Инжекционните лекарства за ХИВ са по-добри от пероралните за пациенти, които често пропускат дози

Когато човек е диагностициран с ХИВ, той е подложен на доживотно лечение за ХИВ, наречено антиретровирусна терапия за контролирайте вирус. За много хора обаче ежедневният прием на лекарства може да бъде труден поради различни причини, което води до пропуснати дози и лошо здраве.

За да се справи с този проблем, д-р Хосе Кастило-Мансила, асоцииран клиничен професор в отделението по инфекциозни болести в Университета на Колорадо, ръководи национално клинично изпитване с д-р Аадя Рана, професор в университета от Алабама, през 2014 г. Проучването, наречено дългодействаща терапия за подобряване на успеха на лечението в ежедневието (LATITUDE), изследва дали месечните инжекционни анти-ХИВ лекарства са по-добър вариант за лечение от ежедневното приемане на хапчета.

Близо десетилетие по-късно междинните данни от клинично изпитване показаха това, което Кастило-Мансила отдавна подозираше: дългодействащата антиретровирусна терапия е по-добра от потискането на репликацията на ХИВ в сравнение с ежедневните хапчета. Всъщност неговото превъзходство беше толкова значително, че Националните здравни институти препоръчаха на всички участници в проучването да приемат лекарства с продължително действие.

„Да научим, че резултатите от нашето проучване потвърдиха нашите надежди и че успяхме да докажем, че тази стратегия за лечение може да помогне на тези пациенти, беше невероятно“, казва Кастило-Мансила. „Признавам, че съм пролял много сълзи от радост.“

Необходимостта от това изследване Кастило-Мансила се интересува от подпомагането на хората с ХИВ от края на 90-те години на миналия век, когато провежда изследване в Националния институт по рака в Мексико и вижда много болни пациенти с напреднал ХИВ.

За пациенти с ХИВ постигането на вирусна супресия, известна още като „неоткриваемост“, е важно, казва той. Това означава, че пациентът контролира ХИВ и не може да го предава на други.

„Контролът на ХИВ е важен за предотвратяване на прогресирането на болестта от ХИВ в СПИН“, казва той. „Неоткриваемостта също е важна за предотвратяване на развитието на лекарствена резистентност и други усложнения като сърдечно-съдови заболявания.“

За да постигнете това обаче, е важно да приемате лекарства редовно, което може да бъде проблем за някои. До 25% от хората, предписани на традиционна антиретровирусна терапия, спират приема на лекарствата за определен период от време, каза NIH през 2019 г.

„Придържането към терапията през целия живот е много трудна задача дори за най-отдадените пациенти“, казва Кастило-Мансила. „Много от нашите пациенти са изправени пред конкурентни приоритети, които затрудняват приемането на ежедневните им хапчета. Те включват бариери като заетост, грижи за деца, транспорт, стигма, активно психично заболяване или употреба на вещества и други.“

Проектирането на проучване, което се фокусира върху популация от пациенти, които изпитват затруднения с ежедневния прием на лекарства, беше важно, тъй като традиционно такива пациенти не са били включени в клинични изпитвания, въпреки факта, че представляват уязвима група, за която наличните възможности за лечение не работят..

„Предвид факта, че една трета от хората, живеещи с ХИВ в САЩ, имат проблеми с поддържането на вирусна супресия“, казва той. „Идентифицирането на нови успешни стратегии за подпомагане на тези пациенти може да бъде от решаващо значение в усилията ни да сложим край на епидемията от ХИВ.“

Създаване на LATITUDE Кастило-Мансила работи с Рана върху концепцията на изпитването LATITUDE през 2014 г., когато дългодействащите терапии за ХИВ все още се разработваха. Те искаха да разберат дали две инжекционни форми на дългодействаща антиретровирусна терапия – по-специално лекарствата рилпивирин и каботегравир, прилагани на всеки четири седмици – биха помогнали на хората с ХИВ, които имат затруднения с приема на ежедневните си лекарства, да станат и да останат неоткриваеми.

Заедно със своя изследователски екип Кастило-Мансила и Рана написаха предложения, които бяха изпратени до Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), известна преди като Група за клинични изпитвания на СПИН. Те успяха да създадат протокол за изследване и да си сътрудничат с ViiV Healthcare, която предостави изследваното лекарство.

Чрез обширна работа и сътрудничество започна отворено клинично изпитване в 31 места в цялата страна, включително Пуерто Рико, и включи приблизително 350 доброволци. Кастило-Мансила съпредседателства проучването с Рана, докато не се присъедини към ViiV Healthcare през 2023 г.

Как междинните данни промениха проучването Проучването LATITUDE беше разделено на няколко фази. Първоначално, като част от фаза 2, участниците трябваше да продължат да приемат своите стандартни перорални лекарства за ХИВ или да преминат към лекарства с продължително действие.

Междинните данни от рандомизираното проучване обаче показват, че дългодействащата антиретровирусна терапия е по-добра в потискането на репликацията на ХИВ в сравнение с ежедневните хапчета.

Въз основа на тези междинни данни през февруари тази година Националният институт по здравеопазване препоръча спиране на рандомизацията и предлагане на всички отговарящи на условията участници в проучването дългодействащи лекарства. NIH прие тази препоръка, което означава, че фаза 2 на проучването е спряна и участниците вече не са рандомизирани; вместо това на всички отговарящи на условията участници се предлага дългосрочна терапия.

„Фактът, че Фаза 2 е спряна, не означава, че проучването е спряно. Това просто означава, че на всеки участник в проучването сега се предлага дългосрочна терапия“, казва Кастило-Мансила. „Проучването всъщност има фаза 3, която е с продължителност 48 седмици, за да се оцени трайността на стратегията за лечение.“

След като фаза 3 приключи и участието им в проучването приключи, участниците могат да решат със своя доставчик на здравни услуги дали искат да продължат да получават дългодействащата инжекционна терапия или не.

„Ако решат да продължат тази терапия, те могат да я получат чрез обичайните си клинични грижи, а не като участници в проучването“, казва той.

С поглед напред Като се имат предвид положителните резултати от клиничното изпитване, изследователският екип сега има за цел да завърши проучването и да разпространи резултатите сред медицинската общност, така че пациентите да могат да се възползват, казва Кастило-Мансила.

„Основното послание към медицинската общност е, че имаме нови стратегии за лечение на нашите пациенти, които са изправени пред бариери пред придържането и не могат да приемат ежедневните си лекарства“, казва той.

Той иска пациентите с ХИВ да знаят, че това е нова опция, която може да им помогне да постигнат вирусна супресия, тоест състояние на „неоткриваемост“, така че да могат да живеят по-дълго и по-здравословно. Това е, на което той се надяваше преди почти десетилетие, когато беше замислено проучването.

„Това клинично изпитване беше моят живот през последните 10 години. То ми позволи да се срещна и да работя с невероятни колеги и приятели като д-р Рана и колегите ми от ACTG и ViiV Healthcare“, казва Кастило-Мансила. „Най-важното е, че ни позволи да допринесем в борбата за прекратяване на епидемията от ХИВ.“

Резултатите от работата са описани подробно в документ, публикуван в Clinicaltrials.