Проучване свързва резистентната на лечение депресия с индекса на телесната маса

Генетичните фактори са малък, но значителен фактор за тежка депресия, която не реагира на стандартно лечение, според проучване на Медицински център Вандербилт и Обща болница в Масачузетс.

Наследствеността на резистентната на лечение депресия (TRD) има значително генетично припокриване с шизофрения, разстройство с дефицит на вниманието, когнитивни функции, алкохолни и тютюневи навици и индекс на телесна маса (ИТМ), което предполага споделена биология и потенциални нови пътища за лечение.

Докладът, публикуван в Американския журнал по психиатрия, предоставя информация за генетиката и биологията, лежащи в основата на ТРБ, подкрепя полезността на оценката на вероятността от заболяване от клинични данни за геномни изследвания и „полага основите за бъдещи усилия за прилагане на геномни данни за разработване на биомаркери и лекарства“.

„Въпреки големия брой пациенти с ТРБ, биологията остава слабо разбрана. Нашата работа тук предоставя генетична подкрепа за нови биологични насоки за изследване на този проблем“, каза д-р Дъглас Рудерфер, доцент по медицина (генетична медицина), психиатрия и биомедицинска информатика.

„Тази работа най-накрая ни дава нови насоки, вместо просто да измисляме едни и същи антидепресанти отново и отново за състояние, което е изключително често срещано“, каза Рой Пърлис, доктор по медицина, професор по психиатрия в Медицинския факултет на Харвард и директор на Центъра за експериментални лекарства и диагностика към MGH.

Близо 2 от 10 души в Съединените щати изпитват тежка депресия, а около една трета от тях не реагират на антидепресанти и терапии. ТРД е свързана със значително повишен риск от самоубийство.

Въпреки доказателствата, че резистентността към лечение може да е наследствена черта, „генетичната архитектура“ на това състояние остава неясна, до голяма степен поради липсата на съгласувано и строго определение за резистентност към лечение и трудността при набирането на достатъчен брой участници в изследването.

За да преодолеят тези пречки, изследователите избрали сурогатно условие - дали човек, диагностициран с голямо депресивно разстройство, е получил електроконвулсивна терапия (ЕКТ).

ЕКТ прилага ниско напрежение върху главата, за да предизвика генерализиран припадък без мускулни потрепвания. Около половината от пациентите с ТРД реагират на ЕКТ, за която се смята, че подобрява симптомите чрез стимулиране на „препрограмирането“ на мозъчните вериги, след като те са били нарушени от електрически ток.

За да се гарантира, че проучването има достатъчна „мощност“ или достатъчно пациенти, за да се получат надеждни резултати, изследователите разработиха модел за машинно обучение, за да предскажат, въз основа на клинична информация, записана в електронните здравни досиета (ЕЗД), кои пациенти е най-вероятно да получат електроконвулсивна терапия (ЕКТ).

Изследователите приложили модела към електронни здравни досиета и биобанки от Mass General Brigham и VUMC и валидирали резултатите, като сравнили прогнозираните случаи с действителните случаи на електроконвулсивна терапия (ECT), идентифицирани чрез здравната система Geisinger в Пенсилвания и програмата „Милион ветерани“ на Министерството по въпросите на ветераните на САЩ.

Повече от 154 000 пациенти от четири здравни системи с медицински досиета и генотипове или последователности от техните ДНК проби бяха включени в проучване за асоциации в целия геном, което може да идентифицира генетични асоциации със здравословни състояния (в този случай маркер за TRD).

Проучването идентифицира гени, групирани в два локуса на различни хромозоми, които са значително корелирани с вероятността за електроконвулсивна терапия (ECT), предсказана от модела. Първият локус се припокрива с предварително докладван хромозомен регион, свързан с индекса на телесна маса (ИТМ).

Връзката между електроконвулсивната терапия и ИТМ е била обратна, като пациентите с по-ниско тегло са имали по-висок риск от резистентност към лечение.

Това откритие се подкрепя от изследвания, които показват, че пациентите с анорексия нервоза, хранително разстройство, характеризиращо се с изключително ниско тегло, са по-склонни да бъдат резистентни на лечение за съпътстваща депресия, отколкото тези с по-висок ИТМ.

Друг локус, свързан с електроконвулсивната терапия (ЕКТ), сочи към ген, който е силно експресиран в мозъчни области, отговарящи за регулирането на телесното тегло и апетита. Този ген наскоро беше свързан и с биполярно разстройство, основно психиатрично разстройство.

В момента се провеждат мащабни проучвания за събиране на десетки хиляди случаи на ЕКТ за проучвания тип „случай-контрола“.

Потвърждаването на връзката между ECT маркера за TRD и сложните метаболитни пътища, лежащи в основата на приема на храна, поддържането на теглото и енергийния баланс, би могло да отвори вратата към нови, по-ефективни лечения за голямо депресивно разстройство, казват изследователите.