Нарушаване на системата на хемостаза и аборт на бременността

Състоянието на хемостатичната система определя хода и резултата от бременността за майката и плода. През последните години се наблюдава значителен брой публикации, което показва важната роля на тромботични усложнения обичайното аборт, смърт на плода, отлепване на плацентата, в развитието на еклампсия, вътрематочно забавяне на растежа.

Основните механизми на хемостазата

Системата на хемостазата или системата за регулиране на агрегатното състояние на кръвта (PACK) е биологична система, която осигурява регулиране на агрегиращото състояние на кръвта и поддържане на необходимия хемостатичен потенциал за организма. Системата PACK е мозайка, т.е. Хемостатичният потенциал в различните части на кръвотока не е същият. Това състояние е нормално за функционалната система. Системата за регулиране на общото състояние на кръвта включва:

• централни органи на системата - костен мозък, черен дроб, далак;
• периферни образувания - мастоцити, ендометриум и други слоеве на съдовата стена, кръвни клетки;
• местни регулаторни системи - автономна нервна система, подкорматични структури.

Системата на хемостазата се регулира от сложни невромуморални механизми. Тези механизми създават условия, при които локално започната коагулация, необходима за спиране на кървенето, не преминава по време на нормалното функциониране на системата в процеса на обща вътресъдова коагулация.

В системата на хемостазата има четири основни връзки:

1. Съдово-тромбоцитна връзка;
2. Prokoagulyantı;
3. Фибринолитическое звено;
4. Връзка на инхибитори на кръвосъсирването.

Съдова тромбоцитна връзка

Връзката на кръвоносните съдове на хемостазата често се нарича първична хемостаза. Ендотелиумът на кръвоносните съдове играе важна роля за поддържането на общото състояние на циркулиращата кръв. Това се дължи на следните характеристики:

1. способността за образуване и освобождаване в кръвта на мощен инхибитор на агрегацията на тромбоцитите - простациклин (метаболит на арахидоновата киселина);
2. производството на фибринолиза на тъканния активиращ агент;
3. невъзможност за контакт с активирането на системата за коагулация на кръвта;
4. създаване на антикоагулантен потенциал на границата кръв / тъкан чрез фиксиране на комплекса хепарин-антитромбин III върху ендотела;
5. способността за отстраняване на активираните фактори на кръвосъсирването от кръвния поток.

Участие на тромбоцитите в хемостазата се определя чрез тяхната способност да се придържат в мястото на ендотелиално увреждане, процеса на тяхното агрегация и образуване на първичен слой от тромбоцити, както и способността им да поддържат съдов спазъм от секреция на вазоактивни вещества -. Епинефрин, норепинефрин, серотонин, ADP, и т.н., и също да образуват, натрупват и секретират вещества, които спомагат за сцеплението и агрегацията.

По този начин многобройни проучвания стигат до извода, че първичната хемостаза се извършва главно чрез тромбоцитите, а не чрез кръвосъсирването. Водещата роля при осъществяването на първичната хемостаза принадлежи на функцията за залепване-агрегация на тромбоцитите.

Адхезия - адхезия на тромбоцитите към повредена част съдовата стена, kkollagenovym влакна от съдовата стена mikrofibrinu и еластин. Плазмата големи кофактори на процеса са калциеви йони и протеини, синтезирани в ендотела - фактор на фон Вилебранд и тромбоцитите мембранни гликопротеини. Физиологичната цел на адхезията е да се затваря дефект на съдовата стена. Едновременно с адхезията, агрегацията на тромбоцитите протича. Така тромбоцити не само залепени един към друг, но също така се придържат към спазват тромбоцитите, при което се образува хемостатично щепсел. В тромбоцитна адхезия и агрегиране процес sekrektiruyutsya активни гранули, съдържащи вещества, които подобряват процеса на агрегация и образуващи втората вълна. Реакция освобождаване на тромбоцитите фактори -. ADP, епинефрин, норепинефрин, серотонин, antigeparinovogo фактор, бета-thromboglobulin и др късно секретиран гранули, съдържащи лизозомни ензими (реакция на освобождаване II). Добив адреналин, норадреналин и серотонин не само подобрява агрегация, но също така допринася за вторичен спазъм на кръвоносните съдове, което е придружено от фиксиране надежден щепсел тромбоцитите на мястото на съдово увреждане. Взаимодействието на тромбоцитите и плазмените фактори на хемостаза зона образува тромбин, което не само подобрява тромбоцитна агрегация, но също така и стимулатор на кръвосъсирването, образувани с форми на фибринов съсирек, който се превръща в гъста и непроницаем за плазмата и суроватката, е неговото прибиране.

