Гонадна дисгенезия

Патологията, причинена от хромозомни дефекти, която е придружена от ненормално развитие на гонадали в ембрионалния период, се нарича гонадална дисгенеза. Разстройството се образува в ембрионалния период и може да бъде придружено от определени соматични разстройства.

Гналогичната дисгенеза е хромозомно разстройство, включващо загубата на една Х хромозома или фрагмент от тях, което причинява развитието на проблеми с половите жлези. Типично разстройство е неправилното образуване на тестиси или яйчници. [1]

Епидемиология

Най-честият неуспех на капацитета на яйчниците е гонадална дисгенеза, която може да се наблюдава при жени пациенти с рудиментарни яйчници, особено при пациенти със синдром на Търнър. Тази патология се диагностицира в около 1-2 случая сред три хиляди бебета, които са свързани с хромозомна група 45x. Синдромът често се свързва с видове мозайка-например 45x/46xx или 45x/46xy, както и с кариотипове с анормална X хромозома (частично разделение на едната рама на XDEL [XP-] или XDEL [XQ-] или X хромозома).

Пациентите с делеция на късата рама на Х хромозомата имат фенотипна поява, подобна на синдрома на Търнър, но са плодородни. Изтриването на дългата ръка на Х хромозомата е придружена от нормална физика на фона на дисфункция на яйчника.

Около 5% от пациентите, диагностицирани със синдром на Търнър, имат монозомия X. Останалите имат мозаечни форми. Наличието на SRY гена води до повишен риск от вирилизъм и гонадни новообразувания. Пациентите със синдром на Търнър често имат дисгерминоми и гонадобластоми.

В повече от половината от случаите диагнозата на гонадалната дисгенеза се поставя на възраст 12 или по-късно, а при 20% от пациентите след 16-годишна възраст.

Гналогичната дисгенеза най-често се диагностицира при хора от източноевропейски и западноевропейски страни. Честотата е много по-ниска в Африка поради някакъв расов, географски и екологичен детерминизъм.

Причини на гонадалната дисгенезия

Причините за развитието на гонадна дисгенеза не са напълно разбрани. Този въпрос все още се изучава от генетици и гинеколози по целия свят. Според вече известната информация, болестта може да се развие чрез подобни механизми:

• Спонтанно генно разстройство, което се случва под въздействието на неблагоприятни външни или вътрешни фактори.
• Генетична аномалия поради дефектни фактори от страна на един от родителите.

Нека разгледаме горните причини по-подробно.

Изследването на аномалиите на ген е проведено с помощта на родителски биоматериал, което дава тези резултати:

• Почти 5% от женските индивиди имат мутации в яйцата си. В такива ситуации оплождането води до генетично определена аномалия в развитието на гениталиите на бъдещото бебе, което се случва в 98% от случаите.
• При 7-8% от мъжете има тенденция да се развиват генетични дефекти. Рискът е по-висок при мъже с астенозоспермия или тератозоспермия: при 20% от тези пациенти има генетичен дефект в гаметите, докато плодовитостта се запазва.

Дисгенезата на половите жлези, причинени от генетични аномалии, може да бъде придружена от интелектуална увреждане и в тежка форма.

Що се отнася до случайни или предизвикани дефекти в развитието, те се появяват най-често и могат да бъдат свързани с фактори като тези:

• Злоупотребата с тютюнопушене по време на раждането (основната патологична роля се играе от въглероден оксид, азотен оксид и нитрозамини, които водят до появата на разстройства в бъдещото дете в около 13-14% от случаите);
• Употреба на напитки, съдържащи алкохол по време на бременност;
• Неблагоприятни условия на околната среда, излагане на високи дози йонизиращи лъчи, което води до образуването на свободни радикали, които увреждат хромозомните места и нарушават баланса на генетичния материал (това се случва в 2-10% от случаите);
• Консумация на храни с нитрати, както органични, така и неорганични (плодове и зеленчуци, третирани с нитратни торове за увеличаване на добивите);
• Продължителен и/или дълбок стрес, придружен от излишните кортикостероиди и катехоламини в кръвта.

