Генетичен скрининг за спонтанен аборт при бременност

Ако има анамнеза за ранно прекъсване на бременността, мъртвородени деца с неизвестен генезис или фетални малформации, препоръчително е да се проведе генетично изследване на съпрузите в медико-генетична консултация или специализирана лаборатория.

Генеалогичното изследване на семейна двойка се извършва съгласно указанията на Министерството на здравеопазването. Семейните двойки със спонтанен аборт често имат обременено родословие с указание в анамнезата на близки роднини за спонтанни аборти, безплодие и раждане на деца с аномалии в развитието.

Доскоро дерматоглификата се смяташе за един от информативните методи за изследване в генетиката. Изясняването на характеристиките на дерматоглификата ни позволява да определим най-информативния набор от отклонения в структурата на кожния рисунък на пръстите и дланите на човек. Формирането на всеки рисунък на дланите се случва през 3-тия-4-ти месец от вътрематочното развитие в съответствие с хромозомните влияния. Характеристиките на рисунъците се дължат на влиянието на гените на родителите или на хромозомни аберации в плода. При редица заболявания съществуват единни характеристики на дерматоглификата, които могат да се използват за диагностични цели. Извършва се анализ на кожния рисунък на крайните фаланги на пръстите, пръстовите и аксиалните трирадиуми, броя на гребените на пръстите, края на основните палмарни линии, четирипръстата бразда с нейните варианти.

Според класификацията на Хенри, по пръстите се разграничават три вида шарки: дъги (прости и палаткообразни), бримки (радиални, улнарни) и вихрушки. Хората с запазена репродуктивна функция се характеризират с разнообразие от папиларни шарки. Точките на контакт на три потока папиларни линии, минаващи под ъгъл от 120 градуса един спрямо друг, образуват три радиуса. Дланите се характеризират с наличието на четири субдигитални трирадиуса, като петият (проксимален) е разположен близо до гънките на китката. С помощта на трирадиуса е възможно да се разграничат видовете кожни шарки и да се преброи броят на гребените от трирадиуса до центъра на шарката или между два трирадиуса, т.е. да се проведе преброяване на гребените.

Ъгълът (ATD), образуван чрез свързване на правите линии на проксималния трирадиус и два субдигитални (под II и IV пръста), също е с диагностична стойност. Обикновено той е равен или по-малък от 45°. При дерматоглифния анализ се препоръчва провеждането на изследвания върху двете ръце. Използват се няколко метода за количествена оценка на дерматоглифните характеристики. Количествените характеристики на дерматоглифните данни включват следните показатели: дъги, улнарни бримки, радиални бримки, извивки, брой на гребена на дланта и пръстите, ъгъл ATD.

В случаи на спонтанен аборт са разкрити някои дерматоглифни характеристики: радиални бримки са открити по пръстите по-често, отколкото в контролната група. Мономорфни ръце по улнарните бримки са наблюдавани два пъти по-често, отколкото в контролната група. По дланите по-често са отбелязани аксиален трирадиус и ъгъл на ATD по-голям от 60°; в случаи на спонтанен аборт, интердигитален допълнителен трирадиус е открит 10 пъти по-често. Често е установено скъсяване на основната палмарна линия. „Чисти“ форми и варианти на четирипръстната бразда са открити по-често, отколкото в контролната група.

Благодарение на усъвършенстването на методите за цитогенетичен анализ, се появиха възможности за по-точен анализ на генетични проблеми, както при ембриона/плода, така и при родителите. Дерматоглифният анализ в това отношение е от исторически интерес и може да се използва там, където цитогенетичният анализ не е възможен.

При почти половината от жените непосредствената причина за спонтанен аборт е хромозомна аномалия на ембриона. Спонтанните аборти със структурни аберации са сравнително редки, повече от половината от тях са наследени от родителите и не се появяват de novo.

По време на мейозата често се наблюдава нарушение в разпределението на хромозомите, а не в тяхната структурна цялост. Диагностични признаци на спонтанни аборти с хромозомна етиология са спонтанни аборти в ранна бременност, аборти с анормален кариотип, раждане на дете с хромозомна патология (синдром на Даун, умствена изостаналост, лицева дисплазия), мъртвородени деца, които могат да бъдат причинени от анормален набор от хромозоми.

Хромозомни аномалии в плода могат да се наблюдават при съпрузи с нормален кариотип. Зачеването на плод с анормален кариотип възниква в резултат на мутация по време на мейоза или по време на митотични нарушения. Хромозомните аномалии могат да бъдат от родители, които са хетерозиготи за транслокация, инверсия, мозайка. Носителите на аберантни хромозоми са фенотипно нормални, с изключение на намалена репродуктивна функция. Често, при откриване на инверсия, транслокация на хромозоми, „мозайка“ при родителите, генетик пише заключение – нормален вариант. За даден човек това може да е нормален вариант и докато човешкият геном не бъде напълно дешифриран, е много трудно да се каже какво означават допълнителни хромозомни дялове или скъсяване на някои рамена и др., но в процеса на мейозата – процесът на разделяне на родителските хромозоми на две части и последващото сливане на двете половини на хромозомите в една, тези „мозайки“ и инверсии могат да създадат анормален набор от хромозоми. Следователно, идентифицирането на патологията на кариотипа, която днес не се счита за нормална, а по-скоро за „вариант“ на нормата, изглежда особено важно, ако причината за обичайния ранен спонтанен аборт не може да бъде установена.

В тази връзка смятаме, че цитогенетичното изследване на съпрузи с обичаен спонтанен аборт през първия триместър е важен компонент от прегледа. Всички пациенти с кариотипни характеристики трябва да бъдат информирани, че пренаталната диагностика е необходима в случай на бременност. Това е особено важно за родители над 35-годишна възраст.

Важна част от медико-генетичната консултация е оценката на HLA системата на съпрузите.

В момента е известно, че всяка човешка клетка съдържа 5-6 милиона гена и всеки ген е уникална последователност от приблизително 1000 нуклеотидни двойки. Природата на транскрипцията, репликацията и поддържането на човешкия геном от всяка клетка е много сложна. И за да не се нарушава природата на генома, в тялото във всяка клетка има гени - антигени, които проследяват „своето“ от „чуждото“ - основният комплекс за хистосъвместимост, една от най-изучаваните области на човешкия геном, която е свързана с генетичния контрол на човешкия имунен отговор.

Главният комплекс за хистосъвместимост кодира HLA системата. Антигените на HLA системата могат да бъдат определени чрез серологични методи на изследване (клас I HLA-ABC) и генетично базирани на метода на ДНК полимеразна верижна реакция (клас II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]