Диагностика на родилни аномалии

Централният проблем в съвременното акушерство е регулирането на родовата дейност, тъй като изясняването на същността на механизмите, стимулиращи контрактилната активност на матката, е необходима предпоставка за намаляване на броя на патологичните раждания, хирургичните интервенции, хипо- и атоничните кръвоизливи и намаляване на перинаталната смъртност. В момента са идентифицирани групи бременни жени с висок риск от развитие на родови аномалии.

Въвеждането в медицинската практика на нови фармакологични лекарства и нелекарствени методи на лечение значително разшири възможностите на практикуващите лекари при лечението на аномалии на раждането. Това обаче не реши проблема с регулирането на тонуса на гладката мускулатура, тъй като до голяма степен се дължи на разпространението на емпирични методи в процеса на търсене на нови лекарства, особено в търсенето на миотропни лекарства, и на настоящата липса на достатъчно задълбочени познания за механизмите, които формират тонуса на гладката мускулатура по време на усложнена бременност и раждане, и контрактилната активност на матката по време на раждане.

В хода на многогодишни изследвания върху природата на мускулното съкращение е постигнат значителен напредък в решаването на централните проблеми на биологичната мобилност:

• идентифициране на ултраструктурата на контрактилния апарат;
• изучаване на физикохимичните свойства и механизмите на взаимодействие на основните контрактилни протеини - актин и миозин;
• търсене на начини за преобразуване на химическата енергия на аденозин трифосфата (АТФ) в механична енергия;
• в сравнителен анализ на морфофункционалните свойства на контрактилните системи на различни мускулни клетки.

Въпросите за регулирането на мускулната активност започват да се разглеждат едва през последното десетилетие и тези изследвания са фокусирани предимно върху идентифициране на задействащите механизми на самия контрактилен акт.

Днес е общоприето, че механичната работа, извършвана от различни контрактилни системи на живата клетка, включително механичната работа на свиващ се мускул, се извършва от енергията, акумулирана в АТФ, и е свързана с функционирането на актомиозин аденозин трифосфатаза (АТФаза). Връзката между процеса на хидролиза и свиване е неоспорима. Освен това, разбирането на молекулярния механизъм на мускулното свиване, което също изисква прецизни познания за природата на мускулното свиване и структурното взаимодействие между актин и миозин, ще задълбочи още повече познанията ни за молекулярните процеси, свързани с работата на актомиозин АТФазата.

Анализират се биохимичните механизми, които регулират енергийния и контрактилния апарат на мускулната клетка, и се обсъжда връзката на тези биохимични механизми на АТФазен контрол с феномена на мускулна умора. Показателите за умора в свиващ се мускул са намаляване на силата на свиване и скоростта на неговото увеличаване, както и намаляване на скоростта на релаксация. По този начин, величината на силата, развивана от мускула по време на единично свиване или в изометричен режим, както и максималната скорост на мускулно скъсяване, са пропорционални на активността на актомиозиновата АТФаза, а скоростта на релаксация корелира с активността на ретикулумната АТФаза.

През последните години все повече изследователи обръщат внимание на изучаването на характеристиките на регулацията на свиването на гладката мускулатура. Това е довело до появата на различни, често противоречиви гледни точки, концепции и хипотези. Гладката мускулатура, както всяка друга, се свива в ритъма на взаимодействието на протеините - миозин и актин. В гладката мускулатура е доказана двойна система за Ca2 ⁺ регулация на актин-миозиновото взаимодействие и следователно на свиването. Наличието на няколко пътя за регулиране на актин-миозиновото взаимодействие, очевидно, има голямо физиологично значение, тъй като надеждността на регулацията се увеличава с активността на две или повече контролни системи. Това изглежда изключително важно за поддържането на такива хомеостатични механизми като контрол на артериалното налягане, раждането и други, свързани с работата на гладката мускулатура.

