Ново проучване разкрива ключови клетки, които регулират образуването на мастна тъкан

Разбирането на това как се образува и функционира мастната тъкан е от решаващо значение за борбата със затлъстяването и свързаните с него метаболитни заболявания. Мастната тъкан или телесните мазнини обаче се държи различно в зависимост от местоположението си в тялото.

Вземете например мезентериума: голямо, подобно на престилка парче мастна тъкан, което виси от стомаха и покрива органи вътре в перитонеума, като стомаха и червата. Той не само съхранява мазнини, но и играе роля в имунната регулация и регенерацията на тъканите.

Мезентериалната мастна тъкан е свързана с форма на тялото тип „ябълка“, която се получава, когато това мастно депо се разшири значително, увеличавайки риска от метаболитни заболявания. Това разширяване не се дължи на образуването на нови мастни клетки, процес, известен като адипогенеза, а главно чрез уголемяването на съществуващите клетки, процес, наречен хипертрофия. Това може да доведе до хронично възпаление и инсулинова резистентност.

Ограниченият капацитет на мезентериалната мазнина да образува нови мастни клетки въпреки калорийния излишък контрастира с подкожната мазнина и остава слабо проучен. Сега учени, водени от професор Барт Депланке от EPFL, са идентифицирали клетъчна популация в човешката мезентериална мазнина, която инхибира адипогенезата. Откритието, публикувано в списание Cell Metabolism, предоставя нови прозрения за ограничения капацитет на мезентериалната мазнина да инициира адипогенезата и има значителни последици за управлението на затлъстяването.

Изследователите са използвали усъвършенствано секвениране на РНК от единични клетки, за да анализират клетки от различни човешки мастни депа, изолирайки различни клетъчни субпопулации и тествайки способността им да се превръщат в нови мастни клетки. Проучването, подкрепено от няколко медицински институции, включително CHUV, е включвало повече от тридесет човешки донори, за да се сравнят подробно различните местоположения на мазнините.

Подходът идентифицира популация от клетки, присъстващи в мезентериалната мазнина, които може да са ключови за обяснението на нейните необичайни свойства. Тези клетки, наречени мезотелни клетки, обикновено покриват определени вътрешни кухини на тялото като защитен слой.

Сред тези мезотелни клетки, някои странно са се преместили по-близо до мезенхимни клетки, които могат да се развият в различни клетъчни типове, включително адипоцити (мастни клетки). Този динамичен преход между клетъчните състояния може да е ключов механизъм, чрез който тези клетки упражняват своето влияние върху адипогенния потенциал на мезентериалната мастна тъкан.

Проучването показа, че мезенхимноподобните свойства на тези клетки са свързани с подобрена способност за модулиране на тяхната микросреда, осигурявайки регулаторен механизъм за ограничаване на разширяването на мастната тъкан. Чрез превключване между тези две състояния, клетките могат да повлияят на цялостното метаболитно поведение на мезентериалното мастно депо и способността му да натрупва мазнини, без да причинява метаболитни усложнения.

Важно е да се отбележи, че идентифицирахме поне част от молекулярния механизъм, чрез който новата популация от мезентериални клетки влияе върху адипогенезата. По-конкретно, клетките експресират високи нива на инсулиноподобен растежен фактор свързващ протеин 2 [IGFBP2], протеин, за който е известно, че инхибира адипогенезата, и секретират този протеин в клетъчната микросреда. Това от своя страна е насочено към специфични рецептори на съседни мастни стволови и прогениторни клетки, като ефективно им пречи да се развият в зрели мастни клетки.

Радиана Фереро (EPFL), един от водещите автори на изследването: „Констатациите имат дълбоки последици за разбирането и потенциалното управление на метаболитно нездравословното затлъстяване“, обяснява Пернила Райнер (EPFL), друг водещ изследовател в изследването. „Знанието, че мезентериалната мазнина има вграден механизъм за ограничаване на образуването на мастни клетки, би могло да доведе до нови лечения, които модулират този естествен процес. Освен това, изследването открива възможността за целенасочени терапии, които биха могли да модулират поведението на специфични мастни депа.“