В голяма степен механизмът на тромбоцитната агрегация стана ясен след откриването на простагландини в тромбоцитите и съдовата стена. Различни агрегиращи агенти активират фосфолипаза А1, която предизвиква отцепване от фосфолипидите на арахидонова киселина, мощен агрегиращ агент. Под въздействието на простагландинсинтетазата се образуват циклични ендопероксиди на простагландини, които стимулират фибрилацията на тромбоцитите и имат мощен агрегиращ ефект. Под въздействието на тромбоксан синтетазата в тромбоцитите се синтезира тромбоксан А1. Последният стимулира транспортирането на Са2 ⁺ в тромбоцитите, което води до образуването на ADP - основния ендогенен стимулатор на агрегацията. Нивото на сАМР-универсален биологичен транспортер се регулира от аденилат циклаза, която катализира реакцията на АТР-сАМР.

Подобен процес възниква в съдовия ендотел - под въздействието на простагландинсинтетазата от арахидонова киселина, се образуват простагландин ендопероксиди. Освен това, под въздействието на простациклин синтазата се образува простациклин (простагландин L), който има мощен дезагрегиращ ефект и активира аденилат циклазата.

По този начин, така наречените. Тромбоксан - простациклин баланс е един от основните регулатори на състоянието на тонуса на стените на съдовете и агрегацията на тромбоцитите.

Прокоагулантна хемостаза

В процеса на съсирване на кръвта участват съединенията, съдържащи се в плазмата (прокоагуланти). Това е сложен многоетапен процес на ензим, който може условно да бъде разделен на три етапа.

• Етап I - комплекс от реакции, водещи до образуването на протромбин на активния комплекс или на протромбиназата. Съставът на комплекса включва фактор X, трети фактор на тромбоцитите (фосфолипид), V фактор и йони на Ca2 ⁺. Това е най-трудната и дълга фаза.
• II етап - под въздействието на протромбиназа протромбин преминава в тромбин.
• III етап - под въздействието на тромбин фибриноген преминава във фибрин.

Ключовият момент е образуването на протромбиназата активиране на фактор на кръвосъсирването X, което може да се осъществи чрез две основни механизми задейства коагулация - вътрешна и външна.

При външен механизъм съсирването се стимулира чрез поглъщане на тъканна тромбоплазмин (III или комплекс на фосфолипид-апопротеин III) в плазмата. Този механизъм се определя чрез протромбиново време (PT) тест.

С вътрешния механизъм, коагулацията се извършва без включването на тъканни тромбопластини. Възбуждане фактор по този начин е активирането на коагулационен фактор X. Активиране на фактор X може да се получи чрез контакт с колаген съдовата стена е повреден или повлияни от ензим каликреин, плазмин или други протеази.

Както с външни, така и с вътрешни коагулационни пътища, взаимодействието и активирането на факторите се осъществяват върху фосфолипидните мембрани, върху които се фиксират протеиновите коагулационни фактори с помощта на Ca йони.

Номенклатура на факторите на кръвосъсирването:

• I - фибриноген;
• II - протромбин;
• III - тъканен тромбопластин;
• IV - калций;
• V - ускоряващ фактор;
• VI - активатор на фактор V;
• VII - проконвертин;
• VIII - анти-хемофилен глобулин А;
• IX - анти-хемофилен фактор В (коефициент на Коледа);
• X - протромбиназа;
• XI - плазмен прекурсор на тромбопластин;
• XII - Фактор на Hageman;
• XIII - фибриназа.

Външният и вътрешният механизъм на активиране на системата за коагулация на кръвта не са изолирани един от друг. Включването на "мостове" между тях служи като диагностичен знак, когато разпознава вътресъдовото активиране на системата за съсирване. При анализиране на резултатите от основните коагулационни тестове трябва да се има предвид следното:

1. От плазмените фактори на коагулация, фактор VII участва само във външния механизъм на коагулация, а при неговия дефицит се удължава само протромбиновото време.
2. Фактори XII, IX, XI, VIII и прекаликреинов участва само на вътрешния механизъм на активиране, и следователно, когато дефицитът е счупен и autokoagulyatsionny тест АРТТ, докато протромбиновото време остава нормално.
3. При недостатъчност на фактори X, V, II, I, при които двата механизма за съсирване са затворени, патологията се открива във всички изброени тестове.

