакрилат кополимерна дисперсия, метакрилатна кополимерна дисперсия, магнезиев стеарат, талк.

Фармакодинамика

Механизмът на действие се дължи главно на блокиране на аденозинови рецептори, инхибиране на фосфодиестерази, увеличаване на съдържанието на вътреклетъчен лагер, намаляване на вътреклетъчната концентрация на калциеви йони, в резултат на което гладкият мускул на бронхите, стомашно-чревния тракт, билиарния тракт, матката, коронирания, церебрал намалява; Увеличава тона на дихателните мускули (интеркостални мускули и диафрагма), намалява белодробната съдова резистентност и подобрява оксигенацията на кръвта, активира дихателния център на медулата за продължаване, увеличава чувствителността му към въглероден диоксид, подобрява алвеоларната вентилация, което води до намаляване на тежестта и честотата на апнея епизоди; Елиминира ангиоспазма, увеличава колатералния приток на кръв и оксигенацията на кръвта, намалява перифокалния и общия мозъчен оток, намалява алкохола и следователно вътречерепно налягане; Подобрява кръвните реологични свойства, намалява тромбозата, инхибира агрегацията на тромбоцитите (чрез инхибиране на фактор на активиране на тромбоцитите и простагландин F2α), нормализира микроциркулацията; има антиалергичен ефект, инхибира дегранулацията на мастоцитите и намалява нивото на алергичните медиатори (серотонин, хистамин, левкотриени); Увеличава бъбречния приток на кръв, има диуретичен ефект поради намаляване на реабсорбцията на тубули, увеличава екскрецията на вода, хлорни йони, натрий.

Фармакокинетика

Когато се приема устно, теофилинът се абсорбира напълно в стомашно-чревния тракт, бионаличността е около 90%, когато приемате теофилин под формата на удължени таблетки, максималната концентрация се достига за 6 часа. Свързването с протеините на кръвта е: при здрави възрастни - около 60%, при пациенти с чернодробна цироза - 35%. Той прониква през хистохематични бариери, разпределяйки в тъканите. Около 90% от теофилин се метаболизира в черния дроб с участието на няколко цитохром Р450 изоензима до неактивни метаболити-1,3-диметилова пикочна киселина, 1-метилова пикочна киселина и 3-метилксантин. Екскретира главно от бъбреците под формата на метаболити; непроменени екскретирани при възрастни до 13%, при деца - до 50% от лекарството. Частично прониква в кърмата. Елиминационният полуживот на теофилин зависи от възрастта и наличието на съпътстващи заболявания и е следният: при възрастни пациенти с бронхиална астма-6-12 часа; при деца от 6 месеца - 3-4 часа; в пушачи - 4-5 часа; При възрастни хора и в случай на сърдечна недостатъчност, чернодробна дисфункция, белодробен оток, хронична обструктивна белодробна болест и бронхит - повече от 24 часа, което изисква подходяща корекция на интервала между приема на лекарства.

Терапевтичните концентрации на теофилин в кръвта са: за ефект на бронходилататор - 10-20 µg/ml, за възбуждащ ефект върху респираторен център - 5-10 µg/ml. Токсичните концентрации са над 20 µg/ml.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема перорално 30-60 минути преди хранене или 2 часа след хранене, като се пие достатъчно течност. 300 mg таблетка може да бъде разделена наполовина (100 mg таблетки - не се разделя), но не трябва да се смазва, дъвче или разтваря във вода. В някои случаи, за да се намали дразнещият ефект върху стомашната лигавица, лекарството трябва да се приема по време или веднага след хранене.

Режимът на дозиране се установява индивидуално, в зависимост от възрастта, телесното тегло на пациента и метаболитните особености.

Първоначалната дневна доза за възрастни и деца на възраст от 12 години с телесно тегло над 45 kg е 300 mg (1 таблет от 300 mg веднъж на ден или 3 таблетки от 100 mg веднъж на ден). След 3 дни прилагане на лекарства дневната доза може да се увеличи до 450 mg (1½ таблетки от 300 mg), след още 3 дни лечение, ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до 600 mg (1 таблет от 300 mg 2 пъти на ден или 3 таблетки от 100 mg 2 пъти на ден).

Ескалацията на дозата е възможна само ако се понася добре.

