Роля на hUC-MSCs при лечението на остра чернодробна недостатъчност: механистични доказателства
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Острата чернодробна недостатъчност (ALF) е животозастрашаващ клиничен проблем с ограничени възможности за лечение. Прилагането на човешки мезенхимни стволови клетки от кръв от пъпна връв (hUC-MSCs) може да бъде обещаващ подход за лечение на АЛФ. Това проучване има за цел да проучи ролята на hUC-MSCs в лечението на ALF и основните механизми.
Миши модел на ALF беше индуциран чрез прилагане на липополизахарид и d-галактозамин. Терапевтичните ефекти на hUC-MSCs бяха оценени чрез анализиране на серумната ензимна активност, хистологичния статус и клетъчната апоптоза в чернодробните тъкани. Нивото на апоптоза се анализира в AML12 клетки. Определят се нивата на възпалителни цитокини и фенотип на RAW264.7 клетки, ко-култивирани с hUC-MSCs. Изследван е сигналният път на C-Jun N-крайния домейн киназа/ядрен фактор kappa B.
Лечението с hUC-MSCs понижи серумните нива на аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза, намалено патологично увреждане, отслабено апоптоза на хепатоцитите и намалена смъртност in vivo. Съвместното култивиране с hUC-MSC намалява нивото на AML12 клетъчна апоптоза in vitro. Освен това, LPS-стимулираните RAW264.7 клетки показват повишени нива на тумор некрозисфактор-α, интерлевкин-6 и интерлевкин-1β и по-висок дял на CD86-положителни клетки, докато съвместното култивиране с hUC-MSCs намалява нивата на тези три възпалителни цитокини и повишава дела на CD206-позитивните клетки. Лечението с hUC-MSC инхибира активирането на фосфорилиран (p)-Jun киназен N-терминален домен и p-ядрен фактор kappa B не само в чернодробните тъкани, но също и в AML12 и RAW264.7 клетки, култивирани съвместно с hUC-MSCs.
В обобщение, hUC-MSCs могат да смекчат AKI чрез инхибиране на апоптозата на хепатоцитите и регулиране на поляризацията на макрофагите и по този начин базираната на hUC-MSCs клетъчна терапия може да служи като алтернативна опция за пациенти с чернодробна недостатъчност.
Резултатите са публикувани в Journal of Clinical and Translational Hepatology.