В допълнение към външните и вътрешните механизми на хемокоагулация, има допълнителни излишни пътища за активиране в тялото, които са включени в "изискването". Най-важният начин е макрофагиалният - моноцитен механизъм на хемокоагулация. Когато се активират от ендотоксини или други инфекциозни антигени, тези клетки започват да секретират повече тъканни тромбопластини.

Ендогенни инхибитори на коагулацията

За поддържане на кръв в течно състояние и за ограничаване на процеса на тромбоза са необходими физиологични антикоагуланти. Сега е известно, че естествените антикоагуланти представляват голяма група съединения, действащи на различни фази от процеса на хемостаза. Освен това, много антикоагуланти едновременно влияят на фибриногенезата, генерирането на каликреин-кининова система, комплементарната система.

Физически антикоагуланти са разделени в първичната, постоянно присъства в плазмата и образуваните кръвни елементи и действат независимо от образуването или разтварянето на кръвен съсирек, и вторична, които възникват в процеса на кръвосъсирването и фибринолиза, поради протеолитично действие на ензима от субстрата. До 75% от естествения антикоагулантен потенциал се приписва на антитромбин III (АТ III). Антитромбин III е в състояние да блокира както протромбиназата външен и вътрешен механизъм, тъй като инхибитор на фактор XII а, XIa, IX а, VIII а, каликреин, А III се свързва плазмин. Активността на антитромбин III се увеличава повече от 100 пъти, когато се образуват комплекси с хепарин. Хепарин не се свързва с антитромбин III антикоагулант. Чрез намаляване на нивото на антитромбин III настъпва тежък тромбофилия състояние, характеризиращо се с повтарящи се, белодробна емболия, инфаркт. Чрез намаляване на антитромбин III под 30% от пациентите умират от тромбоемболия, хепарин и няма ефект върху тяхната кръв антикоагулант действие. Дефицитът на антитромбин III образува резистентност към хепарин.

Естествените антикоагуланти включват протеин С, протеин S, алфа2-макроглобулин.

Протеин С е проензим, активиран от тромбин и фактор Ха. Активирането протича в комбинация с фосфолипид и калций. Процесът се повишава под влиянието на тромбомодулин и протеин S, който отслабва способността на тромбин активира фактори VIII и V. Когато протеин С дефицит изразена тенденция към тромбоза, която се наблюдава при остра DIC, синдром на респираторен дистрес, и др.

В процеса на коагулация на кръвта и фибринолиза се формират вторични естествени антикоагуланти в резултат на по-нататъшно ензимно разграждане на факторите на кръвосъсирването.

Патологичните антикоагуланти отсъстват в кръвта в нормални условия, но се появяват в различни имунни нарушения, те включват антитела на коагулационни фактори, повечето от фактори VIII и V (често срещащи след раждането, и масивни кръвопреливане и имунни комплекси - лупус антикоагулант, антитромбин V) ,

Фибринолитическая система

Фибринолитичната система се състои от плазминоген и неговите активатори и инхибитори.

Плазминогенните активатори са група от фактори, които превръщат плазминоген в плазмин. Те включват вещества като какурокиназа, бактериални ензими. Активният плазмин бързо се блокира от антиплазмин и се елиминира от кръвния поток. Активирането на фибринолизата, както и активирането на коагулацията на кръвта се извършват както по външните, така и по вътрешните пътища.

Вътрешният начин на активиране на фибринолизата се дължи на същите фактори като кръвосъсирването, т.е. Фактори XIIa или XIII с каликреин и кининоген. Външният път на активиране се осъществява чрез активиране на тъканния тип, синтезирано в ендотела. Активиращите тъкани тип се откриват в много тъкани и телесни течности, кръвни клетки. Инхибирана фибринолиза алфа2-антиплазмин глобулин alfa2- макроглобулин, антитрипсин и сътр. Плазминът система, адаптирана за лизис на фибринови съсиреци (тромби) и разтворим фибрин мономер комплекс (SFMC). А само с прекомерно активиране има лизис на фибрин, фибриноген и други протеини. Активно плазмин е в съответствие разцепване на фибриноген / фибрин за образуване техните разпадни продукти (FDP), наличието на които показва активиране на фибринолизата.