Специфичният механизъм на отрицателното въздействие на неблагоприятните фактори върху развитието на гонадна дисгенеза и други ембрионални патологии не е напълно разбран.

Рискови фактори

Рисковите фактори включват фактори като:

• Незадоволителна акушерска история, продължителна токсикоза и други здравословни проблеми на бъдещата майка;
• Вирусни, микробни, гъбични инфекциозни заболявания през периода на бременност;
• Тежко опиянение.

Тези фактори са важни главно през първия триместър. По време на образуването на бъдещото бебе рискът от дисгенеза е донякъде намален, напълно изчезващ с около 4-5 месеца бременност. Открийте влиянието на такива фактори - задачата на акушерския-гинеколог. Превенцията на неблагоприятните усложнения трябва да се извърши в периода на планиране на концепцията, с участието на генетик.

Патогенеза

Образуването на патологията на гонадалната дисгенеза започва в етапа на ембриогенезата и основните сексуални характеристики завършват образуването си с 5-6 седмици на бременност. През целия период на първия триместър има рискове от фенотипни аномалии в бъдещото бебе.

За да могат жлезите да се образуват правилно, са необходими 2 хромозоми: XX или XY, според яйчника или тестиса. Появата на дисгенеза най-често се идентифицира с аномалия в Х хромозомата. Жлезайната диференциация не свършва; Може да се образуват няколко вариации на заболяването.

В гонадалната дисгенеза, половите жлези са напълно развити, по-често женски, което служи като разлика от истинската форма на хермафродитизъм. Пълните полови жлези напълно отсъстват в около 20% от случаите, което е свързано с безплодие.

Около половината от пациентите имат кариотип 45x, една четвърт от пациентите имат мозаизънс без структурни промени (46xx/45x), а друга четвърт имат структурни промени в X хромозомата, както със, така и без мозаизънс.

Вариацията 45x се дължи на загуба на хромозома по време на гаметогенезата при майката или бащата или на погрешна митоза по време на ранно разделение на оплодена диплоидна клетка.

Краткият ръст и други соматични аномалии са резултат от загуба на генетичен материал върху късата рама на Х хромозомата.

Образуването на гонадални маси възниква, когато се губи генетичен материал върху дългата или къса рамо на Х хромозомата. При пациенти с мозаизънс или X-хромозомни промени, фенотипните аномалии могат да варират по тежест.

Патогенезата на остеопорозата, съпътстваща с гонадалната дисгенеза, не е напълно разбрана. Предполага се, че разстройството е пряко следствие от липсващ генетичен материал върху Х хромозомата, което води до производството на неправилна матрица от остеобластите. Подобна основна причина се потвърждава чрез картографиране на Х хромозомата. Допълнителните фактори стават хормонални нарушения. Нивото на естроген, необходимо за пубертета, не се достига, растежът на кортикалния костния слой се инхибира, структурата на трабекуларната част е нарушена. В допълнение, системата на растежен хормон - инсулиноподобен растежен фактор в пубертета не се активира при пациенти.

Симптоми на гонадалната дисгенезия

Симптоматиката на заболяването има свои собствени различия, в зависимост от вида на гонадна дисгенеза.

Типичната форма се характеризира с характеристики като:

• Малък ръст, в по-голямата част от случаите, които не надвишават 1,55 m;
• Липса на месечен цикъл, отсъствие на пубертет като такъв, отсъствие на репродуктивен капацитет;
• Появата на спонтанно месечно кървене на фона на минимален резерв на яйчниците;
• Занижено разположение на ухото;
• "Монголски клепачи."
• Цветна неразличимост (цветна слепота);
• Лошо развитие на ноктите;
• Аортни промени, аортна стесняване.

В чистия вариант на дисгенезата често не се срещат очевидни патологични промени, но има недоразвитие на гениталната и жлезиста система. Пациентите имат висок риск от развитие на неопластични патологии на гениталните органи - по-специално, дисгермином, гонадобластома, които се образуват от остатъчни клетъчни структури от ембрионалния период. Неопластичните процеси от този вид са особено агресивни, трудни за лечение, имат радио съпротивление, така че шансовете за лечение са тънки. Първият признак на усложнения е синдромът на Вирил (мъжки косопад, гласуване и т.н.).