При деца на възраст от 6 до 12 години с телесно тегло 20-45 kg дневната доза е 150 mg (½ таблет 300 mg веднъж на ден). След 3 дни прилагане на лекарства дневната доза може да се увеличи до 300 mg (½ таблет 300 mg 2 пъти на ден), след още 3 дни лечение дневната доза може да се увеличи до 450-600 mg (1½ таблетки 300 mg 1 път на ден или 1 таблет 300 mg 2 пъти на ден или 3 таблетки 100 mg 2 пъти на ден).

За възрастни пациенти със сърдечно-съдови заболявания препоръчителната дневна доза е 8 mg/kg телесно тегло. Максималният терапевтичен ефект започва да се появява на ден 3-4 след началото на лечението.

За пациенти, които пушат, дневната доза може постепенно да се увеличава до 900-1050 mg (3-3½ 300 mg таблетки).

Пациентите с централен нощен синдром на апнея могат да приемат една доза лекарство преди лягане.

По-нататъшно увеличение на дозата се препоръчва въз основа на определянето на концентрациите на серумния теофилин.

Дозировката трябва да бъде избрана поотделно, но обикновено таблетките се приемат 2 пъти на ден. При пациенти с най-тежката клинична проява на симптоми са подходящи по-високи сутрешни или вечерни дози.

За пациенти, чиито симптоми продължават през нощта или през деня, независимо от друга терапия или ако не са получавали теофилин, терапията може да бъде допълнена с препоръчителната единична или вечер дневна доза теофилин.

При предписване на високи дози плазмените концентрации на теофилин се наблюдават по време на лечението (терапевтичната концентрация е в рамките на 10-15 µg/ml).

Общата доза не трябва да надвишава 24 mg/kg телесно тегло за деца и 13 mg/kg за възрастни. Въпреки това, определянето на плазмените нива на теофилин 4-8 часа след прилагането и най-малко 3 дни след всяка промяна на дозата позволява по-точна оценка на необходимостта от конкретна доза поради наличието на значителни индивидуални разлики в степента на екскреция при отделните пациенти.

Деца.

Лекарството не трябва да се използва при деца под 6 години с телесно тегло под 20 кг.

Противопоказания

Hypersensitivity to the drug components and other xanthine derivatives (caffeine, pentoxifylline, theobromine), acute heart failure, angina pectoris, acute myocardial infarction, acute cardiac rhythm disturbances, paroxysmal tachycardia, extrasystole, severe arterial hyper- and hypotension, widespread atherosclerosis, pulmonary оток, хеморагичен инсулт, глаукома, кръвоизлив в ретината, кървене в анамнезата, стомашната и дуоденалната язва (в обостряне), гастроезофагеален рефлукс, епилепсия, повишена готовност при деца едновременно с ефедрин.

Странични ефекти Неофилин

Нежеланите реакции обикновено се наблюдават при плазмени концентрации на теофилин & GT; 20 mcg/ml.

Респираторна система, гръдния и медиастинални органи: повишена дихателна честота.

Стомашно-чревен тракт: киселини, намален апетит/анорексия с продължителна употреба, гадене, повръщане, коремна болка, диария, гастроезофагеален рефлукс, обостряне на пептична язва, стимулация на секрецията на стомашна киселина, чревна атония, храносмилателна хемореха.

Чернодробен и жлъчен тракт: чернодробна дисфункция, жълтеница.

Бъбречна и уринарна система: Повишена диуреза, особено при деца, задържане на урина при възрастни мъже.

Метаболизъм: Хипокалиемия, хиперкалцемия, хиперурикемия, хипергликемия, рабдомиолиза, метаболитна ацидоза.

Нервна система: замаяност, главоболие, раздразнителност, тревожност, неспокойствие, възбуда, нарушение на съня, безсъние, тремор, объркване/загуба на съзнание, делириум, припадъци, халюцинации, пресинкопално състояние, остра енцефалопатия.

Сърдечно-съдова система: сърцебиене, тахикардия, намалено кръвно налягане, аритмии, кардиалгия, повишена честота на атаки на стенокардия, екстрасистол (камерна, суправентрикуларна), сърдечна недостатъчност.

Кръвна и лимфна система: Аплазия на еритроцитите.

Имунна система: реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем, анафилактични и анафилактоидни реакции, бронхоспазъм.

Кожа и подкожна тъкан: кожен обрив, ексфолиативен дерматит, сърбеж на кожата, уртикария.

