Проучване свързва резистентната на лечение депресия с ИТМ
Последно прегледани: 14.06.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Генетичните фактори са малък, но значителен принос за тежка депресия, която не реагира на стандартно лечение, според проучване, проведено в Vanderbilt Medical Center и Massachusetts General Hospital.
Наследствеността на резистентната към лечение депресия (TRD) има значително генетично припокриване с шизофрения, разстройство с дефицит на вниманието, когнитивно представяне, навици за алкохол и тютюн и индекс на телесна маса (ИТМ), което показва споделена биология и потенциални нови възможности за лечение.
Докладът, публикуван в American Journal of Psychiatry, дава представа за генетиката и биологията, които са в основата на TRD, подкрепя полезността на оценката на вероятността от заболяване от клинични данни за геномни изследвания и „полага основата за бъдещи усилия за прилагане на геномни данни към разработването на биомаркери и лекарства.“
„Въпреки големия брой пациенти с TRD, биологията остава слабо разбрана. Нашата работа тук осигурява генетична подкрепа за нови биологични пътища за изследване на този проблем“, каза Дъглас Рудърфър, Ph.D., асистент професор по медицина ( генетична медицина), психиатрия и биомедицинска информатика.
„Тази работа най-накрая ни дава нови насоки, вместо просто да измисляме едни и същи антидепресанти отново и отново за състояние, което е изключително често срещано“, каза Рой Пърлис, доктор по медицина, професор по психиатрия в Харвардското медицинско училище и директор на Центъра за Експериментални лекарства и MGH диагностика.
Близо 2 от всеки 10 души в Съединените щати изпитват тежка депресия и около една трета от тях не реагират на антидепресанти и терапии. TRD се свързва със значително повишен риск от самоубийство.
Въпреки доказателствата, че резистентността към лечение може да е наследствена черта, „генетичната архитектура“ на това състояние остава неясна, главно поради липсата на последователна и строга дефиниция на резистентност към лечението и трудността при набирането на достатъчен брой участници в изследването.
За да преодолеят тези препятствия, изследователите избраха сурогатно състояние – дали човек, диагностициран с голямо депресивно разстройство, получава електроконвулсивна терапия (ЕКТ).
ЕКТ прилага ниско напрежение към главата, за да предизвика генерализиран припадък без мускулни крампи. Около половината от пациентите с TRD реагират на ЕКТ, за която се смята, че подобрява симптомите чрез стимулиране на „пренавиването“ на мозъчните вериги, след като са били прекъснати от електрически удар.
За да гарантират, че проучването има достатъчна „мощност“ или достатъчно пациенти, за да даде надеждни резултати, изследователите разработиха модел на машинно обучение, за да предскажат, въз основа на клинична информация, записана в електронни здравни досиета (EHR), кои пациенти са най-вероятни за получаване на ECT.
Изследователите приложиха модела към EHR и биобанки от Mass General Brigham и VUMC и потвърдиха резултатите чрез сравняване на прогнозирани случаи с действителни случаи на ECT, идентифицирани чрез здравната система на Geisinger в Пенсилвания и Програмата за милиони ветерани на Министерството на ветераните на САЩ.
Повече от 154 000 пациенти от четири здравни системи с медицински досиета и генотипове или последователности на техните ДНК проби бяха включени в проучване за асоцииране в целия геном, което може да идентифицира генетични асоциации със здравословни състояния (в този случай маркер за TRD ). p>
Проучването идентифицира гени, групирани в два локуса на различни хромозоми, които са значително свързани с вероятността от ECT, предвидена от модела. Първият локус се припокрива с докладвана по-рано хромозомна област, свързана с индекс на телесна маса (ИТМ).
Връзката ECT-BMI беше обърната – пациентите с по-ниско тегло имаха по-висок риск от резистентност към лечението.
Това откритие е подкрепено от изследване, което показва, че пациентите с анорексия нервоза, хранително разстройство, характеризиращо се с изключително ниско телесно тегло, са по-склонни от тези с по-висок ИТМ ще бъдат резистентни към лечение на коморбидна депресия.
Друг локус, свързан с ECT, сочи към ген, който е силно експресиран в областите на мозъка, които регулират телесното тегло и апетита. Наскоро този ген беше свързан и с биполярно разстройство, основно психиатрично заболяване.
В момента се провеждат големи проучвания за събиране на десетки хиляди случаи на ЕКТ за проучвания за контрол на случаите.
Потвърждаването на връзката между ECT маркера за TRD и сложните метаболитни пътища, които са в основата на приема на храна, поддържането на теглото и енергийния баланс, може да отвори вратата към нови, по-ефективни лечения за голямо депресивно разстройство, казват изследователите.