Смесената форма на гонадна дисгенеза се проявява чрез симптоми като:

• Зашеметяване;
• Инфантилни гениталии;
• Липса на месечен цикъл;
• Нарушения на сърдечно-съдовата система (често - сърдечни дефекти);
• Разстройства на конфигурацията на гърдите (не при всички пациенти).

Смесеният вариант е сравнително рядък и симптоматиката е неспецифична. [2]

Първи знаци

Често срещаните клинични признаци на гонадна дисгенеза се считат за:

• Лимфоедем на краката, ръцете, горната част на тялото, зоната на шията при новородени бебета;
• Липса на растеж;
• Западна конструкция;
• Увеличени гърди във формата на варел, широко поставени млечни жлези (често с прибрани зърна);
• Късно образуване на вторични сексуални характеристики и началото на менструалния цикъл;
• Хипоплазия на външните гениталии с нормален размер на клитора;
• Маркирана маточна хипоплазия, вагинално удължаване и стесненост;
• Къса деколте, ниска граница на растеж на косата;
• Характерен тип лице ("старост");
• Мандибуларно малразвитие, сводест небце, деформация на зъбите;
• Хиперпигментация на клепачите;
• Увиснал горен клепач, страбизъм, епикантус;
• Произнасяни напречни цервикални гънки;
• Мускулно-скелетни нарушения (кривина на гръбначния стълб, остеопороза);
• Сърдечно-съдови, урогенитални патологии.

Етапи

Сексуалната диференциация е определен ред на етапите и процесите. Хромозомният пол, който се образува при оплождане, определя пола на гонадата, който определя развитието на фенотипичен пол, според който се образува мъжката или женската урогенитална система. Провалите в нито един от етапите на ембриогенезата водят до разстройство на сексуалната диференциация.

На първия етап възниква образуването на хромозомен пол. След това, до приблизително 40 дни бременност, ембрионите се развиват според същия сценарий с образуването на недиференцирани полови жлези.

На втория етап недиференцираните полови жлези се трансформират в яйчници или тестиси. По-нататъшното развитие на фенотипното сексуално развитие води до образуването на мъжка и женска урогенитална система. Образуването на вътрешните гениталии се среща от канали Müllerian и Wolff, които са разположени близо до ембрионалното развитие. Външните гениталии и уретрата при различни пола се образуват от общ елемент, урогенитален синус, генитален туберкул, гънки и отоци.

Образуването на мъжкия фенотип възниква под въздействието на хормоните: вещества, които инхибират мюлерийските канали и тестостерон, продукт на ембрионалната секреция на тестисите. При липса на тестиси фенотипният секс се развива по женски линии.

Форми

Известни са четири типа гонадална дисгенеза:

• Типичната дисгенеза (синдром на Шерешвски-Торнер) е ясен дефект, тотално сексуално недоразвитие. Органът на матката и фалопиевите тръби са недоразвити. Положните жлези имат вид на тънки свързващи нишки, което показва кариотип от 45x. Височината на пациентите не надвишава 1,5 метра, има дефекти при образуването на съзъбие, страбизъм, „монголска гънка“. Физиката е жилава, със съкратена шия, покрита с гънки на кожата. Оточне, оток на крайниците, черепната и лакътната деформация, нарушенията на конфигурацията на ушите и гърдите, асиметрията и депресията на зърната са характерни. Може да се наблюдава хиперпигментация върху тялото, стърчащи раменни лопатки. Често пациентите имат нарушения на сърдечно-съдовия, мускулно-скелетния, уринарен апарат. Вторичните сексуални характеристики отсъстват. Открито се намалява или отсъствие на сексуален хроматин. За бебетата „лицето на стареца“ се счита за характерен знак.
• Леката дисгенеза се причинява от 45x/46xx генетичен мозаизъм. Големината на хромозомния дефект определя интензивността на симптоматиката и близостта му до проявите на синдрома на Шерешвски-Торнер. Преобладаването на правилния хромозомен набор улеснява клиничната картина. Пациентите по-често имат нормален растеж, развитието на сексуалните характеристики е възможно на фона на нормалния месечен цикъл. Развитието на гениталиите обаче е непълно.
• Чистата гонадна дисгенеза се причинява от кариотип 46xx или 46xy (пълна дисгенеза, синдром на Swyer) и се характеризира с преобладаване на женските характеристики с евнухоидна физика (широки гърди на фона на стеснен таз). Растежът е среден или дори висок, половите различия не се откриват, но има сексуална детски деца без забележими нарушения на анатомията на органите. Репродуктивните жлези се появяват като влакнести тракти, с наличието на адекватни зародишни клетки. Синдромът често се комбинира с повишен риск от образуване на тумор в половите жлези, в резултат на което се отстраняват жлезите. Патологията става известна не по-рано от пубертета: млечните жлези са малки или имат вид на малки тюлени. Отбелязва се сексуална хипоплазия, нисък загуба на коса. Възможно е да има оскъдно изхвърляне като менструация.
• Смесената дисгенеза е типична проява на хермафродитизма. Има кариотип 45x/46xy, който е представен както от мъжки, така и от женски фенотип. Има дефектна промяна на гонозомите с многомащабно образуване на генетичен фенотип на сексуални клетки. При пълното отсъствие или бездействие на Y, X-хромозоми се наблюдава образуването на недиференцирана тъкан на гонадалните напъни. Патологичната симптоматика се открива веднага след раждането на детето. Външните гениталии са смесени: На фона на хипертрофирания клитор има увеличени срамни устни от типа скротален, а в хода на пубертета преобладават мъжките знаци (синдром на Verilny), като косата на лицето, натрупване на гласа. Гърдите на гърдите са недоразвити, има хипоплазия на матката и фалопиевите тръби. Патологията може да наподобява типична дисгенеза, но дефектите във вътрешните органи рядко се наблюдават.

Такова голямо разнообразие от форми на дисгенеза се дължи на отрицателното въздействие на определени фактори по време на образуването на генетични фенотипни структури, които определят сексуалната идентичност или развитието на жлезистата група на сексуалната система. Дефектните гонадни тъкани умират и се трансформират в елементи на съединителната тъкан, които не могат да произвеждат мъжки зародишни клетки и да се развият. [3]

Усложнения и последствия

Нарушенията на скелетния растеж се наблюдават в повече от 95% от случаите на гонадна дисгенеза. Забавянето на растежа започва в вътрематочния период, но става най-забележимо след 10-12 години.

Отсъствието на пубертетално развитие е характерно, въпреки че понякога се отбелязва частичен пубертет в случаите на вариация на мозаечна кариотип и в изолирани ситуации има възможност за независима бременност.

Лимфоедемата на крайниците, която се среща директно при новородени бебета, изчезва в рамките на няколко дни или месеци. Но дори и в по-стара възраст, подуването може да се появи отново с определени товари (бягане, хипотермия). Това се дължи на неправилното развитие на лимфната система. В тежки случаи може да се наложи помощта на хирург: Пациентите се подлагат на ангиопластика.

При 30% от пациентите с гонадна дисгенеза, сърдечните дефекти (по-често леви странични) се диагностицират поради неправилно образуване на лимфната система. Най-често срещаните патологии са аортна коартация, бикуспидна аортна клапа, дилатация на корените. С навременна диагностика често се предписва операцията, за да се предотвратят огромни усложнения. В сравнително леки случаи се отбелязва сърдечна дисфункция: повишено кръвно налягане, пролапс на митралната клапа.

Загубата на слуха често се наблюдава в слуховите органи. Невросензорната или проводимата загуба на слуха се развива, често в детството и при възрастни над 35 години. Проблемите със слуха в детството често водят до лошо психомоторно развитие: речевите умения и интелигентност са нарушени.

Бъбречното увреждане се отбелязва при около половината от пациентите с гонадална дисгенеза. Нередовна форма на органи, тяхното сливане, хипоплазия, нетипична локализация - всички тези дефекти във времето могат да доведат до високо кръвно налягане, допринасят за инфекциозни заболявания на урина.

