Идиопатичен хипереозинофилен синдром: причини, симптоми, диагноза, лечение

Идиопатичен хипереозинофилен синдром (разпространявана еозинофилен колаген; еозинофилна левкемия; fibroplastic ендокардит Leffler с еозинофилия) е състояние, което се определя от еозинофилия периферна кръв на повече от 1500 / L в продължение на 6 месеца с участието или органна дисфункция, директно поради еозинофилия, в отсъствието на паразитни, алергична или други причини за еозинофилия. Симптомите са различни и зависят от която настъпва органи дисфункция. Лечението започва с преднизолон и може да включва хидроксиурея, интерферон а и иматиниб.

Само при отделни пациенти с удължена еозинофилия се развива хипереозинофилен синдром. Въпреки че е възможно да се включи орган в процеса, сърцето, белите дробове, далака, кожата и нервната система обикновено са засегнати. Участието в сърдечния процес често е причина за сърдечна патология и смърт. Както беше установено наскоро, хибридната тирозин киназа, FIP1L1-PDGFR, е важна в патофизиологията на процеса.

[1], [2], [3]

Симптоми идиопатичен хипереозинофилен синдром

Симптомите са разнообразни и зависят от дисфункцията на органите. Клиничните симптоми са от два основни типа. Първият тип наподобява миелопролиферативно заболяване със спленомегалия, тромбоцитопения, повишени серумни нива на витамин В ₁₂ и хипогранулация и вакуолизация на еозинофили. При пациенти с този тип често се развиват ендомиокардна фиброза или (по-рядко) левкемия. Вторият тип има прояви на свръхчувствителен тип с ангионевротичен оток, хипергамаглобулинемия, повишени серумни нива на IgE и циркулиращи имунни комплекси. Пациентите с този тип хипереозинофилен синдром са по-малко склонни да развият сърдечно-съдово заболяване, изискващо терапия, и е отбелязан добър отговор на глюкокортикоидите.

Нарушения при пациенти с идиопатичен тромбоцитопенен синдром

Система	Събитие	Проявления
Конституционен	50%	Слабост, умора, анорексия, треска, загуба на тегло, миалгия
Кардиопулмонална	> 70%	Рестриктивното или инфилтрационна кардиомиопатия, или митрална регургитация или трикуспидалната с кашлица, задух, сърдечна недостатъчност, аритмии, ендомиокардна заболявания, белодробни инфилтрати, плеврални изливи и париетална тромби и емболия
Нематология	> 50%	Тромбоэмболический феномен, анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия
Неврологично	> 50%	Дифузна енцефалопатия с нарушено поведение, когнитивна функция и спастичен синдром, периферна невропатия, церебрална емболия с фокални смущения
Дерматологични	> 50%	Дермографизъм, ангиоедем, обрив, дерматит
ZHKT	> 40%	Диария, гадене, спазми
Имунологично	50%	Увеличаване на имуноглобулини (особено IgE), циркулиращи имунни комплекси със серумна болест

[4], [5]

Диагностика идиопатичен хипереозинофилен синдром

Диагнозата е подозирана при пациенти с еозинофилия без видима причина и със симптоми, предполагащи дисфункция на органи. Такива пациенти трябва да преминат тест с преднизолон, за да се изключи вторичната еозинофилия. Необходимо е да се извърши ехокардиография, за да се определи увреждането на миокарда. Изследването на общия анализ и кръвната петна помага да се изясни кой от двата вида еозинофилия се осъществява. При 1/3 пациенти с двата вида еозинофилия има тромбоцитопения.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Лечение идиопатичен хипереозинофилен синдром

Няма нужда от лечение, докато не се прояви дисфункция на органи, за която пациентът се изследва на всеки 2 месеца. Терапията има за цел да намали броя на еозинофилите въз основа на предпоставката, че проявите на заболяването са резултат от тъканна инфилтрация от еозинофили или освобождаването на тяхното съдържание. Усложненията от локалното органно увреждане могат да изискват специфично агресивно лечение (например, увреждането на сърдечните клапи може да изисква подмяна на клапаните).

Терапията започва с назначаването на преднизолон 1 mg / kg, докато не се постигне клинично подобрение или нормализиране на броя на еозинофилите. Адекватната продължителност на терапията трябва да бъде 2 месеца или повече. Когато се постигне ремисия, дозата бавно намалява през следващите 2 месеца до доза от 0,5 mg Dkgsut), след което продължава да получава 1 mg / kg през ден. По-нататъшно намаляване трябва да бъде до достигане на минималната доза, която контролира заболяването. Ако приемането на преднизолон в продължение на 2 месеца или повече не е имало ефект, се изискват по-високи дози преднизолон. Ако не можете да намалите дозата на преднизон, без да утежнявате заболяването, хидроксиуреята се добавя от 0,5 до 1,5 грама на ден. Терапевтичната цел е нивото на еозинофилите 4000-10 000 / μl.

Интерферонът може да се използва и при пациенти с неефективност на преднизон, особено при сърдечни заболявания. Дозата от 3 до 5 милиона единици подкожно 3 пъти седмично, в зависимост от клиничната ефикасност и толерантността към страничните ефекти. Прекратяването на терапията с интерферон може да доведе до обостряне на заболяването.

Иматиниб, орален инхибитор на про-киназата, е обещаващо лечение за еозинофилия. Както беше демонстрирано, такава терапия нормализира броя на еозинофилите в рамките на 3 месеца при 9 от 11 лекувани пациенти.

Хирургично и терапевтично лечение е необходимо за признаци на сърдечно заболяване (напр. Инфилтрационна кардиомиопатия, увреждане на клапата, сърдечна недостатъчност). Тромботичните усложнения могат да изискват поставянето на антитромбоцитни средства (напр. Аспирин, клопидогрел, тиклопидин); антикоагулантите са показани с париетна тромбоза на лявата камера или преходни исхемични атаки, които не отговарят на терапията с аспирин.

Прогноза

Хипереозинофилен синдром има лоша прогноза, причина за смъртта обикновено е дисфункция на органи. Постоянната терапия може да подобри прогнозата.

[14], [15], [16], [17], [18]