По правило, в повечето клинични случаи, активирането на фибринолизата е вторично и се свързва с дисеминирана вътресъдова коагулация.

В процеса на коагулация и фибринолиза срещащи вторични, естествени антикоагуланти - FDP отпадъци и други фактори на кръвосъсирването - биологично активни, които действат като антикоагуланти и антитромботични средства.

Понастоящем се отличават имунни тромбофилни усложнения и наследствени дефекти на хемостазата.

Система на хемостаза по време на бременност

Тя доминира мнението, според което в тялото на бременна жена, са определени условия за развитие на синдром на дисеминирана интравазална коагулация. Това води до увеличаване на общия коагулант потенциал (обща активност на факторите на кръвосъсирването), подобряване на функционалната активност на тромбоцитите с известно намаляване на броя им, намаляване на фибринолитична активност с увеличаване на PDF, намаляване на активността на антитромбин III в определено намаляване на неговото съдържание. Тези функции са компенсаторно-адаптивен характер и са необходими за нормалното fetoplacental формация и за ограничаване на загуба на кръв по време на раждането. Активирането на хемостазната система голяма роля играе от промени в общата хемодинамика при бременни жени. За нормалното функциониране на плацентата система под висок потенциал коагулация на кръвта влезе в игра компенсаторни-адаптивни механизми: увеличаване на броя на терминал въси на малък калибър и периферните местоположение хиперплазия капиляри, намаляване на плацентата дебелина бариера образуване изтъняване синцитиум sintsitiokapillyarnyh мембрани синцитиални възела.

Характеристиките на функционирането на хемостатичната система са свързани с определени промени в системата на спиралните артерии на матката. Това - инвазия на трофобластни клетки в стената на артериите на спирала, заместване вътрешната еластична мембрана и вътрешните медии дебелина фибрин, нарушение на целостта на ендотела и източване на колаген субендотелните структури. В този процес също има значение развитието на интервилианското пространство с присъщите му морфологични и хемодинамични характеристики.

Характеристиките на системата на хемостазата във физиологично възникващата бременност се определят от образуването на маточната и плацентарната кръвоносна система.

Нивото на тромбоцитите при неусложнена бременност остава практически непроменено, въпреки че има проучвания, при които броят на тромбоцитите намалява. При намаляване на броя на тромбоцитите под 150 000 / ml, са необходими проучвания за определяне на причините за тромбоцитопения.

При бременност има увеличение на коагулантния потенциал, тялото се подготвя за възможно кървене в процеса на раждане. Наблюдава се увеличение на всички фактори на кръвосъсирването, с изключение на фактор XI и XIII.

Увеличаването на нивото на фибриногена започва от третия месец на бременността и въпреки увеличаването на обема на циркулиращата плазма, нивото на фибриноген в края на бременността се увеличава поне два пъти в сравнение с небременното състояние.

Активността на фактор VІІІ (vWF) също се увеличава не само при здрави жени, но и при пациенти, които са проводници на хемофилия и тези с болест на Willebrand. Трябва да се има предвид, че при лека и умерена степен на това заболяване нивото на този фактор може да бъде почти нормално. За разлика от общото увеличение на факторите на кръвосъсирването, при бременност се наблюдава леко понижение на фактора XI в края на бременността и по-изразено намаляване на фактора XIII (фибрино-стабилизиращ фактор). Физиологичната роля на тези промени все още не е ясна.

Коагулационният потенциал на кръвта се увеличава, дори когато нивото на антитромбин III намалява, протеин С се повишава главно в пуерперията, а протеинът S се понижава по време на бременност и значително намалява след раждането.

При бременност намалява фибринолизата в края на бременността и по време на раждането. В ранния следродиционен период, активността на фибринолизата се връща към нормалното. Що се отнася до наличието на PDF в кръвта, в литературата има конфликтни данни. Според резултатите от проучването, има слабо повишение на PDP през последните месеци на бременността. Според данните от проучването, при неусложнена бременност, не се открива увеличение на съдържанието на продуктите от разграждането до началото на раждането. Съгласно J. Rand et al. (1991), нивото на някои фрагменти от продуктите от разграждането на фибрин се увеличава от 16 седмици на бременността и достига плато на 36-40 седмици. Обаче значително увеличение на PDP по време на бременност най-вероятно е отражение на фибринолитичния процес, дължащо се на активирането на вътресъдовата коагулация.

