Имунологични изследвания на спонтанен аборт

Показания за имунологично изследване: обичайният аборт на бременност с неизвестен произход; anembrion в анамнезата; предишна бременност със забавяне на вътрематочното развитие; вътрематочна смърт на плода на всеки етап от бременността; автоимунни заболявания и състояния; наличие в историята на тромбоза на артериална и венозна; тромбоцитопения; неуспех на ин витро оплождане (IVF).

Лечението с антибиотици, някои физиотерапевтични процедури водят до намаляване на параметрите на клетъчен и хуморален имунитет. Периодът на възстановяване на показателите за имунитет спрямо изходните стойности е различен от 3 до 6 месеца, така че трябва да се извършат имунологични изследвания преди започване на терапията.

Ако всички параметри на имунитета се намалят, тогава лечението с антибактериални средства трябва да се комбинира с имуномодулиращи средства. За препоръчване на бременност е възможно само след възстановяване на параметрите на клетъчния и хуморалния имунитет, тъй като за нормалното протичане на бременността е необходима адекватна имунна реакция на тялото.

Имунологични тестове за пациенти с обичаен аборт.

• имунофенотипните

Имунофенотипизиране на субпопулации от лимфоцити от периферна кръв показва аномалии и особено за оценка на нивото на активирани клетки, които са отговорни за производството на провъзпалителни цитокини и антитела.

• Определяне на антитела.

Има 5 класа антитела:

1. IgM - са първите, които се появяват в отговор на антигенната стимулация и са ефективни при свързването и аглутинацията на микроорганизми (антигени). Те имат по-голяма молекула от другите имуноглобулини и не проникват в плацентата до плода.
2. IgG - антитела с имунен отговор се появяват след IgM, проникват в екстраваскуларни пространства и през плацентата проникват в плода.
3. IgA - основните антитела, съдържащи се в секрециите в червата, белите дробове, урината. Основната им функция е да предотвратят проникването на антигени от повърхността в тъканта.
4. IgE - обикновено съставляват по-малко от 1/10 000 от всички серумни имуноглобулини, но при алергии тяхното съдържание се умножава повече от 30 пъти и съдържанието на специфичен IgE повече от 100 пъти.
5. IgD - действа върху повърхността на В клетките, изпълнявайки регулаторна функция.

Определянето на имуноглобулините от трите основни класа (A, M, G) е необходимо при оценката на имунния статус. Увеличаването на нивото на IgM се наблюдава при първична инфекция или при обостряне на персистираща вирусна инфекция. Ниското ниво на IgA е основата за отказ от употребата на имуноглобулин по време на лечението, тъй като са възможни анафилактични усложнения. Най-важното в акушерската практика е дефиницията на специфични антитела срещу вирусни, паразитни инфекции.

Наличието на имуноглобулин клас IgG, специфични за вируса на херпес симплекс, цитомегаловирус, токсоплазма означава, че пациентът се среща в миналото с тези антигени и тя има имунитет и активиране на херпес симплекс вирус и / или цитомегаловирусна инфекция при плода да страдат трудно да не бъде, и ако има IgG антитела към Toxoplasma плодове като цяло няма да бъде повреден от болестта.

Наличието на специфичен IgM в отсъствието на IgG означава, че има първична инфекция. В присъствието на едновременно специфични IgM и IgG антитела най-често има изостряне на хронична вирусна инфекция. Възможно е да няма изостряне, но има постоянно запазване на IgM антитела.

Особено внимание трябва да се обърне на пациенти, които нямат антитела срещу такива инфекции, които по време на бременност могат да причинят тежки увреждания на плода - HSV, CMV, токсоплазмоза, рубеола. Тези пациенти се наричат серонегативни. При контакт с инфекциозен агент, за пръв път се появява инфекция и съответно производството на антитела. Първо, се появяват антитела от IgM клас, така наречената конверсия се появява и пациентът от серонегативния серумоположителен за специфична инфекция. В този случай, ако инфекцията причинява малформации на плода, по-често бременността се прекъсва и не се запазва, особено ако конверсията се наблюдава през първия триместър.

Поради това при определяне на вирусния носител в същото време е необходимо да се определи присъствието и класа на специфични антитела.

Оценката на статуса на интерферон изглежда е изключително важна точка от изследването.

Интерферон-у -. Група от протеини, продуцирани в отговор на вирусна инфекция, както и под влиянието lipolisaharina т.н., се произвеждат от макрофагите IFN-а, фибробластен IFN-P и Т-клетки (Th-1 хелперни клетки) на IFN-у. Интерфероните стимулират клетките да изолират протеини, които блокират транскрипцията на информационната РНК на вируса. Интерфероните са по-специфични за отделните видове от другите цитокини.