Установени са редица закономерни промени във физиологичните и биохимичните параметри, характеризиращи релаксацията на гладката мускулатура под въздействието на лекарства, особено спазмолитици: едновременно с потискането на спонтанната или предизвикана пикова активност се наблюдава повишаване на мембранния потенциал, намаляване на консумацията на кислород от гладката мускулатура и съдържанието на АТФ в нея, повишаване на концентрацията на аденозин дифосфорна киселина (АДФ), аденозин монофосфорна киселина (АМФ) и цикличен 3,5-АМФ.

За да се разбере естеството на вътреклетъчните събития, участващи в процеса на свиване на миометриума и неговата регулация, е предложен следният модел, който включва четири взаимосвързани процеса:

• взаимодействие на сигнал (напр. окситоцин, PGEg) с мембранните рецептори на миометриалната клетка или с електрическа деполяризация на клетъчната мембрана;
• калций-стимулирана транслокация на фосфатидилинозитол в мембраната и освобождаване на инозитол трифосфат (мощен вътреклетъчен активатор) и арахидонова киселина;
• синтез на простагландини (PGEg и PGF2 ₎ в миометриума, което води до повишаване на вътреклетъчната концентрация на калций и образуване на точки на свързване в междуклетъчните пространства;
• калций-зависимо фосфорилиране на леката верига на миозина и мускулно съкращение.

Миометриалната релаксация се постига чрез цикличен АМФ и протеин киназа С-зависими процеси. Ендогенната арахидонова киселина, освободена по време на мускулно съкращение, може да се метаболизира до PG12 _, което стимулира производството на цАМФ от активирани рецептори. Цикличният АМФ активира А-киназа, която катализира фосфорилирането на миозиновата лека верига киназа и фосфолипаза С (фосфодиестераза, участваща в метаболизма на фосфатидилинозитола), инхибирайки тяхната активност. Цикличният АМФ също така стимулира отлагането на калций в саркоплазмения ретикулум и екструдирането на калций от клетката.

Простагландините (ендогенни и екзогенни) имат редица стимулиращи ефекти върху миометриума.

Първо, те могат да действат върху рецепторите на секреторната мембрана, стимулирайки потока на фосфатидилинозитол в мембраната и последващите събития, водещи до мобилизиране на калций и контракции на матката.

Второ, възбуждащите простагландини (PGE2 _и PGF2 ₎, синтезирани в миометриума след освобождаването на арахидонова киселина, могат да мобилизират повече калций от саркоплазмения ретикулум и да увеличат трансмембранното движение на калций, като действат като йонофори.

Трето, простагландините увеличават електрическото свързване на клетъчните вериги, като индуцират образуването на точки на свързване в междуклетъчните пространства.

Четвърто, простагландините имат висок дифузионен капацитет и могат да дифундират през клетъчните мембрани, като по този начин биохимично подобряват клетъчната адхезия.

Известно е, че миометриумът е чувствителен към действието на екзогенни простагландини по време на бременност. Въвеждането на простагландини или техния прекурсор - арахидонова киселина - позволява да се заобиколи локалното потискане на биосинтеза на простагландини чрез инхибиторния ефект на фосфолипазата. Следователно, екзогенните простагландини могат да намерят достъп и да стимулират каскада от вътреклетъчни събития, водещи до синхронизация и засилване на миометриалните контракции.

Такива простагландинови ефекти ще доведат до увеличаване на първоначалния стимулиращ сигнал (независимо дали е фетален или майчин окситоцин, или простагландини от амниона или от отлепващата се маточна мембрана) и увеличаване на интензивността на контракциите поради увеличаване както на броя на активните клетки, така и на силата на контракцията, генерирана от една клетка.

Процесите, които допринасят за развитието на свързаните с раждането маточни контракции, са взаимосвързани и всеки процес може да има допълнителни метаболитни байпаси на всяко ниво, в резултат на което желаните действия на някои лекарства (напр. токолитици) може да не бъдат постигнати.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]