Ваксина срещу рак, съчетана с имунотерапия, намалява чернодробните тумори

Ракът на черния дроб е шестият най-разпространен рак в света. Изследователите изчисляват, че 905 700 души ще бъдат диагностицирани с рак на черния дроб през 2020 г. и се очаква този брой да достигне 1,4 милиона до 2040 г.

Хепатоцелуларният карцином (HCC) е най-често срещаният вид рак на черния дроб, представляващ повече от 80% от всички случаи.

Една от най-новите възможности за лечение на ХЦК е имунотерапията, лечение, което използва собствената имунна система на човек за борба с рака. Минали проучвания обаче показват, че само 15-20% от диагнозите ХЦК реагират на имунотерапия и около 30% може да са резистентни.

Сега резултатите от предварително клинично проучване показват, че хората с ХЦК, които са получили имунотерапия и персонализирана туморна ваксина, са имали два пъти по-голяма вероятност туморите им да се свият, отколкото тези, които са получили само имунотерапия.

Как действа персонализираната ваксина срещу рак?

Това предварително клинично изпитване е проведено за GNOS-PV02, персонализирана ДНК ваксина, създадена от Geneos Therapeutics.

„По същество GNOS-PV02 има за цел да (обучи) имунната система да разпознава антигените, присъстващи в рака, така че имунната система да може по-добре да разпознава и атакува раковите клетки“, обясни водещият автор на изследването Марк Ярчоан, доктор по медицина, доцент по медицина в катедрата по онкология в онкологичния център „Джонс Хопкинс Кимел“.

„Ваксината е персонализирана за всеки отделен пациент с рак. Точно както всеки човек има уникален пръстов отпечатък, всеки рак има свой собствен набор от уникални антигени, които са резултат от уникални ДНК мутации в рака“, каза Ярчоан.

„За да се създаде персонализирана ваксина, първо се взема ракова биопсия и раковата ДНК се секвенира, за да се идентифицират потенциални уникални антигени в рака. След това се произвежда персонализирана ваксина, която кодира уникалните антигени, идентифицирани при анализа на туморната биопсия.“ - д-р Марк Ярчоан, водещ автор на изследването

Ваксина срещу рак на черния дроб в комбинация с имунотерапия

GNOS-PV02 е използван в комбинация с имунотерапевтичното лекарство пембролизумаб, известно с търговското наименование Keytruda.

През ноември 2018 г. Агенцията по храните и лекарствата (FDA) предостави одобрение от Reliable Source за пембролизумаб за лечение на хепатоцелуларен карцином (ХКК).

„Въпреки последните постижения в лечението на ХЦК, само малка част от пациентите реагират на настоящите системни лечения, а прогнозата за пациенти с напреднало заболяване е по-лоша, отколкото при повечето други видове тумори“, каза Ярчоан.

Ярчоан отбеляза, че доскоро повечето ваксини срещу рак не са били използвани в клиниките и посочи редица потенциални причини за това.

„Една от причините е, че предишните ваксини срещу рак обикновено са били насочени към антигени, които не са били достатъчно специфични за рака“, каза той. „Повечето ракови антигени са уникални за определен вид рак, а технологията за персонализиране на ваксините срещу рак стана възможна едва наскоро.“

„Но друга причина, поради която ваксините срещу рак като цяло не са били успешни в клиниката, е, че те са били използвани при рак в късен стадий без никаква друга имунотерапия“, продължи Ярчоан.

„Научихме, че ваксините могат да изчерпят имунните клетки, преди да успеят да унищожат раковите клетки. Поради тази причина съвременните противоракови ваксини често се комбинират с други имуноактивиращи терапии, като пембролизумаб. Това предотвратява предизвиканото от ваксината изчерпване на Т-клетките“, обясни той.

Ваксината срещу рак на черния дроб свива тумора

Изследователите са набрали 36 участници за това клинично изпитване. Всички участници са получили комбинация от ваксината GNOS-PV02 и пембролизумаб.

В края на проучването изследователите установили, че близо една трета от участниците са имали свиване на тумора, около два пъти повече от хората, наблюдавани в проучвания само с имунотерапия за HCC.

Освен това, около 8% от участниците в проучването не са имали данни за тумор след прием на комбинираното лечение.

„Процентът на отговор в това проучване е доста висок и мисля, че е малко вероятно пембролизумаб самостоятелно да е направил това - това подкрепя идеята, че ваксината е допринесла за наблюдаваната ефикасност“, каза Ярчоан.

„Мисля, че е забележително също, че процентът на отговор е по-висок от този на пембролизумаб самостоятелно, без значително повишаване на токсичността.“

„Мисля, че резултатите са много окуражаващи, но са необходими по-големи рандомизирани проучвания, за да се потвърди ефикасността на персонализираните ваксини срещу рак и да се определи оптималната последователност на лечение за тяхното приложение. Geneos Therapeutics планира по-големи клинични изпитвания и се надявам, че такива проучвания ще потвърдят, че тази ваксина е активен агент.“ - д-р Марк Ярчоан, водещ автор на проучването

Персонализираните ваксини бъдещето ли са на лечението на рака?

След като проучи резултатите от това проучване, д-р Антон Билчик, магистър по обществено здраве, онкологичен хирург и главен медицински директор и директор на гастроинтестиналната и хепатобилиарната програма в Онкологичния институт „Сейнт Джонс“ в Провидънс, Санта Моника, Калифорния, заяви, че е „абсолютно изумен“ от резултатите от това проучване. Резултати от това ранно изпитване на ваксина. Резултати от това ранно изпитване на ваксина.

„ХЦК е един от най-често срещаните видове рак в света и е склонен да бъде много резистентен на лечение“, обясни Билчик. „Имунотерапията наскоро беше въведена като възможна терапевтична опция за пациенти с напреднал ХЦК, но процентът на отговор на имунотерапията не е висок.“

„Целта на това проучване е да се вземе собственият тумор на пациента и да се създаде персонализирана ваксина, която удвоява отговора на имунотерапията, използвана понастоящем за лечение на ХЦК“, продължи той. „Резултатите са не само поразителни, но и това са пациенти, при които лечението от първа линия е било неуспешно и които не са подходящи за резекция или трансплантация.“

„(Това е) много окуражаваща новина“, коментира д-р Мартин Гутиерес, магистър по медицина, директор на проучването фаза I в Онкологичния център „Джон Турер“ в Медицинския център на университета Хакенсак в Ню Джърси. „(Следващата стъпка от проучването трябва да бъде) по-голямо проучване фаза II на терапия от първа линия.“

На въпроса дали ще видим повече персонализирани ваксини срещу рак в бъдеще, Билчик отговори „категорично“.

„Това е бъдещето. И това, което прави този подход уникален, е, че те не само използват собствените туморни клетки от биопсия на пациента, за да идентифицират тези мутации, но и отиват една крачка напред, като използват тези изчислителни алгоритми, за да предскажат кои гени могат да бъдат разпознати от собствената имунна система на пациента. Така че това се насочва към сферата на наистина напредналите технологии и евентуално към изкуствения интелект.“ - Антон Билчик, д-р, доктор по медицина, главен хирург

Проучването е публикувано в списанието Nature Medicine.