Високите нива на интерферон в серума пречи на нормалното развитие на плацентата, трофобластна инвазия ограничаващо и пускане на ембриони директен токсичен ефект. Оценката на серумния интерферон, спонтанен IFN левкоцити реакционни продукти левкоцити IFN-а в индуцирането на нюкасълска болест (NDV), алфа продукти и бета интерферон на модулатори на имунната система за избор на най-ефективните дросели за конкретен пациент (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, имунофан, деринат, тематит); Производство на IFN-у-лимфоцити при индукция с фитохемаглутинин (РНА) konkvalinom (СопА), стафилококов ентеротоксин (SEA).

Нежелан баланс на интерфероновата система е наличен при почти всички жени с обичайни спонтанни аборти, особено при хронична вирусна инфекция и автоимунни заболявания. Този дисбаланс се проявява чрез рязко повишаване на серумния интерферон или рязко намаляване на производството на всички видове интерферон с кръвни клетки в отговор на различни индуктори.

• Определяне на цитокини регулиране provospalitelnyhi извършва имуносорбентен анализ (ELISA) в серума и цервикална слуз клетки, супернатантите на ин витро активирани лимфоцити.

Понастоящем са известни повече от 30 цитокини. Традиционно, въз основа на биологичните ефекти, обичайно е да се разделят:

• интерлевкини - регулаторни фактори на левкоцитите (17 от тях са изследвани);
• интерферони - цитокини с предимно антивирусна активност;
• туморни некрозисни фактори, които осигуряват имунорегулаторни и директни цитотоксични ефекти;
• колонии стимулиращи фактори - хематопоетични цитокини;
• хемокините;
• растежни фактори.

Цитокините се различават по своята структура, биологична активност и произход, но споделят редица подобни характеристики, характерни за този клас биорегулаторни молекули.

Функционирането на цитокиновата система обикновено се характеризира с: индивидуалния характер на образуването и приемането на цитокини; Каскаден механизъм на действие; място на функциониране; излишък; взаимосвързаност и взаимодействие на компонентите. Обикновено цитокините, образувани от първичния имунен отговор, практически не навлизат в кръвния поток, не упражняват системни ефекти, т.е. Има местен характер на тяхното действие.

Определяне в периферната кръв на високи нива на цитокини винаги представлява нарушение на принципа на място на действие на мрежата на цитокин, което се наблюдава в интензивното, дългосрочно текущо възпаление, автоимунни заболявания, придружени от генерализирано активиране на клетки на имунната система.

Редуданцията на цитокиновата система се проявява във факта, че всеки тип клетки от имунната система са способни да произвеждат няколко цитокини и всяко разнообразие от цитокини може да се секретира от различни клетки. В допълнение, за всички цитокини е характерна многофункционалност със силно припокриващи се ефекти. По този начин проявяването на общи и локални признаци на възпаление причинява редица цитокини: il-1, il-6, il-8, TNFa, стимулиращи колонията фактори.

При пролиферацията на Т-лимфоцити, IL-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, участват TNFa. Това дублиране гарантира надеждността на функционирането на цитокиновата каскада. Под влияние на специфични антигени Т-хелперна диференциация настъпва в две субпопулации: Th1 и Th2, които се различават в антигените на основния комплекс за хистосъвместимост и продуцират цитокини. Thl отделя предимно провъзпалителни цитокини и Th2-регулатор, причинявайки предимно хуморални реакции на хемопоеза, ангиогенеза.

Обобщената природа на освобождаването на цитокини се проявява чрез редица системни ефекти. Известно е, че смъртността при септичен шок се определя не толкова от действието на ендотоксина, колкото от повишеното ниво на провъзпалителни цитокини, които възникват в отговор на неговото прилагане.

Най-важните антагонисти на провъзпалителни цитокини са регулаторните цитокини - il-4, il-10.

По този начин, системата през различни цитокини е единна и интегрирани смущения на мрежата, които могат да доведат до провал на саморегулиране, промяна в ориентацията на имунния отговор, което е особено важно в ранните етапи на развитие на ембриона.

Ето защо е изключително важно всички параметри на цитокините да са в нормалния диапазон преди началото на бременността. Нормалното протичане на бременност голяма степен се определя от съотношението на имуномодулаторен и имуносупресивни ефекти в ендометриума, трофобласти, и впоследствие в плацентата, в регулацията на което отнема компоненти цитокин система пряко участие.

• Изследване на автоантитела.

Автоимунитетът - огледален образ на толерантност, показва загубата на толерантност от тялото, имунитет към собствените си антигени. Обикновено имунната система инхибира автореактивността на лимфоцитите чрез редовни механизми. Нарушаването им може да доведе до автоимунна патология. В литературата са описани много варианти за развитие на автоимунитет. Предполага се, че вътреклетъчната вирусна инфекция променя антигенното естество на "собствената" клетка, в резултат на което могат да се появят антитела срещу "собствената" клетка. Възможно е микроорганизмите да имат общи антигени с човешкото тяло, в този случай има недостатъчно елиминиране на всички автореактивни В лимфоцити и появата на автоантитела. Да приемем наличието на генетични влияния на нивото на В-лимфоцитите, субпопулации на Т-клетки, макрофаги, прицелни тъкани и хормони.

