Имунологични причини за спонтанен аборт

В продължение на няколко десетилетия, с възникването на нови методологични възможности в имунологията, се поставя най-голямо внимание на проблема с имунологичните взаимоотношения между майката и плода. Многобройни теории за имунологичната толерантност по време на бременност са обсъдени в литературата, но този въпрос не е окончателно решен. Без да се занимаваме с това, изключително важен аспект на бременността, нека се опитаме да обобщим литературните данни и нашите собствени относно имунологичните аспекти на спонтанните аборти.

Имунологичните аспекти отличават автоимунната и алоимунната.

Автоимунна реакция е насочено срещу собствените тъкани на майката и фетуса страда втори път, или чрез реакция на организма майка на автоантитела, или идентичността на антигените, към които майката като автоантитела. Пример за такива взаимодействия е преходно автоимунно неонатална тромбоцитопения, дифузен токсичен гуша, миастения гравис, системен лупус еритематозис и други автоимунни заболявания и състояния, за които неблагоприятно акушерски история за много години предхожда развитието на клиничната автоимунно заболяване. Пример за такъв автоимунно заболяване е антифосфолипиден синдром, където фосфолипидни антитела (APL) се определят в кръвта, за предотвратяване на фосфолипид-зависима коагулация, без инхибиране на активност на специфични коагулационни фактори. Патогенетичният ефект на АФА е свързан с развитието на рецидивиращи, тромбоемболични състояния.

Примери алоимунна ефекти могат да служат хемолитично заболяване на новороденото поради АВО-Rh- или чувствителност или сенсибилизация с други еритроцитни антигени Kell, Duffy, РР и др. Алоимунна разстройства Друг пример е прекъсване на бременност се дължи на факта, че майката не могат да развият антитела защита на плода от имунната си агресия, поради съвместимост на съпрузи от HLA система

Във всички тези въпроси има огромна литература, но позициите на някои автори са отхвърлени от данните на други изследователи. Рандомизирани проучвания за значението на някои имунологични аспекти на спонтанните аборти и различни терапии практически липсват.

Характеристики на имунния статус при пациенти с обичаен спонтанен аборт

Предвид данните от вирусологичния и бактериологичния преглед изглежда, че такова постоянство е свързано с особеностите в имунната система на тази популация пациенти. Изключително много проучвания по тази тема, но практически не съществуват недвусмислени резултати.

Цялостната оценка на абсолютните индекси на клетъчния имунитет при жени с обичайни спонтанни аборти и постоянна смесена вирусна инфекция не показва значителни разлики в тези параметри от нормативните.

С по-подробна индивидуална оценка на индексите на клетъчния имунитет, промени бяха открити при почти всяка жена. Общият брой на CD3 + съответстваше на нормалното ниво само при 20%, в 50% беше намален и при 30% - увеличен. Почти всички жени са имали промяна в броя на CD4 +: 47,5% - намалени и 50% - увеличени. При 57.5% от жените, CD8 + е намален, при 20% значително повишен и при 22.5% отговарят на регулаторните параметри. В резултат на тези промени в 30% от жените имунорегулаторна индекс (съотношение на CD4 + / CD8 +) се увеличава и възлиза на 2.06 ± 0.08, и при 60% се намалява и е 1.56 + 0.03, и само 10% от жените имаше в границите на нормата. Съдържанието на естествените убийци CD16 + е в рамките само на 15% от жените, значително намалява с 50% и се увеличава с 35%. Броят на CD19 + В-лимфоцитите се понижава с 45%, увеличава се при 42,5% от жените с обичайния спонтанен аборт.

По този начин, при изследването на клетъчната връзка на имунитета при всички жени с обичаен спонтанен аборт, се проявяват промени в нивото на клетъчна имунитета в посока намаляване на всички индекси.

Сравнителният анализ на резултатите от изследването на относителните индекси на субпопулациите на лимфоцитите показва по-значителни промени в сравнение с предишната група. Проведен е статистически значимо понижение на съдържанието на CD3 +. Имунорегулаторните субпопулации CD4 +, CD8 +, тяхната обща стойност е в нормалния диапазон, както в контролната група. Въпреки това, когато се сравняват помежду си, има значително намаляване на относителното съдържание на Т-хелпери и Т-супресори при жени с обичаен спонтанен аборт. Индексът на имунорегулацията е в рамките на нормата. Съответното съдържание на естествени убийци (CD16 +) като цяло при жени с обичаен аборт е по-високо от нормативните данни. Съдържанието на В-лимфоцитите е в рамките на нормалния диапазон.

По този начин, структурен анализ на субпопулация на лимфоцити от периферна кръв показва анормално в над 50% от жените в посока намаляване на съдържанието на Т-лимфоцити, Т-помощници и Т-супресори и повишени нива на естествени клетки убийци почти половината от жените изследваната група.

Изследванията на хуморалния имунитет не разкриват никакви разлики от регулаторните параметри. Откритите промени в имунните процеси на системно ниво като цяло могат да се характеризират като признаци на умерено изразена вторична имунна недостатъчност.

