Вероятността от развитие на лаймска болест зависи от генетиката

Лаймската болест е най-честата болест, предавана чрез ухапване от кърлежи в Германия. Все още не е достатъчно проучено дали определена генетична предразположеност играе роля за развитието на болестта и какви имунологични процеси в организма са включени.

Изследователски екип от Центъра за индивидуализирана инфекциозна медицина (CiiM), съвместна институция на Центъра за изследване на инфекциите Helmholtz (HZI) и Медицинското училище в Хановер (MHH), в сътрудничество с университетската болница Radboud и университета в Амстердам Медицинският център (и двата в Холандия) вече е открил отговорен генетичен вариант и включени имунни параметри.

Ако кърлежът е заразен с патогена Borrelia burgdorferi s. Л. (sensu lato = в широк смисъл), тези бактерии могат да бъдат предадени на хората чрез ухапване от кърлеж и да причинят заболяване. Могат да бъдат засегнати различни органи: кожа, нервна система или стави.

„Инфекцията с Borrelia не винаги води до заболяване и когато се появи лаймска болест, тя обикновено може да бъде успешно лекувана с антибиотици. Въпреки това, нашите сътрудничещи партньори са установили, че някои жертви развиват постоянни симптоми, като умора, когнитивно увреждане или болка, въпреки антибиотичното лечение", казва професор Янг Ли, директор на CiiM и ръководител на отдела по биоинформатика на индивидуализираната медицина в HZI.

„За да намерим допълнителни отправни точки за разработването на ефективни терапии за лечение на лаймска болест в бъдеще, е важно да разберем по-добре генетичните и имунологични механизми, отговорни за развитието на болестта.“

За тази цел изследователският екип анализира генетичните модели на повече от 1000 пациенти с лаймска болест и ги сравни с генетичните модели на неинфектирани хора. „Целта беше да се идентифицират специфични генетични варианти, пряко свързани с болестта“, обяснява Хавиер Ботей-Баталиер, изследовател в CiiM и един от първите автори на двете проучвания.

„Всъщност успяхме да идентифицираме специфичен, неизвестен досега генетичен вариант при пациенти с Лаймска болест.“

Идентификация на варианта rs1061632, свързан с LB чувствителността. Преглед на кохортите. 1107 ДНК проби от пациенти с LB бяха налични за качествен контрол и импутация, оставяйки група за откриване (n = 506) и група за валидиране (n = 557). B Графика на Манхатън на значими варианти за целия геном, свързани с чувствителността към LB в кохортата за откриване. Снимка: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Изследователският екип проведе различни клетъчни биологични и имунологични тестове, за да разбере какви специфични физиологични последствия има това генетично предразположение.

„От една страна, успяхме да покажем, че противовъзпалителните процеси на тялото са намалени в присъствието на този генетичен вариант. Това означава, че възпалението и симптомите на лаймската болест могат да продължат по-дълго“, обяснява Лий.

Изследователите също установиха, че пациентите с този генетичен вариант имат значително намалени нива на антитела срещу Borrelia. Те предполагат, че в резултат на това бактериите не могат да бъдат ефективно атакувани и следователно заболяването продължава по-дълго.

„Също така успяхме да идентифицираме 34 различни генни локуса, които участват в регулирането на имунния отговор на пациенти с лаймска болест чрез медиатори като цитокини и които също могат да играят важна роля при други имуномедиирани заболявания като алергии“, казва Botey-Bataliere.

В изследването всички гени на човешкия геном са записани в така наречената генетична карта. Всеки ген има своя индивидуална позиция, която се нарича генен локус. „Резултатите от нашето проучване ясно показват как имунният отговор се определя от генетиката“, казва Лий.

„Тъй като резултатите от нашето проучване се основават на изключително широка база данни поради голяма кохорта, те осигуряват отлична основа за по-нататъшни изследователски подходи, например за изследване на въздействието на различни варианти на участващите гени върху тежестта на лаймската болест болест."

Заболеваемостта от лаймска болест се е увеличила в северното полукълбо през последните години. Изследователският екип предполага, че могат да се очакват по-нататъшни увеличения в бъдеще, дори с изменението на климата. Това е така, защото обикновено по-ниските температури могат да удължат сезона на кърлежите и да увеличат обхвата им на разпространение.

Резултатът: повече ухапвания от кърлежи и следователно повече възможни случаи на лаймска болест. „С резултатите от нашето проучване получихме важна представа за генетичните и имунологични процеси, които допринасят за развитието на лаймска болест. Надяваме се, че сме проправили пътя за разработването на ефективни лечения за страдащите от лаймска болест в дългосрочен план. Симптоми“, казва Лий.

Изследователите публикуваха резултатите си в две проучвания, едно в Nature Communications и друго в BMC Infectious Diseases .