Дефицит на IgG подкласове: причини, симптоми, диагноза, лечение

Условие, при което дефицитът на един от IgG подкласовете се определя при нормално или намалено ниво на общия имуноглобулин G се нарича селективен дефицит на IgG подклас. Често има комбинация от дефицити в няколко подкласа.

Патогенеза

Молекулния механизъм на дефектите на подкласовете не е известен, но са възможни дефекти на транскрипционните фактори, транслация и аномалии на пост-транскрипционни модификации. Няколко пациенти са описали делеции на гените на тежката верига гама1-гама4 и алфа1.

Характерът на клиничните прояви на дефекти в подкласовете на IgG до голяма степен зависи от техните функционални характеристики. Например, когато на имунния отговор след първична синтез IgM настъпва IgGl и IgG3 синтез, на IgG2 и IgG4 се синтезират в вторичен имунен отговор. IgG2 синтезира главно в отговор на полизахаридните антигени, тетанус антитела се отнасят главно до субклас IgGl и специфични антитела при пациенти с филариаза и shistoeomatozom са IgG4.

Симптоми на дефицит на IgG

Изолираните или комбинираните недостатъци на подгрупи IgG1, IgG2 или IgG3 са свързани с повишен риск от инфекция с различни инфекции на дихателните пътища (синузит, отитит, ринит). По принцип тези пациенти нямат животозастрашаващи инфекции. Ниските стойности на IgG4 са често срещани при децата, но в повечето случаи не се проявяват като рецидивиращи инфекции. Обаче, комбинацията от дефицит на подгрупи IgG2 и IgG4 води до чести инфекциозни заболявания.

Предвид факта, че други подкласове (по-специално IgG2) също не притежават клинични прояви, има мнение, че комбинацията от недостатъчност на подклас и образуването на специфични антитела е клинично значима.

И въпреки че клиничните данни, свързани с дефицита на IgG подкласовете, са хетерогенни, има някои симптоми, присъщи на спада на определен подклас.

IgG1 дефицит

Дефицитът на IgG1 често се свързва с недостатъчност на други подкласове и като правило се съпровожда от намаляване на общия IgG. Често дефицитът на IgG1 се класифицира като общ променлив имунен дефицит, особено в комбинация с намаляване на други подкласове. Често такива пациенти имат дълга история на заболяването с различни бактериални инфекции, постоянно или прогресивно белодробно заболяване.

Недостиг на IgG2

Често, но не винаги, дефицитът на IgG2 се комбинира с намаляване на IgG4 подклас и IgA дефицит. При деца с чести респираторни инфекции и дефицит на IgG2 синтезата на антитела към полизахаридни антигени почти винаги намалява. В допълнение към инфекциите на дихателните пътища, тези деца имат повтарящ се менингит, причинен от Neisseria meningitidis или пневмококови инфекции. В същото време много пациенти с имунологичен статус нямат аномалии, общото IgG не намалява.

Дефицит на IgG3

Антителата, синтезирани към протеинови антигени (включително вирусни протеини) принадлежат към IgG1 и IgG3 подкласове. IgG3 антителата са най-ефективни при антивирусната защита. Дефицитът на този подклас е свързан с рецидивиращи инфекции, които често водят до хронични белодробни заболявания. Според проучване в Швеция недостигът на IgG3 подклас е най-честата при пациентите с рецидивиращи инфекции. Така, измежду 6580 изследвани пациенти, са идентифицирани 313 пациенти с недостатък на подклас. От тях 186 имат дефицит на IgG3,113 - дефицит на IgG1, 14 - дефицит на IgG2 и 11 - намаляване на IgG3 и IgG4.

Дефицит на IgG4

Диагнозата на дефицит на IgG4 е трудно да се установи, тъй като нивото на тази подклас при деца обикновено е доста ниско и не се определя чрез стандартни методи. Недостигът на IgG4 се казва, когато нивото на подкласа е под 0,05 mg / ml, докато децата с такъв дефект често страдат от тежки инфекции на дихателните пътища. Има съобщения за развитие на бронхоефедемия при такива пациенти.

Почти всички пациенти с дефицит на IgG4 имат нормални стойности на общия IgG, други подкласове, IgA, IgM и IgE. Само в някои случаи дефицитът на IgG4 се комбинира с недостатъци на IgG2 и IgA.

Диагностика на IgG дефицит

В много случаи, съставът на такава диагноза е проблематично, защото, например, ниво IgG4 може да бъде по-ниска от разделителната способност на метода, използван за определянето му, и дефицит IgGl често идентифицирани като хипогамаглобулинемия G. Следователно, диагнозата се прави, когато има намаляване (по-малко от 2 стандартни отклонения средна възраст-стойност) на един или повече подкласа IgG, включително пациенти с намалена стойност IgG при нормална IgM и IgA и деца с увредена производство антитяло.

Лечение на дефицит на IgG

При повечето деца с дефицит на IgG подклас броят на респираторните инфекции намалява с възрастта. Тези деца не се нуждаят от допълнителна терапия. При персистирането на чести и тежки инфекции, особено при деца със съпътстващ дефект на специфично образуване на антитела, е възможно лечение с интравенозен имуноглобулин. Обикновено тези пациенти не се нуждаят от заместителна терапия през целия живот.

Перспектива

При повечето хора с постоянни лабораторни дефекти с възрастта броят на инфекциозните прояви е значително намален. При някои пациенти с недостатъчност на подкласовете IgG обаче се наблюдава развитие на CVID, поради което децата с тази патология изискват проследяване.