Друго важно следствие от гонадна дисгенеза са психологическите и поведенчески разстройства, провокирани от външни и други характеристики на пациентите. Често болен човек е изолиран от връстници дори в млада възраст, поради което той/тя изпитва затруднения със социализацията. [4]

Последици за пациенти с XX-дисгенеза на половите жлези:

• Поради нарушеното производство на естроген, жлезите на гърдите не се развиват, матката не функционира и месечният цикъл отсъства преди лечението с естроген;
• Прогестеронът не се произвежда, месечният цикъл е нестабилен, докато не се проведе лечение с прогестин;
• На фона на неспособността на половите жлези да произвеждат яйца, една жена не може да забременее сама.

Диагностика на гонадалната дисгенезия

Диагностичните мерки се извършват от гинеколог в сътрудничество с медицински генетик: Диагностичният процес обикновено не е много труден. Специалистите визуално оценяват развитието на мускулно-скелетната система, външни гениталии, жлезиста система и допълнително провеждат генетични тестове. Извършете ултразвуково изследване на тазовите органи и бъбреци, оценете работата на сърцето с електрокардиография. Лапароскопско изследване на половите жлези, биопсия, измерване на нивото на хроматин и качеството на хормоналния фон.

В ранна детска възраст гонадалната дисгенеза се разпознава от наличието на лимфоедем на ръцете и краката, шийката на шийката на матката, ниската козина, прекомерните окципитални кожни гънки, гърдите на щитовидната жлеза с широко разделени зърна и тегло на раждането при раждане. В допълнение, пациентите имат типично оформено лице с намалена челюст, епикантус, недооценен или неправилно оформен уши, увиснали клепачи и така наречената „риба уста“. Един от двама пациенти има скъсяване на IV метакарпалите, а един на 4-5 пациенти има аортна коартация.

Свързаните нарушения включват бъбречни малформации, хиперпигментация, хипоплазия на ноктите, увреждане на слуха, автоимунни патологии и хипотиреоидизъм.

До преди няколко години се извършват тестове за секс хроматин за оценка на разрушаването на X-хромозома. Това са специфични бара клетки, които са продукт на инактивиране на една от Х хромозомите. Пациентите с хромозомен набор 45x са били насочени към серията хроматин-отрицателна. Но само половината от пациентите с гонадна дисгенеза (индивиди с кариотип 45x, маркиран мозанизъм и структурни разстройства) могат да бъдат насочени към една и съща серия. Следователно, за диагностична точност, такъв анализ трябва непременно да бъде допълнен чрез изследване на кариотип.

Нивото на стимулиращия фоликул хормон в серума, който се повишава в ранна детска възраст, след това намалява до нормални стойности и след 9-годишна възраст се увеличава до стойности, характерни за кастратите. В същото време нивата на серумния лутеинизиращ хормон също се увеличават и нивата на естрадиол намаляват. При около 2% от пациентите с 45-кратна вариация и 12% от пациентите с мозаизънс, яйчниците имат достатъчно фоликули, за да произвеждат периодично менструално кървене. И с минимални лезии пациентите понякога забременяват, въпреки че репродуктивният им период обикновено е кратък.

Инструменталната диагностика най-често се представя чрез рентгенография, ултразвук, електрокардиография.

Промените в страната на гръбначния стълб могат да бъдат наблюдавани рентгенографски:

• Недоволен първи цервикален прешлен;
• Аномалии на прешлените на тялото;
• Сколиоза.

Някои пациенти с гонадна дисгенеза също имат вродена тазобедрена дисплазия. В някои случаи има аномалии за растеж на зъбите, които изискват помощта на ортодонт.

Има доста много информация за образуването на остеопения или остеопороза при хора с гонадна дисгенеза. Пациентите имат повишена честота на костни фрактури, особено в китката, гръбначния стълб и шийката на бедрената кост. Промените в костния апарат се появяват в ранна детска възраст: най-вече е засегнат кортикалният слой, който се среща на фона на бавни вътреоозните метаболитни процеси. В зряла възраст вътреоозният метаболизъм се увеличава значително.