Общи нарушения: Повишена телесна температура, слабост, усещане за треска и хиперемия на лицето, повишено изпотяване, диспнея.

Лабораторни параметри: Електролитен дисбаланс, киселинно-основен дисбаланс и повишени нива на креатинин в кръвта.

В повечето случаи страничните ефекти намаляват, когато дозата на лекарствата е намалена.

Докладване на заподозрени нежелани реакции.

Отчитането на заподозрени нежелани реакции след регистрация на лекарствен продукт е важна процедура. Това позволява продължаване на мониторинга на съотношението полза/риск за въпросния лекар. Здравните специалисти трябва да съобщават за всякакви заподозрени нежелани реакции чрез националната система за отчитане.

Свръх доза

Наблюдава се предозиране, ако концентрацията на серумния теофилин надвишава 20 mg/ml (110 µmol/L).

Симптоми. Тежките симптоми могат да се развият 12 часа след предозиране с формата на дозировка с продължително освобождаване.

Храносмилателен тракт: гадене, повръщане (често тежки форми), епигастрална болка, диария, хематемеза, панкреатит.

Централна нервна система: Делириум, възбуда, тревожност, деменция, токсична психоза, тремор, повишени рефлекси на крайниците и конвулсии, мускулна хипертония. В много тежки случаи може да се развие кома.

Сърдечно-съдова система: синусова тахикардия, извънматочна ритъм, суправентрикуларна и камерна тахикардия, артериална хипертония/хипотония, рязко намаляване на кръвното налягане.

Метаболитни нарушения: Метаболитна ацидоза, хипокалиемия (чрез прехвърляне на калий от плазма в клетки може да се развие бързо и тежко), хипофосфатемия, хиперкалцемия, хипомагнезимия, хипергликемия, рабдомиолиза.

Други: респираторна алкалоза, хипервентилация, остра бъбречна недостатъчност, дехидратация или увеличаване на други прояви на нежелани реакции.

Лечение. Прекратяване на лекарството, стомашно промиване, интравенозен активен въглен, осмотични слабителни (в рамките на 1-2 часа след предозиране); хемодиализа. Контрол на нивото на теофилин в кръвния серум до нормализиране на индекси, наблюдение на ЕКГ и бъбречна функция.

Диазепам е показан за синдром на припадъци.

При пациенти без бронхиална астма, в случай на тежка тахикардия, могат да се използват неселективни β-адреноблокари. В тежки случаи е възможно да се ускори елиминирането на теофилин чрез хемосорбция или хемодиализа.

Хипокалемията трябва да се избягва/предотвратява. В случай на хипокалиемия, е необходима спешна интравенозна инфузия на разтвор на калиев хлорид, мониторинг на плазмените нива на калий и магнезий.

Ако се използват големи количества калий, по време на възстановяване може да се развие хиперкалемия. Ако нивото на плазмения калий е ниско, плазменият магнезиев концентрация трябва да се измерва възможно най-скоро.

Антиаритмичните лекарства, които имат антиконвулсантно действие, като лидокаин, трябва да се избягват при камерни аритмии поради риска от влошаване на пристъпите. За повръщане трябва да се използват антиеметици като метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардия с адекватна сърдечна дебит е по-добре да не се използва лечение.

При животозастрашаващо предозиране със сърдечни нарушения на ритъма-прилагане на пропранолол на неастматични пациенти (1 mg за възрастни и 0,02 mg/kg телесно тегло за деца). Тази доза може да се прилага на всеки 5-10 минути, докато сърдечният ритъм се нормализира, но не надвишава максималната доза от 0,1 mg/kg телесно тегло. Пропранолол може да причини тежък бронхоспазъм при пациенти с астма, така че в такива случаи трябва да се използва верапамил.

По-нататъшното лечение зависи от степента на предозиране и хода на опиянение, както и от наличните симптоми.

Взаимодействия с други лекарства

Drugs that increase the clearance of theophylline: aminoglutethimide, antiepileptics (e.g. Phenytoin, carbamazepine, primidone), magnesium hydroxide, isoproterenol, lithium, moracizine, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazone, barbiturates (especially phenobarbital and pentobarbital). Ефектът на теофилин може да бъде и по-малък при пушачите. При пациенти, приемащи един или повече от гореспоменатите лекарствени продукти, едновременно с теофилин, е необходимо да се следи концентрацията на теофилин в серума и да се коригира дозата, ако е необходимо.

