Учените разбраха как меланомът избягва човешката имунна система

Международно проучване, ръководено от д-р Ли Ци-Дзин от Агенцията за наука, технологии и изследвания (A*STAR), е идентифицирало механизъм, чрез който меланомът, най-агресивната форма на рак на кожата, избягва имунната система.

Меланомът е известен с това, че е труден за лечение в късните си стадии. Въпреки някои лечения, които са подобрили резултатите, има категория меланоми, които остават „студени“, което означава, че не реагират на съвременните терапии.

Резултатите от проучване, публикувано наскоро в списанието Nature Immunology, показват, че човешките меланоми използват нервен растежен фактор (NGF), протеин, важен за развитието на нервите, за да се предпазят от имунните отговори на организма. Това хвърля светлина върху това как тези резистентни меланоми се камуфлират от имунната система.

Дешифриране на тактиките за избягване на меланома

Използвайки усъвършенствани техники за генно инженерство, екип от изследователи откри, че NGF и неговият рецептор TrkA създават „студена“ туморна среда, като променят поведението както на туморните клетки, така и на имунните клетки. В меланомните клетки NGF и TrkA намаляват производството на сигнали, които обикновено привличат имунни клетки към мястото на тумора. Те също така инхибират активирането на имунните клетки, чиято задача е да убиват раковите клетки.

Това важно откритие не само подобрява разбирането ни за това как туморите избягват имунната система, но и отваря нови терапевтични стратегии. „Разпространението на сигналния път NGF-TrkA в човешките меланоми предоставя предсказващ маркер за отговора на лечението и цялостния резултат за пациента“, обясни д-р Лий, изтъкнат главен учен в Института по молекулярна и клетъчна биология (IMCB) и Сингапурската имунологична мрежа (SIgN) в A*STAR.

NGF създава имунно-запечатана туморна микросреда в меланома. Източник: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Проучването е проведено в сътрудничество с глобална мрежа от изследователи и институции, включително Медицинския факултет на Университета Дюк, Шанхайския институт по хранене и здраве, Онкологичния център и изследователски институт „Х. Лий Мофит“, Училището по мозъчни науки и медицина на Университета Джъдзян и биотехнологичните компании TCRCure Biopharma и Hervor Therapeutics.

Откриване на нови начини за лечение на меланом

Потенциалът за подобряване на лечението на рака от това изследване е значителен. Проучването подчертава ефективността на TrkA инхибиторите, като например одобрения от FDA ларотректиниб, който блокира активността на TrkA рецептора. Тези инхибитори противодействат на имунодеактивиращите действия на NGF и TrkA, като по този начин повишават ефективността на имунотерапиите.

Понастоящем TrkA инхибиторите, като ларотректиниб, са одобрени само за малка част от пациентите с меланом с определени TrkA мутации. Нови открития обаче показват, че тези инхибитори могат да имат много по-широки приложения. Чрез повторното използване на TrkA инхибиторите като имунни сенсибилизатори, които правят раковите клетки по-уязвими към имунния отговор на организма, те биха могли потенциално да бъдат от полза за по-широка група пациенти с меланом, включително тези без TrkA мутации.

„Развълнувани сме от възможността, която това открива за по-широк кръг пациенти, резистентни на имунотерапия“, каза д-р Лий.

Предварителен анализ на проби от меланом от 104 пациенти в онкологичния център

Мофит показа, че 75% от пациентите имат високи нива на експресия на NGF, което предполага, че тази стратегия може да е от полза за по-голямата част от страдащите от този агресивен рак.