Промяна в хемостазата при бременни жени с антифосфолипиден синдром

Параметрите на хемостатичната система при бременни жени с антифосфолипиден синдром се различават значително от тези при жени с физиологична бременност. От началото на бременността, повечето пациенти са имали промени в броя на тромбоцитите на хемостазата. Агрегацията на тромбоцитите със стимулация на ADP е с 55-33% по-висока, отколкото при физиологичния курс на бременността. Тенденцията за увеличаване на агрегацията се поддържа на фона на антитромбоцитната терапия.

Агрегацията на тромбоцитите под действието на колаген е 1,8 пъти по-висока, отколкото при физиологичния курс на бременността. Агрегацията на тромбоцитите под въздействието на адреналин е с 39% по-висока, отколкото в контролната група. Ако под влияние на терапията не успее да намали тези цифри, като постоянно хиперактивност на тромбоцитите е основата за увеличаване на дозата на антиагреганти или целевите други антитромботични средства. Параметрите на агрегацията на ристомицин в средата на първия триместър остават в рамките на нормата. Проучванията показват, че ранната бременност при пациенти с APS имат повишен отговор на тромбоцитите към ефектите на биологични индуктори идентифицирани главно в тестове на тромбоцитите функционална активност, като агрегиране под влиянието на ADP 1x10 ³ М и 1x10 ⁵ М арахидонова киселина.

При оценката на качествените характеристики на видовете agregatogramm във всеки наблюдение отбележи не категоризация (обратим агрегация), когато са изложени дори слаб стимул ADP 1 х10 ⁷ М. Това се показва чрез промяната в профила на кривите в посока на така наречените "атипични" hyperfunctional agregatogramm.

Индикатори плазма хемостаза в I тримесечие също се променя в сравнение с контролата: имаше значително ускоряване на AVR, за tromboelastogramma съкратен индекс г + к, значително по-високи структурните свойства на фибриновия съсирек - ITP.

По този начин, бременни APS I триместър вече посочени умерено хиперкоагулация на плазмената връзката на хемостаза, разработването преди хиперкоагулация, свързани с хемостаза адаптация при физиологично бременност. Тези промени, които определят хиперактивността на хемостазата като цяло през първия триместър на бременността, не се считат за патологично активиране на образуването на интраваскуларен тромб. Изключително редки в този период на бременност, наблюдавахме появата на маркери DIC - продукти на разграждането на фибрин и фибриноген (PDF). Съдържанието на PDF в първия триместър не надвишава 2x10 g / l. Това беше причината да се разглежда хиперактивни тромбоцитите, както и плазмени компоненти на хемостаза не е подходящо гестационна хиперкоагулационна и фон за развитието на двигателя с вътрешно горене.

През втория триместър на бременността, въпреки терапията, са отбелязани промени в плазмената връзка на хемостазата. Открито е, че APTTV е 10% и ABD е с 5% по-кратък, отколкото при физиологична бременност. Тези данни показват нарастваща хиперкоагулация. Същата тенденция е отбелязана при тромботичната еластограма: показателите за хромометрична коагулация r + k, параметрите на Ma и стойността на ITP са по-високи от тези при физиологичната бременност.

Хемостаза на тромбоцитите се наблюдава статистически значимо увеличение на агрегация и увеличение hyperfunctional видове криви под въздействието на слаб стимулант, което показва постоянен хиперактивност на тромбоцитите при бременни жени с APS, устойчиви на лечение.

В третото тримесечие на бременността се наблюдава същата тенденция към увеличаване на феномена на хиперкоагулация, въпреки продължаващата терапия. Индексите на фибриногенната концентрация, ABP и APTT, показват развитието на хиперкоагулация. Въпреки че поради големия контрол на хестостазограмите, терапевтичните мерки успяват да запазят хиперкоагулацията в границите, близки до физиологичните параметри.

Като се има предвид, че основните, инхибитори на природен кръвосъсирването са синтезирани от съдовата стена, включително кръвоносните съдове на плацентата, от голям интерес за оценка на общата активност на инхибитор на плазминогенен активатор (PAI) върху прогресирането на бременност при жени с антифосфолипиден синдром. Извършва се по време на бременност определяне на ПВП са показали, че бременни жени с антифосфолипиден синдром не съществува увеличение на блокиране действието на PAI 1 и 2 плацентарната PAI.