Drugs that reduce the clearance of theophylline: allopurinol, acyclovir, carbimazole, phenylbutazone, fluvoxamine, imipenem, isoprenaline, cimetidine, fluconazole, furosemide, pentoxifylline, disulfiram, interferon, nizatidine, calcium antagonists (verapamil, diltiazem), amiodarone, paracetamol, probenecid, ranitidine, tacrine, propafenone, propanolol, oxpentifylline, isoniazid, lincomycin, methotrexate, zafirlukast, mexiletine, fluoroquinolones (ofloxacin, norfloxacin, when using ciprofloxacin it is necessary to reduce the dose by at least 60%, Еноксацин - с 30%), макролиди (кларитромицин, еритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазин хидрохлорид, перорални контрацептиви, грипна ваксина. При пациенти, които едновременно приемат едно или повече от гореспоменатите лекарства с теофилин, концентрацията на теофилин в серума трябва да се наблюдава и дозата трябва да бъде намалена, ако е необходимо.

Плазмената концентрация на теофилин може да бъде намалена чрез съпътстваща употреба на теофилин с билкови лекарства, съдържащи кантар на Свети Йоан (Hypericum perforatum).

Съвместното прилагане на теофилин и фенитоин може да доведе до намалени нива на последните.

Ефедринът повишава ефектите на теофилин.

Комбинацията от теофилин и флувоксамин трябва да се избягва. Ако е невъзможно да се избегне тази комбинация, пациентите трябва да приемат половин доза теофилин и внимателно да наблюдават плазмените концентрации на последните.

Комбинациите от теофилин и аденозин, бензодиазепин, халотан и ломустин трябва да се използват със специална предпазливост. Халотанова анестезия може да причини сериозни нарушения на сърдечния ритъм при пациенти, приемащи теофилин.

Simultaneous use of theophylline and large amounts of food and drinks containing methylxanthines (coffee, tea, cocoa, chocolate, coca-cola and similar tonic drinks), drugs containing xanthine derivatives (caffeine, theobromine, pentoxifylline), α and β-adrenergic agonists (selective and non-selective), glucagon should be avoided considering potentiation of Теофилин ефекти.

Съвместното прилагане на теофилин с β-адреноблоккери може да антагонизира бронходилиращия му ефект; С кетамин хинолони - намалява прага на пристъпите; С аденозин, литиев карбонат и β-рецепторни антагонисти - намалява ефективността на последния; С доксапрам - може да причини стимулиране на централната нервна система.

Теофилинът може да потенцира ефектите на диуретиците и резервата.

Трябва да се избягва едновременната употреба на теофилин и β-рецепторни антагонисти, тъй като теофилинът може да загуби своята ефикасност.

Има противоречиви доказателства за потенциране на теофилиновите ефекти в грипните държави.

Ксантините могат да изострят хипокалиемията поради терапия с β-адренорецепторни агонисти, стероиди, диуретици и хипоксия. Това се отнася за хоспитализирани пациенти с тежка астма и е необходимо да се наблюдават нивата на серумния калий.

Условия за съхранение

Съхранявайте в оригиналния пакет с температура, която не надвишава 25 ° С.

Пазете извън обсега на децата.

Специални инструкции

Теофилинът трябва да се прилага само когато е абсолютно необходимо и с повишено внимание при нестабилни ангина пекторис, сърдечни заболявания, при които може да се наблюдава тахиаритмия; При хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, бъбречна и чернодробна дисфункция, при хипертиреоидизъм, при остра порфирия, при хроничен алкохолизъм и белодробни заболявания, пациенти с анамнеза за пептична язва болест и пациенти на възраст над 60 години.

Използване на теофилин при тежка атеросклероза, сепсисът е възможен с повишено внимание, под медицински надзор, ако има индикации за използване на теофилин. Ограничението за използването на теофилин в гастроезофагеален рефлукс е свързано с ефекта върху гладките мускули на кардиоезофагеалния сфинктер, който може да влоши състоянието на пациента при гастроезофагеален рефлукс, увеличавайки рефлукса.

Пушенето и консумацията на алкохол могат да доведат до увеличаване на клирънса на теофилин и следователно до намаляване на терапевтичния му ефект и необходимостта от по-високи дози.