Автоимунните заболявания са по-чести и по-тежки при жените. През последните години вниманието на световните учени е съсредоточено върху автоимунните процеси в човешкото тяло и по-специално в акушерската практика. Извършени са много изследвания, за да се разбере значението на тези нарушения, включително акушерната патология.

Най-значително автоимунно заболяване за акушерска практика е антифосфолипидният синдром. Честотата на антифосфолипидния синдром при пациентите с обичайно спонтанен аборт варира от 27-42%.

Определяне на лупус антикоагулант се извършва хемостатични методи. В акушерска практика голямо значение лупус антикоагулант. Смята се, че откриването на лупус антикоагулант в кръвта е качествен експресия на действия на определени нива на автоантитела фосфолипидни (кардиолипин, фосфатидилетанол, фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya киселина) за хемостаза.

Риск група от наличието на автоантитела към фосфолипиди е следващата категория пациенти с анамнеза е достъпно: обичайното помятане с неизвестен произход, смърт на плода в II и III триместър на бременността, артериални и венозни тромбози, мозъчно-съдова болест, анемия с неизвестен произход, фалшиво положителни реакции за сифилис, ранна токсикоза втората половина на бременността, вътрематочно забавяне на растежа и автоимунни заболявания.

Антикардиолипинови антитела, други фосфолипиди fosfoetanalaminu, фосфатидилхолин, фосфатидилсерин и fosfotidilovoy киселина определя чрез ензимен имуноанализ ELISA.

Изследователите смятат, че една и съща база на клетките на имунната система не произвежда само антитела срещу фосфолипиди, но други антитела: анти-ДНК антитела, антинуклеарни антитела, тиреостатик, анти-сперматозоиди. Смята се, че тези антитела споделят отчитат до 22% от обичайното имунна генеза и около 50% неизяснен стерилитет и IVF недостатъчност.

Тези антитела могат да бъдат насочени както срещу двойната ДНК молекула, така и срещу единична, а също и срещу полинуклеотидите и хистоните. Най-често те се откриват при автоимунни заболявания, но може да има антитела без проява на автоимунно заболяване. Други изследователи не споделят това мнение. Според техните данни за изследване, тези автоантитела са неспецифични, често преходни, няма научни данни, обясняващи механизма на тяхното действие при обичайните спонтанни аборти. Според проучвания, тези антитела, трябва да се има предвид, тъй като те могат да бъдат маркери на автоимунен беда, и въпреки че научно обяснение на механизма на действие е не настъпи бременност с усложнения са винаги под формата на плацентарна недостатъчност, вътрематочно забавяне на растежа.

През последните години се наблюдава работа по важността на антитела към хормоните. Сбор от клетки, продуциращи антитела CD 19 + 5 +. Активирането на тези клетки води до появата на автоантитела срещу хормони, които са критични за нормалното протичане на бременността: естрадиол, прогестерон, хорион гонадотропин, тироиден хормон, хормон на растежа.

С излишък от CD19 + + 5 поради наличието на автоантитела към хормони ние наблюдавахме редица клинични прояви на този синдром: лутеалната фаза недостатъчност, недостатъчен отговор на синдром на овулацията стимулация "устойчив на яйчниците" преждевременно "стареене" на яйчниците и преждевременна менопауза. Когато автоантитела действие на активен CD19 + 5 + води до нарушения в началото имплантиране на некроза и възпаление в децидуа, за прекъсване на фибриноидна формация, прекомерно отлагане на фибрин. Когато IVF при тези пациенти показват бавно разделяне и фрагментиране на ембриони, хорион гонадотропин ниво бавно увеличение на бременността, жълтък щети торбичка, хематом subchorial ниво.

В нашата клиника можем да идентифицираме само антитела към хорионния гонадотропин и да отдадем голямо значение на този аспект при обичайния аборт на бременността.

Същата група клетки произвежда автоантитела към невротрансмитери, включително серотонин, ендорфини и енкефалини. При наличието на тези антитела е маркиран устойчивост на стимулиране на яйчниците, намаляване на циркулацията на кръвта в матката, има изтъняване на ендометриума, често имат депресия, фибромиалгия, нарушения на съня, включително и нощно изпотяване, пристъпи на паника, и т.н.

За съжаление, много методи за идентифициране на автоантитела не са стандартизирани, те изискват по-точен механизъм на действие. Практикуващите лекари трябва да знаят за съществуването на тази линия на изследвания с аборти с неизвестен произход, изпратено до специализирани лаборатории и отдели, а не решаване на shpy за присвояване проблем и прогестерон.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],