Генетични причини за спонтанен аборт

Във връзка с използването на методи за генетично изследване съществуват значителни възможности за разширяване на разбирането за генезиса на спонтанен аборт. Загубите на млечни продукти започват от момента на овулацията. Според Weathersbee PS (1980) от оплодени яйца, 10-15% не могат да бъдат имплантирани. Според Wilcox et al. (1988) предклинична загуба на бременност е 22%. Тези данни предполагат, че предклиничната загуба е вид инструмент за естествен подбор, както и спорадична загуба на ранна бременност. Многобройни проучвания установяват висока честота на хромозомни аномалии при плода по време на спонтанни аборти. Смята се, че хромозомните аномалии са основната причина за тази патология.

Според Boue J. Et al. (1975), цитогенетично проучване при 50-65% от аборта разкрива хромозомни аномалии. Според френски Е. И Bierman J. (1972), в 1000 бременности записва от 5 седмици до 28 седмица спонтанен аборт краища 227, където малките периода на бременността, толкова повече загуби. Хромозомни аномалии са открити в 30,5% аборти, и 49,8% имаше тризомия, предимно тризомия 16-ия хромозома в 23,7% - X монозомия, и 17,4% - полиплоидия. Смята се, че друг тризомия на хромозомите също се случва често, но те са смъртоносни в най-ранните етапи на развитие, най-често това е необходимо клинично и не попадат в проучването. Фенотипът на абортите е много променлив - от амбриони или "празна фетална торба" до вътрематочна плодова смърт.

Общата репродуктивна загуба при хората е приблизително 50% от броя на концепциите, като хромозомата и генните мутации доминират при генезиса на загуби.

При високо начално ниво на формиране на хромозомни анормални ембриони се извършва естествена селекция, насочена към елиминиране на носители на хромозомни мутации. При хората повече от 95% от мутациите се елиминират в утробата и само малка част от ембрионите и фетусите с аберации на хромозоми оцеляват до перинаталния период.

В няколко проспективни проучвания, проведени при голяма популация, е установено наличието на хромозомни аномалии при 1 от 200 новородени. При по-подробно изследване тази цифра е дори по-висока, а само при една от три, тези аномалии се разкриват по време на клиничния преглед.

Хромозомната патология на човек зависи не само от интензивността на процеса на мутация, но и от ефективността на селекцията. С възрастта изборът е отслабен, така че при по-напреднала възраст на родителите, аномалията на развитие е по-често срещана.

В повечето случаи, хромозомни аномалии се появява в резултат на мутация де ново в зародишните клетки на родители с нормален хромозомен набор, в резултат на нарушения на мейозата в клетки или зародишна линия, в резултат на нарушения на митозата.

Смъртоносният ефект на мутацията, която възниква след имплантирането, води до прекратяване на развитието на ембриона, което води до спонтанен аборт.

Около 30% от зиготите умират поради смъртоносния ефект на мутацията. Нарушения на мейоза могат да бъдат причинени от много причини, влияещи фетален кариотип: инфекция, облъчване, химическа вредност, лекарства, хормонален дисбаланс, стареене гамети дефектен в гените, контролиращи мейозата и митозата и други.

Когато хромозомни причини за хабитуален аборт по-често, отколкото сред спонтанни спорадични прекъсвания, определени форми на хромозомни преустройства, че не възникват де ново, а са наследени от родителите, т.е. Може да се определи чрез генетични нарушения.

При жените с обичайни спонтанни аборти значителните структурни аномалии на кариотипа се срещат 10 пъти по-често, отколкото при популацията, и възлизат на 2,4%.

Най-честите хромозомни аномалии са тризомия, монозомия, триплоидия, тетраплоидия. Трилоидията и тетраплоид (полиплоид) обикновено се причиняват от оплождане с две или повече сперматозоиди или нарушение по време на изхвърлянето на полярните тела по време на мейозата. Ембрионът има допълнителен хаплоиден набор от хромозоми (69 XXY, 69 XYY и т.н.). Полиплоията е груба патология, най-често завършва с аборт.

Тризомията или монозомията е следствие от липсата на дивергенция на хромозомите в гаметогенезата. При монозомия 45 X0, 98% от бременностите завършват с аборт и само 2% водят до раждане с развитието на синдрома на Търнър при детето. Тази аномалия е почти винаги смъртоносна за човешки ембрион, а оцеляването е свързано с мозаицизъм.

Най-честата причина цитогенетичен на аборти е реципрочна транслокация на хромозомни сегменти. Транспортни анормални хромозоми (хетерозиготни за транслокация, инверсия, мозайка), фенотипно нормално, но те намаляват репродуктивната способност. Най-често срещаният тип на хромозомни аберации е транслокация - структурни промени на хромозоми, хромозома, в които сегмент, е включена в друго място на същата хромозома или друг хромозома прехвърля или обменят между сегменти хомоложни или не-хомоложни хромозоми (балансирана транслокация). Честотата на преместване при съпрузи с аборт е 2-10%, т.е. Значително по-високо от населението - 0,2%.