По време на лечението с теофилин е необходимо да се извърши внимателно наблюдение и да се намали дозата при пациенти със сърдечна недостатъчност, хроничен алкохолизъм, чернодробна дисфункция (особено при цироза), с намалена концентрация на кислород в кръвта (хипоксемия), с треска, пациенти с пневмония или вирусни инфекции (особено грип) поради възможен намаляване при разчистване на Теофин. В същото време е необходимо да се наблюдават плазмените нива на теофилин, които надвишават нормалния диапазон.

Необходимо е наблюдение при лечение на пациенти с пептична язва, сърдечна аритмия, артериална хипертония, други сърдечно-съдови заболявания, хипертиреоидизъм или остри фебрилни състояния с теофилин.

Пациентите с анамнеза за припадъци трябва да избягват теофилин и да използват алтернативно лечение.

Необходимо е повишено внимание при употребата на лекарството при пациенти, страдащи от безсъние, както и при възрастни мъже с предишна анамнеза за разширяване на простатата поради риска от задържане на урината.

Ако се изисква аминофилин (теофилин-етилендиамин), пациентите, които вече са използвали теофилин, трябва да бъдат наблюдавани своите плазмени теофилинни нива.

Като се вземе предвид невъзможността за гарантиране на биоеквивалентност на отделните лекарствени продукти, съдържащи теофилин с продължително освобождаване, преминаване от терапията с неофинал на лечебния продукт, под формата на удължено освобождаване на таблетки, към друг лекарствен продукт от групата на Ксантин с продължително освобождаване, трябва да се извърши чрез повтаряща се доза титтрация и след клинична оценка.

По време на лечението с теофилин трябва да се внимава специални грижи при тежка астма. В такива ситуации се препоръчва да се следи нивото на серумния калий.

Влошаващите се симптоми на астма изискват спешна медицинска помощ. В случай на остра астматична атака при пациент, получаващ дългодействащ теофилин, интравенозният аминофилин трябва да се прилага много предпазливо.

Половината от препоръчителната доза за натоварване на аминофилин (обикновено 6 mg/kg) трябва да се прилага предпазливо, т.е. 3 mg/kg.

Ако е необходимо да се използва теофилин при деца с пирексия или деца с епилепсия и припадъци в анамнезата, е необходимо внимателно да се наблюдават тяхното клинично състояние и да се наблюдават нивата на плазмата теофилин. Теофилинът не е лекарството по избор за деца с бронхиална астма.

Теофилинът може да промени някои лабораторни стойности: повишаване на мастните киселини и нивата на катехоламин в урината.

В случай на развитие на нежелани реакции е необходимо да се контролира нивото на теофилин в кръвта.

Важна информация за помощните вещества.

Това лекарство съдържа лактоза, следователно не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени форми на галактозна непоносимост, дефицит на лактаза или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Употреба по време на бременност или лактация.

Бременност.

Теофилин прониква в плацентата.

Използването на лекарствения продукт по време на бременност е възможно при липса на безопасна алтернатива, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. При бременни жени концентрацията на серумния теофилин трябва да се определя по-често и дозата трябва да се регулира съответно. Теофилинът трябва да се избягва в края на гестационния период, тъй като може да инхибира свиването на матката и да причини тахикардия в плода.

Кърмене.

Теофилин прониква в кърмата, следователно терапевтичните концентрации в серума могат да бъдат постигнати при деца. Използването му при кърмещи майки е разрешено само ако очакваната полза за майката надвишава риска за новороденото.

Теофилинът може да причини повишена раздразнителност при новороденото, поради тази причина терапевтичната доза на теофилин трябва да се поддържа възможно най-ниска.

Кърменето трябва да се извършва непосредствено преди приемането на лекарството. Всякакви ефекти на теофилин при кърмачета трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Ако са необходими по-високи терапевтични дози, кърменето трябва да бъде прекратено.

Плодовитост.

Няма клинични данни за плодовитостта при хората. Неблагоприятните ефекти на теофилин върху плодовитостта на мъжете и жените са известни от предклинични данни.

Възможност за повлияване на скоростта на реакцията при шофиране на автомобилен транспорт или други механизми.

Като се вземат предвид, че чувствителните пациенти могат да изпитат нежелани реакции (замаяност) при използване на лекарствения продукт, те трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства и други дейности, изискващи концентрация на внимание, докато вземат лекарствения продукт.

Срок на годност

2 години.