В-клетките могат да бъдат модифицирани, за да се предотвратят симптомите на множествена склероза

В-клетките могат да контролират миелоидните клетъчни отговори чрез освобождаването на определени цитокини (малки протеини, които контролират растежа и активността на имунните клетки), оспорвайки предишното схващане, че само Т-клетките координират имунните отговори.

При хора с множествена склероза (МС), анормално активното дишане в В-клетките стимулира провъзпалителни реакции в миелоидните клетки и Т-клетките, карайки ги да атакуват защитната обвивка (миелин), която покрива нервните влакна, причинявайки увреждане на нервите и симптоми на МС.

Нов клас лекарства, наречени инхибитори на Брутон тирозин киназата (BTK), може да обърне това анормално дишане на В-клетките и да спре сигналите, които водят до обостряния на множествена склероза. Проучването, ръководено от Медицинския факултет „Перелман“ към Университета на Пенсилвания, е публикувано в списанието Science Immunology.

„Експертите преди това смятаха, че Т-клетките са основните оркестратори на реакциите от други видове имунни клетки и че множествената склероза (МС) се причинява предимно от прекомерно активирани Т-клетки“, каза д-р Амит Бар-Ор, професор по неврология и директор на Центъра за невровъзпаление и невротерапия в Университета на Пенсилвания.

„Това проучване подчертава, че наистина е важно как взаимодействат различните типове клетки и че миелоидно-модулиращите В-клетки играят много по-активна роля в имунната система, отколкото си мислехме.“

Здравата имунна система постоянно реагира на стимули, като активира или потиска имунните отговори, отчасти чрез освобождаване на различни цитокини, които казват на други видове клетки как да реагират. Обикновено всеки имунен отговор предизвиква контрареакция и това постоянно „тласкане и придърпване“ помага за поддържането на правилния баланс между имунните отговори.

По този начин човешката имунна система може, от една страна, да реагира на инфекцията, но също така да гарантира, че реакцията няма да стане свръхактивна и да причини вреда на организма, както може да се случи при автоимунни заболявания като множествена склероза.

В това проучване изследователите са използвали както човешки проби, така и миши модели на множествена склероза (МС), за да покажат, че не само цитокиновите сигнали между В-клетките и Т-клетките се объркват при МС, но и че В-клетките от пациенти с МС произвеждат анормален цитокинов профил, който кара миелоидните клетки да генерират възпалителен отговор.

Те открили, че всички тези действия могат да бъдат проследени до метаболитна дисрегулация в процес в В-клетките, наречен оксидативно фосфорилиране, вид митохондриално дишане. Изследователите открили, че нормалните В-клетки могат да разграждат кислорода и да освобождават сигнали за химическа енергия, които задействат по-нататъшна реакция в самите В-клетки, а след това и в миелоидните клетки, като им казват да организират про- или противовъзпалителен отговор.

Въпреки това, когато този метаболизъм на В-клетките е свръхактивен, както е при множествена склероза (МС), сигналите водят до анормални миелоидни и Т-клетъчни отговори, които са свързани с обостряне на симптомите на МС.

Метаболитна регулация на производството на цитокини от В-клетките: последици за патогенезата и терапията на множествената склероза. Източник: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

„Вълнуващ подход за нови лечения на множествена склероза може да бъде частичното потискане на дишането в В-клетките, което би могло да спре каскадата от взаимодействия между имунните клетки, които предизвикват възпаление и активност на множествената склероза“, каза Бар-Ор.

Авторите преди това показаха, че нов клас лекарства, наречени BTK инхибитори, правят точно това. Тези агенти забавят свръхактивното дишане на B-клетките и „успокояват“ B-клетките на пациенти с множествена склероза, така че те да не секретират същия анормален цитокинов профил, който предизвиква анормални провъзпалителни реакции от миелоидни клетки и T-клетки.

Съществуващите лечения за множествена склероза, като например анти-CD20 терапии, изчерпват В-клетките. Тъй като обаче В-клетките се унищожават, имунната система на пациента може да бъде компрометирана, което затруднява реакцията към инфекции или ваксинации. За разлика от тях, BTK инхибиторите не изчерпват В-клетките, а коригират метаболитна аномалия, което прави В-клетките по-малко склонни да предизвикат провъзпалителни реакции в други клетки.