Диференциална диагноза

Трябва да се разграничи типичната гонадна дисгенеза:

• От смесен вариант на патологията, когато от едната страна има тестис, а от другата страна има гонадална маса;
• От чистия вариант на дисгенезата, когато се откриват гонадални тракти от двете страни на фона на нормалния кариотип, адекватен растеж и първична аменорея;
• От синдрома на Нунан, автозомна доминираща патология със сгъване на кожата в шията, къс ръст, вродени сърдечни дефекти, кривина на валгус на предмишниците и други вродени аномалии на фона на нормалните гонади и кариотип.

Диагнозата се провежда веднага след раждането или в пубертета, когато аменореята се открие на фона на вродените дефекти в развитието.

Синдромът на Нунан е патология с фенотипни характеристики на гонадна дисгенеза и нормално хромозомно въвеждане. Синдромът е наследен в автозомен доминиращ модел или се появява поради експресията на анормален ген, разположен на дългата част на дванадесетата хромозома.

Характеристиките на диференциацията и диагностицирането на чиста гонадална дисгенеза и синдром на Нунан са обобщени в следната таблица:

Симптом	Гонадална дисгенеза	Нунански синдром
Външен вид	Типична за гонадалната дисгенеза.	Напомня на външния вид в гонадалната дисгенеза
Сърдечни дефекти	Предимно леви странични сърдечни дефекти, аортна стеноза	Десни странични сърдечни дефекти, белодробна артерия стеноза
Интелектуално развитие	По-често нормално	Нарушен при почти един при двама пациенти
Височина на раждане	Под нормалното	Норма
Краен растеж	Под нормалното	Под нормалното при един от двама пациенти
Полови жлези	Гонадална дисгенеза	Норма
Пол	Женска	Мъж и жена
Кариотип	Има промяна	Норма

Лечение на гонадалната дисгенезия

В очаквания период на пубертета започват заместване на естрогенната терапия, която е необходима за стимулиране на развитието на млечни жлези, външни и вътрешни гениталии. През първата година на администриране на естрадиол развитието на мускулно-скелетната система е приблизително удвоено, но растежът в повечето случаи не достига абсолютната норма.

Гналогичните неоплазми са рядко при пациенти с 45x вариация, за разлика от пациентите с Y-хромозомен мозаизънс. Като се има предвид това, се препоръчва отстраняване на гонадни маси във всички случаи на вирилен синдром.

Основни цели на лечението:

• Увеличаване на ефективността на растежа;
• Инсталиране на редовна менструация, образуване на вторични сексуални характеристики;
• Терапия на съпътстващи патологии, коригиране на дефекти в развитието;
• Предотвратяване на нарушения на костната система (по-специално, остеопороза).

Понастоящем рекомбинантният хормон на растежа, получен от RDNA технологията, се използва за нормализиране на растежа. У нас често се използват такива лекарства като Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. Съвременната схема на терапия за корекция на растежа е следната: всеки ден във вечерния подкожно инжектиране на лекарството в доза 0,05 mg на килограм на ден. Лечението е завършено, когато костната възраст на пациента е равна на 15 години, на фона на спад на растежа до 2 cm годишно. Продължителното лечение, стимулиращо растежа по време на пубертета, води до подобрен краен растеж. Терапията се наблюдава от педиатричен ендокринолог, като многократният мониторинг на всеки шест месеца.

Лечението за заместване на естроген се предписва, за да имитира адекватно сексуално развитие, доколкото е възможно. Обикновено развитието на млечните жлези започва на около 10 години, след което започва първият месечен отговор. Преди да предпише естрогенна терапия, гонадотропните хормони се оценяват, за да се гарантира, че спонтанният пубертет не е възможен. Ако гонадотропините са повишени, започва естрогенната терапия.

С нормални стойности на LH и FSH извършват ултразвук на матката и придатъците. Лечението се провежда, като се вземе предвид дозозависимият ефект на естроген върху скелетното зреене: ниските дози стимулират растежа на скелета, а високите дози го инхибират. Установено е, че заместващата употреба на естрадиол от 12-годишна възраст няма неблагоприятен ефект върху окончателния растеж на пациентите на фона на лечението на хормоните на растежа. Разрешено е да се използват орални препарати, трансдермални средства (пластири, гелове и т.н.). Първоначалната доза може да бъде десета или осма от количеството на възрастните естрадиол, с по-нататъшно увеличение за 24 месеца.

