Дифенин

Дифенин, известен също с международното си непатентовано наименование фенитоин, е лекарство, широко използвано в неврологията за лечение и профилактика на определени видове припадъци и епилепсия. Фенитоинът принадлежи към клас лекарства, известни като антиконвулсанти или антиепилептични лекарства.

Фенитоинът стабилизира праговата активност на невроните в мозъка, ограничавайки прекомерното разпространение на нервния сигнал, което може да доведе до гърчове. Действа чрез забавяне на натриевите канали в нервните клетки, което помага за намаляване на активността в мозъка, необходима за предизвикване на епизод на припадък.

Показания Дифенина

1. Епилепсия: Дифенинът обикновено се използва за предотвратяване на различни видове гърчове, включително генерализирани тонично-клонични гърчове, парциални гърчове и други форми на епилепсия.
2. Мигрена: В някои случаи дифенинът може да се използва като профилактично средство за намаляване на честотата и тежестта на мигрената.
3. Сърдечни аритмии: Фенитоинът понякога се използва за лечение на определени видове сърдечни аритмии.
4. Тремор: дифенинът може да се използва за намаляване на треперенето при пациенти с различни неврологични заболявания, като болестта на Паркинсон.
5. Тригеминална невралгия: В редки случаи Дифенин може да бъде предписан за лечение на тригеминална невралгия, въпреки че това не е най-честата употреба.

Формуляр за освобождаване

1. Таблетки: Дифенинът обикновено се предлага като перорална таблетка. Таблетките могат да имат различна дозировка в зависимост от конкретната медицинска цел.
2. Разтвор: Понякога Difenin може да се достави като разтвор за перорално приложение. Разтворът може да се използва в случаите, когато таблетките не могат да се поглъщат или е необходима по-точна дозировка.
3. Инжекционен разтвор: Дифенин може да бъде представен и под формата на инжекционен разтвор, който се използва за бързо въвеждане на лекарственото вещество в организма. Този тип форма на освобождаване обикновено се използва в ситуации, когато е необходимо бързо начало на действие или когато е невъзможно да се приема лекарството през устата.

Фармакодинамика

1. Блокиране на естествените натриеви канали: Фенитоинът блокира възстановяването на естествените натриеви канали, което предотвратява повторното задействане на невроните и намалява тяхната възбудимост.
2. Намаляване на невронната възбудимост: Този механизъм на действие предотвратява появата и разпространението на епилептични разряди в мозъка.
3. Превенция на епилептични припадъци: Фенитоинът се използва като профилактично средство за предотвратяване на развитието на различни видове епилептични припадъци, включително парциални и генерализирани.
4. Антиаритмичен ефект: В допълнение към своите антиепилептични ефекти, фенитоинът може също да има антиаритмичен ефект чрез инхибиране на активността на сърдечните натриеви канали.
5. Допълнителни ефекти: В някои случаи фенитоинът може също така да прояви анксиолитични и мускулни релаксиращи свойства, които могат да бъдат полезни при лечението на някои други състояния, като тревожни разстройства и спастичност.

Фармакокинетика

1. Резорбция: Фенитоинът може да се прилага перорално или интравенозно. Когато се приема перорално, абсорбцията на фенитоин се извършва в горната част на стомашно-чревния тракт, главно в дванадесетопръстника. Скоростта и степента на абсорбция може да варира в зависимост от лекарството и отделния пациент.
2. Разпределение: Фенитоинът се свързва във висока степен с плазмените протеини, главно албумин. Този фактор може да повлияе на разпределението на фенитоин в тъканите и неговата фармакологична активност.
3. Метаболизъм: Фенитоинът се метаболизира в черния дроб, където основните метаболити са хидроксилиран фенитоин (5-(4-хидроксифенил)-5-фенилхидантоин) и фенитоева киселина. Метаболизмът на фенитоин може да се осъществи по няколко начина, включително хидроксилиране, глюкурониране и окисляване на ароматен пръстен.
4. Екреция: Фенитоинът се елиминира главно през бъбреците. При пациенти с нормална бъбречна функция елиминационният полуживот на фенитоин е приблизително 22 часа, но може да бъде удължен при пациенти с увредена бъбречна функция.

Дозиране и администриране

1. Начин на приложение:

   • Таблетки: Таблетките обикновено се приемат през устата, тоест през устата. Те трябва да се поглъщат цели с вода. Не чупете, дъвчете или трошете таблетките, освен ако не е указано в инструкциите.
   • Разтвор: Разтворът на дифенин може да се приема през устата. Дозата трябва да се измерва с помощта на предоставения капкомер или мерителна чашка.
   • Инжекционен разтвор: инжекционният разтвор на дифенин се прилага интравенозно от медицински персонал.

2. Дозировка:

   • Дозировката на дифенин може да варира значително в зависимост от конкретното медицинско състояние на пациента.
   • Дозата обикновено започва с ниска и постепенно се увеличава под наблюдението на лекар до постигане на оптимален терапевтичен ефект.
   • Обичайната начална доза за възрастни е 100 mg 2-3 пъти дневно. Това обаче може да варира в зависимост от реакцията на пациента към лекарството и естеството на заболяването.
   • На децата може да се дава по-ниска доза в зависимост от тяхната възраст и тегло.

