Окситоцин, окситоцинови рецептори и ефективността на индуцирането на раждането и стимулирането на раждането

Основната биологичен ефект на окситоцин при бозайници, както ин виво и ин витро е да стимулира маточната мускулатура и миоепителните клетки около алвеолите на гърдата. Дори преди да стане достъпно белязан окситоцин, е установено, че скоростта на отделяне на екзогенни окситоцин при лактиращи женски плъхове значително по-голяма от тази на не-кърмещи и разпределение ^д H-окситоцин в тъканите на небременни плъхове показва, че матката проявява сравнително висок афинитет към окситоцин , Наличието на специфични свързващи окситоцин обекти в матката, гърдите и други органи - целите на този хормон. По този начин, свързващите места са неразделна част на матката окситоциновия рецептор системи и рак на гърдата.

Смята се, че малко се знае за химичната природа на окситоциновия рецептор. Предполага се, че окситоцинът засяга плазмените мембрани, тъй като този хормон променя електрофизиологичния статус на миометриума и каналите на млечната жлеза.

При изучаване на ефекта на естрогените при окситоцин рецептори в матката е показано, че естрогените предизвикват повишаване на спонтанните контракции на матката и uterotonic активност на окситоцин. Маточна чувствителност към окситоцин става максимална, когато концентрацията на ендогенни естрогени като стъпка проеструс и еструса, което вероятно се дължи на увеличаване на броя на местата окситоциновия рецептор в матката.

Матката на жената реагира на окситоцин по време на бременност. Чувствителността на матката към този хормон се увеличава с развитието на бременността, достигайки максимум непосредствено преди раждането или по време на раждане. Може би това се дължи на увеличаване на концентрацията на естроген в кръвта по време на бременност, а сигналът за началото на раждането не е само по себе си да увеличи концентрацията на окситоцин в кръвта, както и капацитета на матката, за да се отговори на това увеличение.

Очевидно ролята на цикличния AMP, както и на калция, играе роля в механизмите на действие на окситоцин. Окситоцинът може да увеличи приема на извънклетъчен Ca2 ⁺ и да стимулира отделянето на този йон от вътреклетъчните хранилища.

Източникът на прием на Ca2 ⁺, очевидно, се определя от електрохимичното състояние на матката. Например, екстрацелуларният Ca2 ⁺ очевидно стимулира редукция на деполяризационния миометриум, докато вътреклетъчният Ca2 ⁺ стимулира редукция на поляризирания миометриум. Точните механизми на действие на окситоцин все още не са установени.

Във връзка с това нивото на екзогенен окситоцин в кръвта представлява интерес. Fuchs et al. Сравнени нива на окситоцин при спонтанен и окситоцин-индуциран труд. В същото време нивата на окситоцин в кръвната плазма при отваряне на маточната шийка до 2 cm и до 4 cm не се различават и в двете групи. Тъй матката гърлото отвор 4-6 см, 7-9 см и 10 см, статистически значимо повишение в концентрацията на окситоцин в плазмата и в спонтанно труда и индуцирана при инфузия честота окситоцин съответно 4-6,7-9 и 10-16 минути / мин. Amico et al. (1984) изследва нивото на окситоцин в кръвната плазма при 11 жени на половинките, които имат слабост на трудовата активност. Базовото ниво на окситоцин варира от 0.4-5.94 pg / ml. Тези родители са инжектирани със синтетичен окситоцин с постепенно повишаване на скоростта на инфузия от 1 милион / мин, с постоянно ниво на окситоцин в кръвната плазма, достигнато след 40 минути. Беше установена линейна връзка между дозата на инфузионен окситоцин и средното ниво на окситоцин в кръвната плазма в съответните единици.

Заедно с определянето на нивото на окситоцин в кръвната плазма, важна точка е да се определи чувствителността на матката към окситоцин. Последното е значително различно при различните пациенти, а чувствителността на матката към окситоцин е определена до края на бременността, достигайки максимум по отношение на бременността и продължава да се увеличава дори при раждане. По този начин, дори при относително постоянно ниво на окситоцин в кръвната плазма, активността на матката в динамиката на бременността се увеличава.