Балансираните транслокации могат да се предават от поколение на поколение чрез фенотипно нормални носители, като се насърчава появата на спонтанни аборти, безплодие или раждане на деца с аномалии на развитието.

При 2 спонтанни аборти при анамнезата на 7% от женените двойки има хромозомни структурни промени. Най-честата е реципрочната транслокация - когато сегментът на една хромозома се променя със сегмент от нехомологична хромозома. В резултат на мейоза може да бъде гамети небалансирано брой хромозоми (Дублирането или липса на) на този дисбаланс се извършва или спонтанен аборт, ембрионален или раждане с аномалии в развитието. Рискът от загуба на бременност зависи от спецификата на хромозомата, размера на мястото на преместване, пола на родителите с преместване и т.н. Според Gardner R. Et al. (1996 г.), ако има такъв дисбаланс в един от родителите, шансът да има спонтанен аборт през следващата бременност е 25-50%.

Основната причина за хабитуален аборт е реципрочна транслокация, и за неговото признаване изисква анализ на хромозомни сегменти. В проучване на 819 членове на семейството, с привичните аборти са били идентифицирани 83 хромозомни аномалии, от които по-голямата част Robertsonian преместване (23), реципрочни транслокации (27), pericentric инверсия (3), мозайки от полови хромозоми (10).

В допълнение към транслокациите други видове хромозомни аномалии - инверсии - се срещат и при двойки. Инверсия е вътрешнохромозомно структурно прегрупиране, придружено от обръщане на хромозомния или хромотидния сегмент с 180 °. Най-честата е инверсията на деветата хромозома. Няма общоприета гледна точка относно значението на инверсиите при прекъсване на бременността. Някои изследователи считат това за вариант на нормата.

В двойки с репродуктивни нарушения откриване на такива нарушения като "мозаицизъм" или "малки" промени в хромозома морфология, или "хромозомни варианти". Понастоящем те са обединени от термина "полиморфизъм". Karetnikova HA (1980) показват, че двойката с повтарящи се спонтанни аборти честота на хромозомни изпълнение е 21,7% средно, т.е. Значително по-високи от тези в населението. Не е необходимо кариотипните аномалии винаги да включват груби нарушения. Наличието на С-варианти на хетерохроматин, късото рамо на acrocentric хромозоми, вторични стеснения на хромозома 1, 9, 16, sputnichnye области S и sputnichnye резба з acrocentric хромозоми, размера на хромозома Y - родителите допринасят за повишаване на риска от хромозомни преустройства и следователно увеличава честотата репродуктивни нарушения и аномалии в развитието.

Няма консенсус за важността на полиморфизма на хромозомите в репродуктивния няма жертви, но по-подробно проучване на лица с "хромозомни варианти" показва, че скоростта на спонтанен аборт, мъртво и раждане на деца с вродени малформации, имат много по-високи, отколкото в населението. Както показват проучванията ни, особено много съпрузи с "кариотипни варианти" в случай на аборт на ранна бременност.

Предавателни от фенотипно нормални, генетично балансирани носители хромозомни варианти относително често, но неизбежно води до образуването на хромозомни пренареждания в тяхната гаметогенезата, в резултат на генетичен дисбаланс в ембриона и увеличен риск от анормална потомство. Малките хромозомни варианти трябва да се разглеждат като хромозомно натоварване, което може да бъде причина за спонтанен аборт.

Очевидно, с дешифрирането на човешкия геном ще бъде възможно да се разкрие значението за човека на такива малки форми на кариотипни разстройства.

Ако има история на двойката повече от 2 спонтанни аборти, трябва генетична консултация, която включва генеалогична изследвания с обръща внимание на семейната история на двамата съпрузи, с включването в анализа на не само аборт, но и за всички случаи на мъртвородени деца, вътрематочно забавяне на растежа , вродени аномалии, умствено изоставане, безплодие.

Второ, са необходими цитогенетични изследвания при съпрузи и консултиране, което включва:

1. Обяснение на това, което се намира в съпрузите (генеалогия + цитогенетика);
2. Оценка на риска при последващи спонтанни аборти или възпроизводство с аномалии в развитието;
3. Изясняване на необходимостта от пренатална диагностика при последващи бременности; възможността за даряване на яйцеклетката или сперматозоидите при откриване на груба патология в съпрузите; шансовете да не имате дете в това семейство и т.н .;

Трето, ако е възможно, цитогенетично изследване на аборта, всички случаи на мъртво раждане и неонатална смъртност.

Вероятно, макар че човешкият геном не е напълно дешифриран, трудно е да си представим какви са скъсяването или удължаването на хромозомните оръжия в генома. Но в процеса на мейозата, с несъответствието на хромозомите и по-нататък в процеса на формиране на генома на новия човек, тези малки, не ясни стойности, промените могат да изпълняват своята нефункционална роля. Такъв голям процент кариотипни разстройства, дори под формата на "вариант" на нормата, не сме наблюдавали при пациенти с късна бременност.

[1], [2], [3], [4], [5]