Употреба Дифенина по време на бременност

Употребата на фенитоин (дифенин) по време на бременност е свързана с определени рискове и потенциални усложнения. Ето някои важни констатации от проучванията:

1. Тератогенни ефекти: Фенитоинът се класифицира като потенциално тератогенно вещество, особено когато се приема в ранните етапи на бременността. Изследванията показват повишен риск от вродени дефекти като цепнатина на устната и/или небцето, сърдечни дефекти и леки аномалии при новородени (Monson et al., 1973).
2. Синдром на фетален хидантоин: Децата, изложени на фенитоин в утробата, могат да проявят характеристики на синдрома на фетален хидантоин, който включва краниофациални аномалии, микроцефалия, умствена изостаналост и други физически и разстройства на развитието (Gladstone et al., 1992).
li>
3. Имунологични реакции: Фенитоинът може също да причини имунологични реакции, включително алергични реакции, които потенциално могат да се влошат по време на бременност (Silverman et al., 1988).

Поради тези рискове употребата на фенитоин по време на бременност изисква строго медицинско наблюдение. Лекарите обикновено препоръчват внимателно преценяване на потенциалните рискове и ползи от това лекарство, особено ако се използва за контрол на епилепсия, където рискът от припадъци може също да навреди на майката и бебето.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Хора с известна свръхчувствителност към фенитоин или други компоненти на лекарството не трябва да използват дифенин.
2. Порфирия: Дифенинът е противопоказан при наличие на порфирия, рядко наследствено метаболитно нарушение, което може да се влоши от фенитоин.
3. Атриовентрикуларен блок: Пациентите с атриовентрикуларен блок (нарушено провеждане на електрически импулси в сърцето) трябва да избягват употребата на дифенин, тъй като той може да засили този ефект.
4. Синдром на Волф-Паркинсон-Уайт: Пациенти със синдром на Волф-Паркинсон-Уайт (предсърден синдром, който може да доведе до ускорен сърдечен ритъм) трябва да избягват употребата на дифенин.
5. Чернодробна недостатъчност: Пациентите с чернодробна недостатъчност трябва да използват дифенин с повишено внимание, тъй като той се метаболизира в черния дроб. Може да се наложи дозировката да се коригира в зависимост от степента на увреждане на черния дроб.
6. Бременност и кърмене: Дифенин може да е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене. Лекарят трябва да прецени потенциалните рискове и ползи от употребата му във всеки конкретен случай.
7. Други медицински състояния: Хората с други сериозни медицински състояния, като сърдечни аритмии, кръвни нарушения, психични разстройства и т.н., трябва да обсъдят употребата на дифенин с лекар преди започване на лечението.

Странични ефекти Дифенина

1. Сънливост и световъртеж: Това са едни от най-честите нежелани реакции на дифенин. Те могат да повлияят на способността ви да шофирате и да изпълнявате други задачи, изискващи концентрация.
2. Нестабилна моторна координация: пациентите може да изпитат тромавост или затруднено координиране на движенията.
3. Неразположение: Някои хора може да се чувстват уморени или като цяло неразположени.
4. Нарушение на паметта: Дифенинът може да повлияе на краткосрочната и дългосрочната памет.
5. Повишено кръвно налягане: Някои пациенти може да получат повишено кръвно налягане.
6. Загуба на коса: дифенинът може да причини загуба на коса при някои хора.
7. Храносмилателни разстройства: Може да се появи стомашно разстройство, гадене, повръщане или промени в апетита.
8. Алергични реакции: В редки случаи могат да се появят алергични реакции като уртикария, сърбеж или подуване.
9. Намален брой бели кръвни клетки: дифенинът може да намали броя на белите кръвни клетки, правейки тялото по-уязвимо към инфекции.
10. Остеопения: Дългосрочната употреба на дифенин може да доведе до остеопения или намалена костна плътност.

Свръх доза

1. Сърдечни нарушения: Включват аритмия, тахикардия и дори сърдечна недостатъчност.
2. Централна нервна система: Поява на сънливост, депресия, конвулсии, намалено съзнание и кома.
3. Дихателна недостатъчност: Може да се развие респираторна депресия или спиране на дишането.
4. Стомашно-чревни нарушения: възможно гадене, повръщане, диария и други стомашно-чревни нарушения.
5. Метаболитни нарушения: Може да възникнат промени в нивата на електролита (напр. Хипернатремия), метаболитна ацидоза или алкален дисбаланс.
6. Други усложнения: Включват алергични реакции, кожни обриви, треска и други необичайни реакции.

Взаимодействия с други лекарства

1. Фармакокинетични взаимодействия: Фенитоинът може да повлияе на метаболизма и концентрациите на други лекарства чрез индуциране на цитохром Р450 ензими в черния дроб. Това може да доведе до по-бърз метаболизъм на други лекарства и намаляване на тяхната ефективност. Тези лекарства включват варфарин, карбамазепин, ламотрижин, дигоксин и др.
2. Фармакодинамични взаимодействия: Фенитоинът може да засили или намали ефектите на други лекарства, като централни депресанти (напр. Алкохол, седативи, антидепресанти) или лекарства, които потискат централната нервна система.
3. Взаимодействия на плазмено ниво: Фенитоинът може да се конкурира с други лекарства за свързване с плазмените протеини, което може да доведе до увеличаване на свободната плазмена фракция на другото лекарство и увеличаване на неговия ефект.
4. Електролитни взаимодействия: Фенитоинът може да причини хипергликемия и хипомагнезиемия, които също могат да повлияят на действието на други лекарства, особено тези, които влияят върху нивата на глюкоза и магнезий в организма.