От дълго време се вярвало, че окситоциназата в кръвта на майката предпазва циркулиращия окситоцин от праговото ниво по време на бременност. Тази хипотеза обаче не беше потвърдена. С. Н. Смит в Лондон е разработила тест окситоцин и показа, че максималната чувствителност на матката към окситоцин достига раждане ден, тя е успоредна на узряване на шийката, въпреки че не е известно дали има връзка между матката чувствителност и узряване на шийката.

Установява се връзка между нивото на стероидите в кръвта и чувствителността на матката към окситоцина. По този начин кортизол, естрадиол и дехидроепиандростеронов сулфат се увеличават, а прогестеронът намалява чувствителността на матката към окситоцин. Доказано е, че стероидни хормони като естрогени, са способни да променят метаболизма на клетъчната мембрана пропускливост, ензимна активност, да действа на генетичната техника на прицелните клетки, да повлияе липидната пероксидация, като antigipoksantami. Биотрансформацията на стероидни хормони от стромалните серии в еритроцитите е възможна чрез пероксидазна реакция.

Окситоцинови рецептори. Майката на някои животински видове (плъхове, зайци) и хората съдържа окситоцинови рецептори. Въпреки факта, че окситоцинът е най-мощен и специфичен утеротрофичен означава все още участва в активирането на матката окситоцин при хора по време на раждането от дълго време е под въпрос, тъй като много изследователи са били в състояние да се идентифицират увеличаването на нивото на окситоцин в кръвта на бременни жени.

Различното увеличение на броя на окситоциновите рецептори в миометриума може да доведе до активиране на матката без промяна на нивото на окситоцин в кръвната плазма. При настъпване на раждането концентрацията на окситоциновите рецептори може да бъде значително по-висока, отколкото без раждане. Тъй като отварянето на фаринкса на матката с 7 cm или повече, а също така и при отсъствието на ефект на индукция, се открива ниска концентрация на окситоциновите рецептори. В началото на II-ния период на раждане беше открита най-ниската концентрация на окситоциновите рецептори. Интересно е да се отбележи, че концентрациите на окситоциновите рецептори в дъното, тялото и долния сегмент на матката не се различават. Истимата или долната част на долния сегмент на матката има значително по-ниски концентрации на окситоциновите рецептори, а шийката на матката има дори по-ниски концентрации. Установеният различен градиент в концентрацията на окситоциновите рецептори от дъното до шийката на матката осигурява молекулярна основа за директната организация на свиващите сили на матката. Относителната неактивност на долния сегмент може да се обясни с ниската концентрация на окситоциновите рецептори. В десидуална тъкан това е подобно на миометриума както по размер, така и по разпределение. Това е изненадващо, тъй като decidua не е контрактилна тъкан. Въпреки това, в децидуа е много активни серии простагландини Е2, F _2a, и е установено, че окситоцин стимулира синтеза на простагландини в децидуа. Този ефект, въпреки факта, че има малко доказателства, очевидно се дължи на висока концентрация на окситоцинови рецептори.

Смята се, че чувствителността към окситоцин на миометриум е значително повишена в присъствието на малки количества простагландини и намаляване миометриум стимулирани с окситоцин, придружен от освобождаването на простагландини; този ефект е блокиран от инхибитор на простагландинсинтетазата - индометацин. Липсата на този механизъм може да бъде причина на нечувствителност на матката на окситоцин по време на бременност, и освобождаването на простагландини може да бъде причина за висока чувствителност към окситоцин по време на раждане. Това може да обясни и значителното повишаване на чувствителността към окситоцин, което се случва, когато е отворен фетален пикочен мехур и е придружен от локално освобождаване на простагландини.

Въпреки че клиничната употреба на окситоцин трябва да бъде добре разбрана, трябва да се повторят няколко отличителни черти, тъй като те са забравени в непрекъснато променящите се условия на акушерската практика.