Повишаване на инхибитора на плазминогенен активатор в отделните наблюдение е 9.2-9.7 единици / мл (нормална фигура е 0,3-3,5 IU / мл) на фона на относително висока активност и съдържание плазминоген - фибринолитична основен субстрат (112 -115% и 15.3-16.3 g / l, с норма 75-150% и съответно 8 g / l). Ранните признаци на патологично дейност на хемостатичната система (thrombinemia) на ниво I триместър неактивна комплекс, антитромбин III (TAT) са отбелязани само в наблюдаваната единица, което потвърждава действителната интраваскуларна поколение просъсирващ дейност.

Изследвания на антикоагуланти компоненти на хемостазната система за установяване на механизми, които да позволят по-големи вариации в съдържанието на протеин С (SIG), по-голямата част от случаите не е на нивото на намаляване зависи от продължителността на бременността. Максималната активност на КНР не надвишава 97%, в повечето случаи е била 53-78% (норма 70-140%).

Индивидуален анализ на съдържанието на инхибитор на плазминогенен активатор II триместър показва драматично увеличение на инхибитор на плазминогенен активатор и 75 U / мл само в един случай, увеличението е комбинация от инхибитор на плазминогенен активатор с тежка патология на АТ III, активността на 45.5%, концентрацията на 0.423 грама на / л. Във всички други наблюдения съдържание на инхибитор на плазминогенен активатор варира от 0,6-12,7 U / мл, средно 4.7 ± 0.08 U / мл. Освен това, в III тримесечие на плазминоген активатор инхибитор съдържание също остава ниско, колебания в границите от 0.8 до 10.7 U / мл, средно 3.2 ± 0.04 U / мл, само в един случай - 16.6 U / мл. Имайки предвид, че обикновено рязкото увеличение на съдържанието на инхибитор на плазминогенен активатор намалява фибринолитична активност и местно тромбоза (поради потискане на репаративна фибринолиза) маркирани факти може да се разглежда като липсата на ендотелни отговори при бременни жени с APS, насочена към синтеза на ендотелна компонент PAI 1 синтезира от ендотел съдова стена, и по-важното е, липсата на плацентарната PAI системен компонент 2, произведени съдове на плацентата. Възможно обяснение за факторите, споменати контакт може да бъде нарушена функция на ендотелни клетки, и, преди всичко, съдове в плацентата на бременните жени с антифосфолипиден синдром, вероятно поради фиксиране на ендотелни антиген-антитяло комплекси.

Струва си да се отбележи, че значителното намаляване на активността на PrS през второто тримесечие на бременността е с 29% по-ниско, отколкото в контролната група.

Оценката на фибринолитичната система показва следните резултати: плазминогенната активност в повечето случаи е висока в първия триместър 102 ± 6.4% и концентрация 15.7 ± 0.0Ег / л; II триместър на плазминоген активност е все още податливи на големи колебания на 112do 277% и концентрацията на 11.7 гр / л до 25.3 гр / л, със средно 136,8% + 11,2 14,5 + концентрация от 0,11 грама / л. В триместър III запазена подобни състояния: плазминоген активност варира 104-234% (размер на 126.8 ± 9.9%) 10,8do концентрация на 16.3 гр / л, средно 14,5 + 0.11гр / л , По този начин фибринолитичният потенциал при бременни жени с антифосфолипиден синдром е доста висок.

За разлика от съдържанието на основния фибринолиза инхибитор алфа2-макроглобулин (алфа 2MD) е достатъчно високо в I тримесечие на бременността варира от 3.2-6.2 г / л (обикновено 2.4 гр / л), средно 3.36 ± 0,08 g / l; при втория триместър съответно от 2,9 до 6,2 g / l, средно 3,82 ± 0,14 g / l.

Подобни данни бяха получени по отношение на съдържанието на алфа-1 антитрипсин (alfalAT), които всички тримесечие на бременността в границите от 2.0 до 7.9 г / л. Тъй като CL-Mg и а1-АТ инхибитори са буферирани и забавени непряко действие, техния ефект върху активирането на фибринолитичната система, дори при условия на високо съдържание на плазминоген очевидно намаляване фибринолитична капацитет при бременни жени с антифосфолипиден синдром са подобни на тези в физиологичен бременност.