От изложеното става ясно, че системните промени в клетъчните и хуморалните връзки на имунната система не могат да се разглеждат като определящи фактори, които влияят върху хода на гестационния процес и неговия резултат. Необходимо е да се търсят нови по-чувствителни тестове, отколкото индикаторите на субпопулационния състав на лимфоцитите, които биха могли да станат маркери на функционалното състояние на клетките на имунната система. При регулирането на възпалителния отговор, включително хроничните, медиаторите на междуклетъчните взаимодействия играят централна роля - цитокини.

Сред имунологични причини за спонтанен аборт през последните години изолирани активиране на CD19 + 5 + клетки, основната цел на който е свързан с производството на автоантитела на хормона, което е важно за нормалното развитие на бременността: естрадиол, прогестерон, човешки хорион гонадотропин.

Нормалното ниво на CD19 ⁺ 5 ⁺ клетките е от 2 до 10%. Нивото над 10% се счита за патологично. В патологична активиране на CD19 + + 5 дължи на повишено съдържание на автоантитела за хормони, наблюдавани при пациенти лутеалната фаза недостатъчност, недостатъчен отговор на овулация стимулиране, "устойчив на яйчниците" синдром, преждевременно "стареене" на яйчниците и преждевременна менопауза. Освен директния ефект на хормоните, изброени в патологична активност на тези клетки се наблюдава липса на подготвителните реакции към имплантиране в ендометриума и краткотрайна тъкан. Това се изразява в децидуална възпаление и некроза, в нарушение на образуване фибриноидна и прекомерно отлагане на фибрин. Той празнува по време на бременност бавен растеж на човешки хорионгонадотропин, повреда на жълтъчната торбичка, хематом subchorial ниво.

Повече от 20 години в зависимост от програмата, които са извършвали проучвания, насочени към създаване на приемлив противозачатъчни ваксина на базата на човешки хорионгонадотропин. За създаване успешно ваксината е необходимо за решаване на проблемите, свързани с ниска имуногенност на молекулата на човешки хорионгонадотропин и високи напречни reagiruemostyu молекули LH, TSH, FSH. Представени са два механизма на действие на ваксина на базата на хорион гонадотропин. Първо, свързване на антитела към хорион гонадотропин хормон води до прекъсване на взаимодействието с рецептора, което води до регресия на жълтото тяло и изключване бластоциста. Второ, антитела към хорионгонадотропин могат да се разширят антитяло-цитотоксичен Т-лимфоцити, насочени трофобластната клетки, продуциращи човешки хорион гонадотропин. Въпреки това, ваксина за човешки хорионгонадотропин е призната като неефективни по отношение на кръстосана реакция с HCG и основно рН. Направен беше опит да се създаде ваксина на базата на производството на антитела към бета-субединицата на човешки хорионгонадотропин, определяне уникална биологична активност и имунологичната специфичност на този хормон. Ефективността на ваксината на базата на хорион гонадотропин е доста висока. Според TalwarG. Et al. (1994) при титър на антитела към хорионгонадотропин повече от 50 нг / мл само един бременност записа в 1224 цикъла. Фертилитетът се възстановява с титър на антитяло под 35 ng / ml. Въпреки това, ваксината не е намерил приложение като поддържане на определена титър на антитела, трябва да се въведе хорионгонадотропин 3-5 пъти в годината; е необходим почти месечен мониторинг на нивото на титъра на антителата; Той докладва развитието на напречното хипотиреоидизъм ваксина за продължителна употреба, поради кръстосана реактивност на човешки хорионгонадотропин и TTG, автоимунно агресия срещу клетки, съдържащи рецептори за хорионгонадотропин в яйчниците, фалопиевите тръби. Данните за бременност по време на след употреба на ваксината при изследвания с животни и при жените са малко и противоречиви.

Антитела към хорионгонадотропин се открива, използвайки гонадотропини при лечението на безплодие и IVF. Съгласно Sokol R. Et al. (1980), по време на 3 лечение с лекарства хорионгонадотропин е установено, че развитието на резистентност към терапията. По този начин се идентифицират антитела с по-голяма тропизъм за човешки хорион гонадотропин, LH и FSH-малко. Baunstein G. И сътр., (1983) след гонадотропин употреба менопауза и човешки хорион гонадотропин за лечение на безплодие при жени намерено серумни антитела с нисък афинитет и висока специфичност за човешки хорион гонадотропин. Беше предложено, че тези антитела могат да доведат до субклинични аборти, че се представя за неизяснен стерилитет.

Според Pala A. Et al. (1988), антитела срещу хорион гонадотропин се определят за няколко месеца след спонтанен аборт. Проучването отбелязва, че антитела срещу хорионния гонадотропин могат да повлияят на образуването на hCG рецепторния комплекс и да блокират неговия биологичен ефект. Според Tulppala М. Et al. (1992), антитела към хорионния гонадотропин се откриват след аборти - спонтанни и изкуствени. Авторите отбелязват, че тези антитела не са били инхибирани чрез добавяне на хорион гонадотропин, и с изкуствена ваксина сенсибилизация, антителата са инактивирани чрез добавяне на хорион гонадотропин; Освен това те смятат, че наличието на антитела срещу хорионния гонадотропин не води задължително до спонтанен аборт.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]