Матката на жената е изключително нечувствителна към окситоцин по време на бременност. Тази липса на чувствителност вероятно зависи от наличието на интактна плацента, която произвежда големи количества прогестерон и вероятно е свързана с много ниско ниво на локален синтез на простагландини. В резултат окситоцинът е безполезен като основно вещество за предизвикване на аборт, както и за лечение на прескачане на пикочния мехур или аборт. "Ефектът на ембриона" не подпомага вътрематочната смърт на плода, настъпила при ненарушени фетални мембрани; Окситоцинът е ефективен само след 3-4 седмици след смъртта на плода, когато плацентата спира да функционира или след амниотомия, която активира локалното освобождаване на простагландин. По същия начин, окситоцинът е неефективно вещество за "узряване" на шийката на матката преди разкъсване на мембраните. От друга страна, окситоцинът може да бъде ефективен в усилването на действието на ергометрин, което допринася за контракциите на матката след аборт или раждане. Ефектът на окситоцин върху фосфоинозитидния обмен на свиващите се стрии на изолиран човешки миометриум е изследван и е установено, че този ефект е универсален и се проявява както извън, така и по време на бременност. Спонтанната контрактилна активност на миометриума се модулира от фосфоинозитидната система.

Неомицин (0,5 тМ), инхибиращ метаболизма на фосфоинозити, намалява амплитудата на спонтанни и индуцирани окситоцин (10 IU / mL) контракции. Все пак увеличаването на концентрацията на окситоцин (10 IU / ml) отново предизвика свиване на лентата на миометриума. Необходима е голяма концентрация на окситоцин (10 IU / ml) за работа с ленти от небремен миометриум. Неомицин (0.5 тМ) няма ефект върху ефекта на активаторите на протеин киназа С. Глицеролът предизвиква увеличаване на честотата на свиване и форбол естерът предизвиква удължен тоничен компонент. Стауроспорин, блокиращ протеин киназа С, намалява амплитудата и честотата както на спонтанните, така и на окситоцин-индуцираните контракции на миометриума. Установено е конкурентното влияние на ставроспорин и форбол естер върху белтъчния протеин.

Увеличаването на нивото на вътреклетъчния Ca е едно от последствията от хидролизата на фосфоинозити. Когато верапамил блокиране на калциевите канали (1 иМ) и с намаляване на Са йони в разтвора е винаги се наблюдава инхибиране на окситоцин индуцирана и спонтанни контракции миометриалните. Тези експериментални данни се подкрепят и от клиничните наблюдения на отклоненията на труда в примитивите. Vyyavileno висока честота на трудовите аномалии сред primigravidas, соматична и акушерска история, която е без усложнения, което предполага промяна в много от връзките, които регулират активност на матката. Изясняването на патогенетичните механизми за развитието на аномалиите на труда в първичните области изисква задълбочени научни изследвания, включително хормонални, биохимични, електрофизиологични методи.

С изучаването на биомеханиката на ефективни генерични контракциите смята, че външната работата на деформация на шийката на матката реконструкция I етап на труда е неразделна производно взаимозависим функционално взаимодействие на редица морфологични и физиологични феномени:

• пълно отстраняване на блокадата "хипертрофия на почивка" от миоцити с активиране на спонтанната им контрактилна активност;
• функционална хомогенност на контрактилните единици на миометриума, които са в директна механична връзка една с друга;
• оптималната степен на устойчивост на деформация на цервикалната тъкан;
• образуване на две функционално изолирани хидравлични кухини в матката;
• отлагане и изливане на кръв от съдови резервоари на матката с промени в интрававитарните обеми на неговите функционални отделения.

Чувствителността на миометриума, е известно, че увеличава в последните дни от бременността и биохимичен еквивалент на повишаване на чувствителността е да се увеличи броя на рецептори в миометриума на окситоцин. По този начин, може да се предполага, че окситоцин участва в процесите, отговорни за разработването на труда, а малко преди края на бременността маркирани внезапно повишаване на окситоцин рецептори в миометриума и децидуа. Използване на специално разработени техники са много тънки ленти от човешки миометриума напречно сечение от 2.2 - 10 ³ mm ² и 6.1 - 10 ^-3 mm ² определя, че максималната амплитуда на контракциите, причинени от окситоцин, е най-висока в сравнение с простагландин F _2a и малко по-малко от това, причинено от простагландин Е2.