Горепосочените характеристики на хемостатичната система подчертават голямото значение на контролните изследвания на хемостазата при бременност за оптимизиране на антитромботичната терапия и превенция на иатрогенни усложнения.

Проучване на системата на хемостазата преди раждането показва, че хемостатичният потенциал остава непокътнат и въпреки антитромботичната терапия, тенденцията към хиперфункция на тромбоцитите остава.

Като се има предвид, че пациенти с антифосфолипиден синдром по време на бременност са антитромботични средства, и след раждането има висок риск от усложнения trombembolicheskih присъщи на пациенти с антифосфолипиден синдром, изключително важно е изследване на хемостаза в следродовия период.

Подценяването на хемостазограмите, преустановяването на лечението веднага след раждането може да доведе до бързо развиваща се хиперкоагулация и тромбемболични усложнения. Изследванията показват, че след раждането потенциалът на съсирване на кръвта остава висок, дори и в случаите, когато пациентите са получили хепаринова терапия. Проучвания на системата на хемостазата трябва да се извършват в дни 1, 3 и 5 след раждането. Лека хиперкоагулация се забелязва при 49% от пуерперите, а в 51% от пуерперите се наблюдава активиране на хемостатичната система - увеличаването на хиперкоагулацията и появата на PDF.

Вродени дефекти на хемостазата

В момента Голямо внимание се обръща генетично определени форми на тромбофилия, които, подобно на антифосфолипиден синдром, придружено от тромбоемболични усложнения по време на бременността и да доведат до загуба на бременност във всеки един етап. Основните причини за наследствена тромбофилия: антитромбин недостатъчност, протеин С и S, хепарин кофактор Н, дефицит на фактор XII, и разпрос- gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, дефицит на тъканен плазминогенен активатор, Leydenovskaya V генни мутации фактор на кръвосъсирването.

В допълнение към тези нарушения в последните години, приписвани на наследствен тромбози хиперхомоцистеинемия - състояние, при което се дължи на наследствен дефект на редуктаза ензим метилентетрахидрофолат са изложени на риск от венозни и артериални тромбози, и в тази връзка - с възможност за загуба на бременност ранното развитие на еклампсия. Трябва да се отбележи, че в скорошна публикация отбележи, че хиперхомоцистеинемията е бил открит в 11% от европейското население. За разлика от други наследствени дефекти на хемостаза в тази патология се наблюдава загуба на ранна бременност е вече в триместър на аз. Когато хиперхомоцистеинемия високо ефективна превенция на тромбози е употребата на фолиева киселина.

При идентифициране на бременни жени с наследствена тромбофилия е необходима много внимателна оценка на семейната история. С история в непосредствена семейството на тромбоемболични усложнения в ранна възраст, бременност, при използването на хормонална терапия, включително орални контрацептиви, трябва да бъдат изследвани за вродени дефекти в хемостазата, като в този изключително висок риск от тромбоемболични усложнения.

Антитромбинът инактивира тромбина, фактори IXa, Ха, XIа и HPa. Дефицитът на алфа1-антитромбин е силно тромбогенен и дава до 50% от случаите на тромбоза по време на бременност. Във връзка с хетерогенността на смущенията, честотата на възникване на този дефект варира от 1: 600 до 1: 5000.

Протеин С инактивира факторите Va и Vllla. Протеин S действа като кофактор на протеин С, подобрявайки неговия ефект. Дефицитът на протеини С и S възниква с честота от 1: 500. Протеин С не се променя по време на бременност, протеин С намалява през втората половина на бременността и се връща в нормално състояние след раждането. Ето защо, ако определянето на протеин S се извършва по време на бременност, могат да се получат фалшиво положителни резултати.

През последните години много публикации за тромбофилия, дължащи се на мутация на фактора на ген V, това е така наречената Leiden мутация. В резултат на тази мутация протеин С не повлиява фактора V, което води до тромбофилия. Тази патология намира 9% от европейското население. Тази мутация трябва да бъде потвърдена чрез ДНК тест за фактор V Leiden. Честотата на възникване на Leiden мутация варира значително. По този начин, според шведските изследователи, честотата на този хемостазен дефект при бременни жени с тромбоза е между 46 и 60%, докато в Англия само 14%, а в Шотландия - 8%.