След две години преминаване към дозировки, еквивалентни за момичета: 2 mg/ден естрадиол, 0,1 mg в трансдермална версия, 2,5 mg/месец естрадиол дипропионат под формата на V/M инжекции. Прогестеронът е свързан след 2 години от началото на приема на естроген, преди началото на менструацията.

Използването на синтетични контрацептиви е нежелателно.

В зряла възраст имитацията на адекватна функция на яйчника се извършва чрез предписване на заместващи естрогенни и прогестеронови препарати. Препоръчва се използването на конюгирани или естествени естрогени:

• Премарин при доза 0,625-1,25 mg на ден;
• Естрофен в доза от 2 mg на ден.

Лекарствата, съдържащи прогестерон, се използват като допълнение от 15 до 25 ден от циклично лечение:

• Медроксипрогестерон ацетат от 5 до 10 mg на ден;
• Norethindrone 1-2 mg на ден.

Разрешено е да се предписват комбинирани средства, които съдържат естествени естрогени и гестаген (Divina, Cycloprogynova), според цикличната схема.

Използването на синтетични лекарства, съдържащи естроген или контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол, се обезкуражава. Край естрогени и прогестини на възраст на очакваната норма на менопаузата (от 50 години) или продължете да приемате само естрогени, за да се предотврати остеопорозата. Калций (1000-1200 mg на ден) се приема профилактично със същата цел.

Хормоновата заместителна терапия за гонадална дисгенеза често е придружена от нежелани странични ефекти, като например:

• Болка в областта на гърдата;
• Гадене, повишен апетит, коремна болка;
• Промени в количеството на цервикалната слуз;
• Усещане за умора, обща слабост;
• Мускулни спазми в крайниците;
• Наддаване на тегло, оток;
• Повишен риск от тромбоза.

Въпреки възможните странични ефекти, употребата на заместващи лекарства за гонадална дисгенеза е терапевтична необходимост, одобрена от международните медицински експерти. [5]

Физиотерапевтично лечение

Физикалната терапия не е окончателното лечение на гонадална дисгенеза. Това допълнително лечение обаче помага за подобряване на благосъстоянието на пациентите и повишава ефективността на други лечения.

• Акупунктурни точки Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Аеротерапия - приемане на въздушни вани с температура на въздуха поне 18 ° C.
• Хидротерапия (раздробяване, разтриване, дъждовни душове, иглолистни, контрастни, градински бани).
• Балнеотерапия (въглероден диоксид, перла, кислород, радон, йодообромни бани).
• Ендоназална електрофореза на магнезий, литий, бром.

Магнитотерапията в зоната на яката е предписана за ускоряване на кръвообращението, нормализиране на налягането в съдовете, подобряване на работата на хипофазата-хипоталамична система. Процедурите се повтарят ежедневно в продължение на 12-15 дни.

В допълнение, физическата терапия и масажът се предписват за подобряване на трофиците и нервната проводимост, укрепване на мускулно-скелетната система. Практикуват се общ масаж, омесване на крайниците и зоните на растеж, масажът на зоната на яката и гръбначните мускули.

Билково лечение

Фитоестрогените са естествени вещества, съдържащи се в различни билки, които имат естрогенни свойства. Основните източници на такива естествени естрогени са продукти на базата на соя и соя. Фитоестрогените имат структурно сходство с естрадиол и се свързват с естрогенните рецептори.

Друга група вещества, полезни при гонадалната дисгенеза, са фитохормоните. Това са компоненти на лечебните растения, които нямат естрогенна способност, но показват благоприятен ефект върху качеството на месечния цикъл. Фитохормоните присъстват в такива билки като Cimicifuga, Malbrosia, Raconticin и т.н. Има редица аптечни препарати, съставът на които е представен изключително от компоненти на растенията:

• Climadinon (съдържа 20 mg екстракт от Cimicifuga, взет 1 таблет два пъти на ден);
• Ремъци (представени от пет растителни компонента, взети 30 капки два пъти на ден);
• Мастодинон (представен от екстракти от Цимитцифуга, StemLeaf Basilistnikovidnyi, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik Variegated, Tiger Lily и се приема 30 капки два пъти на ден).