Редица съвременни експериментални изследвания са показали, че физиологичното значение на раждането на матката в ранен стадий е неизвестно. По този начин, в началото на бременността, висока концентрация на окситоцин в кръвната плазма при овцете, което не води до повишаване на миометрийната активност. Това може да се обясни с ниското ниво на окситоциновите рецептори в миометриума по това време. По този начин те се стимулира маточните контракции при овце и предимно важни по време на раждането, а окситоциновите рецептори в овце ендометриума медиират хуморален отговор - избор на простагландин F _2а.

Концентрацията на окситоциновите рецептори остава ниска по време на бременността и внезапно се повишава няколко часа преди раждането и остава на максималното ниво по време на раждането и след това се понижава до нивата преди раждането 1-2 дни след раждането. Беше установена положителна корелация между концентрацията на окситоциновите рецептори и активността на матката, измерена в единиците на Монтевидео. По този начин чувствителността на матката към окситоцина се регулира от концентрацията на окситоциновите рецептори. В допълнение, човешката матка е относително нечувствителна към окситоцин в ранните стадии на бременността, но става много чувствителна към него непосредствено преди раждането. В същото време е необходимо 50-100-кратно увеличение на дозата окситоцин, за да се предизвика контракция на матката в 7-седмична бременност, в сравнение с бременността в пълен работен ден.

В съответствие с промените в чувствителността към окситоцин на миометриум, концентрацията на окситоцин рецептори е ниска в не-бременна матката, след това се увеличи тяхната концентрация се наблюдава в 13-17 седмица на бременността и след това увеличение 10 пъти при 28-36 гестационна седмица. Непосредствено преди раждането нивото на окситоциновите рецептори допълнително се увеличава с 40%. В началото на бременността, има само 2-кратно увеличение на концентрацията им и количество на труда окситоцин рецептори в миометриума увеличения на ISO пъти в сравнение с тези на не-бременни жени.

Важно е да се отбележи, че концентрацията на окситоциновите рецептори е значително по-ниска при тези бременни жени, при които индуцирането на раждането с окситоцин е било без ефект, както и при бременност.

Страничните ефекти на окситоцин от страна на сърдечно-съдовата система, когато се прилага интравенозно във високи дози са минимални. Въпреки това, все още има случаи на енцефалопатия и водна интоксикация в резултат на небрежност от факта, че окситоцин има антидиуретично действие, когато се използва в големи дози, както и че, когато се използва за извършване на стриктен контрол трябва да бъде течна баланс на тялото и електролит. Вода интоксикация се характеризира с гадене, повръщане, анорексия, наддаване на тегло и летаргия. Понастоящем, най-общо се приема, че интрамускулно, назално и орални начини на прилагане на окситоцин по време на раждането са неприемливи и са свързани с някакъв риск от руптура на матката. Фактът, че простагландини значително увеличават чувствителността на матката към окситоцин, които все още не са напълно взети под внимание в акушерската практика и случаи на руптура на матката се наблюдава при жените, лекувани с пълни дози окситоцин, след като те са били инжектирани с простагландин за ускоряване на зреенето и дилатация.

Много голям брой окситоцинови аналози бяха синтезирани и тествани в експеримента. Никой от тях не показва ясни предимства пред окситоцин в клиничната практика.

Противопоказания за назначаването на нетеротонни лекарства са:

• несъответствие между размера на майчинството на плода и таза (анатомично и клинично тесен таз);
• наличие на белег върху матката след прехвърлените операции (цезарово сечение, отстраняване на миоматозни възли, метропластика и т.н.);
• умора на жената при раждане;
• неправилни позиции и представяния на плода;
• вътрематочно страдание на фетуса;
• пълна плацента previa;
• прекъсване на нормалната и ниско разположена плацента;
• наличие на стеноза на влагалището, белег след излекуване на разкъсване на чатала от степен III и други промени на цикатрични промени в меките раждания;
• цервикална дистопия, атрезия и промени в склерата;
• алергична непоносимост към окситоцити.

Окситоцин трябва да започне с 0.5-1.0 MU / мин, и ако внимателна оценка се открива признаци хиперстимулация застрашаващи или ембрионален състояние, е възможно да се периодично повишаване на дозата от 0.5 MU / мин с интервал от 20-30 мин. При повечето родители ефектът се наблюдава при дози окситоцин, които не надвишават 8 mU / min.