Вероятността за развитие на лаймска болест зависи от генетиката

Лаймската болест е най-разпространеното заболяване, пренасяно от кърлежи в Германия. Все още не е добре изяснено дали определена генетична предразположеност играе роля в развитието на заболяването и кои имунологични процеси в организма са замесени.

Изследователски екип от Центъра за индивидуализирана инфекциозна медицина (CiiM), съвместна институция на Центъра за изследване на инфекциите „Хелмхолц“ (HZI) и Медицинския факултет в Хановер (MHH), в сътрудничество с Университетската болница „Радбауд“ и Медицинския център на Амстердамския университет (и двата в Холандия), вече откри отговорния генетичен вариант и участващите имунни параметри.

Ако кърлежът е заразен с патогена Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = в широк смисъл), тези бактерии могат да се предадат на хората чрез ухапване от кърлеж и да причинят заболяване. Могат да бъдат засегнати различни органи: кожа, нервна система или стави.

„Инфекцията с борелии не винаги води до заболяване, а в случай на Лаймска болест тя обикновено може да се лекува успешно с антибиотици. Въпреки това, както установиха нашите партньори, някои засегнати индивиди развиват персистиращи симптоми като умора, когнитивно увреждане или болка въпреки лечението с антибиотици“, казва професор Ян Лий, директор на CiiM и ръководител на отдела по биоинформатика за персонализирана медицина в HZI.

„За да се намерят допълнителни отправни точки за разработването на ефективни терапии за лечение на Лаймска болест в бъдеще, е важно да се разберат по-добре генетичните и имунологичните механизми, отговорни за развитието на заболяването.“

В тази насока изследователският екип анализира генетичните модели на повече от 1000 пациенти с Лаймска болест и ги сравни с генетичните модели на незаразени хора. „Целта беше да се идентифицират специфични генетични варианти, пряко свързани с болестта“, обяснява Хавиер Ботей-Баталер, изследовател в CiiM и един от първите автори на двете изследвания.

„Всъщност идентифицирахме специфичен, досега неизвестен генетичен вариант при пациенти с Лаймска болест.“

Идентифициране на варианта rs1061632, свързан с чувствителност към LB. Общ преглед на кохортата. 1107 ДНК проби от пациенти с LB бяха налични за проверка на качеството и импутация, оставяйки кохорта за откриване (n = 506) и кохорта за валидиране (n = 557). B Манхатънска диаграма на значими варианти в целия геном, свързани с чувствителност към LB в кохортата за откриване. Източник: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Изследователският екип проведе различни тестове в областта на клетъчната биология и имунологията, за да установи какви специфични физиологични последици има тази генетична предразположеност.

„От една страна, успяхме да покажем, че противовъзпалителните процеси в организма са намалени при наличие на този генетичен вариант. Това означава, че възпалението и симптомите на Лаймската болест могат да продължат по-дълго“, обяснява Лий.

Изследователите също така установили, че пациентите с този генетичен вариант имат значително намалени нива на антитела срещу Borrelia, което предполага, че в резултат на това бактериите не могат да бъдат атакувани ефективно, което прави заболяването по-продължително.

„Успяхме да идентифицираме и 34 различни генни локуса, които участват в регулирането на имунния отговор на пациенти с Лаймска болест чрез медиатори като цитокини, и които могат да играят важна роля и при други имунно-медиирани заболявания като алергии“, казва Ботейл-Батайл.

В проучването всички гени в човешкия геном са записани в така наречената генетична карта. Всеки ген има своя уникална позиция, наречена генен локус. „Резултатите от нашето проучване ясно показват как имунният отговор се определя от генетиката“, казва Лий.

„Тъй като резултатите от нашето проучване се основават на изключително широка база данни поради голямата кохорта, те предоставят отлична основа за по-нататъшни изследователски подходи, например за изучаване на въздействието на различни варианти на участващите гени върху тежестта на Лаймската болест.“

Честотата на Лаймската болест се е увеличила в Северното полукълбо през последните години. Изследователският екип предполага, че може да се очаква по-нататъшно увеличение в бъдеще, дори с изменението на климата. Това е така, защото по принцип по-меките температури могат да удължат сезона на кърлежите и да увеличат ареала им на разпространение.

Резултатът: повече ухапвания от кърлежи и следователно повече възможни случаи на Лаймска болест. „Нашите открития предоставят важна информация за генетичните и имунологичните процеси, които допринасят за развитието на Лаймска болест. Надяваме се да проправим пътя за разработването на ефективни лечения за страдащите от Лаймска болест с дългосрочни симптоми“, казва Лий.

Изследователите публикуваха своите открития в две проучвания, едното в списанието Nature Communications, а другото в BMC Infectious Diseases.