Сред фолклорните лекарства следните са особено популярни:

• Инфузията на бял имел се приготвя от 2 ч.л. Натрошена суровина и 250 мл вряла вода. Настоявайте под капак за двадесет и четири часа. Вземете полученото лекарство през деня, разделено на три порции, след хранене.
• Тинктурата на чантата на овчаря се приготвя от съотношението на 1 част от растението до 10 части водка. Лечението се настоява за 14 дни, приемайте 35 капки три пъти на ден.
• Инфузията на Аралия Манджуриан се приготвя от 1 ч. Л. Натрошена суровина на растението и 1 литър вряла вода. Инфузията се влива в продължение на десет минути, вземете 1 с. Л. Л. до пет пъти на ден всеки ден.

Хирургично лечение

Лапароскопията се извършва за визуализиране на половите жлези и решаване дали е необходима гонадектомия.

Гонадектомия се извършва, ако в половите жлези се открие незряла тъкан. Ако в лобуларната овусикуларна гонада има зряла тъкан на яйчниците, се извършва разделяне със запазване на компонента на яйчника. Техническата страна на хирургическата интервенция се определя от структурата на гонадата. Ако е необходимо, се извършва феминизираща пластика.

Хирурзите обаче не винаги трябва да избират частична резекция на Ovotestis въз основа на интраоперативна хистологична диагноза, запазване на специфичните за пола жлези и отстраняване на недиференцирани райони на половите жлези. Гонадектомията е много по-често прибягва поради повишения риск от злокачествено заболяване на яйцеклетката. Според статистиката, злокачествените процеси под формата на дисгерминоми, семиноми, гонадобластоми се диагностицират при почти 3% от пациентите.

Предотвратяване

Тъй като основните причини за гонадна дисгенеза не са напълно изяснени, експертите все още не са разработили ясна схема за предотвратяване на заболяването. Досега специфичната превенция не съществува. Лекарите съветват да спазват следните общи правила:

• Бъдещите родители трябва да се въздържат от пиене на алкохол, от тютюнопушене и още повече от употребата на наркотици.
• Очакващата майка трябва да обърне внимание на храненето. Необходимо е да се даде предпочитание на естествената, прясна, питателна храна, без химически добавки. Оптимално, ако менюто ще бъде коригирано от специализиран диетолог.
• Необходимо е да отделите достатъчно време за физическа активност (1-2 часа на ден, включващи всички мускулни групи).
• По време на бременността е важно жените да избягват контакт с химикали и радиация. Ако професионалната дейност е свързана с рискови фактори, е необходимо да се промени работата дори преди да планирате бременност.
• Бременната жена трябва да избягва вирусни, микробни и гъбични инфекции.
• Трябва да се избягват стресовите и психо-емоционални ситуации, ако е възможно.
• Дори в етапа на планиране на бременността трябва да посетите генетик, за да оцените вероятността от аномалии на плода.

Прогноза

Навременната диагноза, пълен курс на изследване с последващ медицински надзор, цялостно лечение с всички налични и препоръчителни лекарства позволява на пациентите с гонадна дисгенеза да живеят почти пълен и активен живот, без никакви домашни, психологически и социални проблеми.

Общата прогноза за живот се счита за задоволителна, ако пациентът няма груби сърдечно-съдови малформации.

Ръстът на пациентите, дори при лечение на растежен хормон, често е по-кратък от средната за популацията. Продължителността на живота също може да бъде по-кратка, но при редовен медицински надзор и превантивни мерки, продължителността на живота значително се увеличава.

Качеството на прогнозата се влияе пряко от:

• Време за започване на лечение;
• Адекватност на дозите на хормонозаместителна терапия;
• Правилния избор на лекарства;
• Спазването на пациентите от препоръките на лекарите.

С ранна рехабилитация пациент с гонадална дисгенеза може да има нормално оформена матка, гърди и менструация. Естествената независима бременност е рядка: препоръчват се асистирани репродуктивни технологии.

Използвана литература

Репродуктивен ендокринолджия. Ръководство за лекарите. A.V. Dreval, 2014

Основна и клинична ендокринология. Книга 2 - Дейвид Гарднър, Долорес Шобек